【正文】 制劑研發(fā)的熱點(diǎn)， 凝膠劑作為新的藥物劑型在臨床上應(yīng)用已經(jīng)得到肯定，但由于技術(shù)原因蛋白質(zhì)類凝膠劑并不多見(jiàn)， 重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（ rhbFGF）凝膠劑 尚未上市。 3. 項(xiàng)目具體內(nèi)容及研究方案 . 重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（ rhbFGF）產(chǎn)業(yè)化主要研究?jī)?nèi)容、擬解決的技術(shù)難點(diǎn) bFGF 是一種多功能細(xì)胞生長(zhǎng)因子，能刺激中胚層和神經(jīng)外胚層來(lái)源細(xì)胞的增殖，并具有促進(jìn)修復(fù)和再生的作用。但毋庸置疑的是，這個(gè)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)以輕 型、勞動(dòng)密集型為主，同時(shí)面臨附加值不高、市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈和發(fā)展后勁不足等問(wèn)題。 生物醫(yī)藥是當(dāng)今高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域中最具發(fā)展前 景的產(chǎn)業(yè)之一，產(chǎn)品涉及預(yù)防、醫(yī)療、診斷等領(lǐng)域。 2. 項(xiàng)目建設(shè)的重要性 . 加速具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生物制品的研究和生產(chǎn)，促進(jìn)我國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，提高國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)力。 . 技術(shù)水平先進(jìn)，臨床及社會(huì)意義重大。 成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（ Fibroblast growth factor,FGF）主要包括酸性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（ aFGF)和堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（ bFGF)兩種，是一類對(duì)來(lái)源于中胚層和神經(jīng)外胚層的多種類型的細(xì)胞具有廣泛的生物學(xué)火星的細(xì)胞生長(zhǎng)因子。 4. 項(xiàng)目承擔(dān) 單位財(cái)務(wù)狀況 我公司于 2020 年 4 月份成立， 2020 年 10 月通過(guò) GMP 認(rèn)證，于 2020 年 10月正式開(kāi)始生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)，屬于高速成長(zhǎng)的醫(yī)藥制造企業(yè)。 . 企業(yè) 自主研發(fā)成果 現(xiàn)有在研項(xiàng)目十余項(xiàng)，包括成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系研究；蛋白質(zhì)藥物新劑型的開(kāi)發(fā)（外用溶液、凝膠劑、脂質(zhì)體，滴眼劑）；成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子突變體表達(dá)菌株的構(gòu)建、表達(dá)、活性研究。 . 生產(chǎn)工藝的先進(jìn)性 本項(xiàng)目技術(shù)在引進(jìn)以后，通過(guò)不斷地消化吸收，已經(jīng)形成了完善的生產(chǎn)工藝，通過(guò)完善發(fā)酵和純化工藝，使得菌種的目的蛋白表達(dá)量有顯著提高，表達(dá)量處于國(guó)內(nèi)外先進(jìn)水平；通過(guò)車間技術(shù)改造，增加了洗烘灌聯(lián)動(dòng)線、凍干機(jī)、全自動(dòng)軋蓋機(jī)等新設(shè)備設(shè)施，實(shí)現(xiàn)了生產(chǎn)過(guò)程的自動(dòng)化，提高了生產(chǎn)工藝水平。 現(xiàn)將 南海朗肽制藥有限公司 基本情況總結(jié)如下： 1. 項(xiàng)目承擔(dān)單位生產(chǎn)能力 . 設(shè)備 、設(shè)施的建設(shè) 公司已經(jīng)于 2020 年建立 935 m2的生產(chǎn)車間和附屬設(shè)施，可生產(chǎn)凍干制劑，噴霧劑和小容量注射劑等，并于 2020 年 10 取得國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的藥品 GMP 認(rèn)證證書。有各種設(shè)備 100 余臺(tái)，有冷凍離心機(jī)， PCR 儀，高壓電泳儀，層析設(shè)備，酶標(biāo)儀，紫外分光光度計(jì)，二氧化碳培養(yǎng)箱，高效液相色譜儀，高溫高壓滅菌器，倒置顯微鏡，超低溫冰 箱（ 85℃），細(xì)胞培養(yǎng)室，凝膠干燥器，凝膠掃描儀，水分檢測(cè)儀，透射儀，低溫層析柜，全自動(dòng)發(fā)酵罐，高速離心機(jī)，洗瓶機(jī)，灌裝機(jī)等一大批高檔儀器，可以完成生物新藥、生物化妝品的生產(chǎn)、研究和檢測(cè)。 2. 項(xiàng)目承擔(dān)單位研發(fā)能力 公司十分重視研究開(kāi) 發(fā)工作，建廠伊始就參與基因工程藥物國(guó)家工程中心建設(shè)，投資興建了朗肽生物制藥工程研究院做為研發(fā)實(shí)體，研究院以暨南大學(xué)為技術(shù)依托，建立了基因工程、蛋白質(zhì)工程、干細(xì)胞工程和制劑工程等四個(gè)研究平臺(tái)。其中 重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子外用溶液與凝膠劑 于 2020 年底開(kāi)始進(jìn)行臨床前研究工作，已經(jīng)完成臨床前研究工作，現(xiàn)已獲得 臨床試驗(yàn)批件（ 重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子外用溶液，批件號(hào)： 2020L04792\2020L04791；重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子外凝膠劑，批件號(hào)： 2020L02788\2020L02787） ，目前正在進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)。 截止 2020 年 12 月，公司總資產(chǎn)為 萬(wàn)元，其中公司注冊(cè)資本投入1000 萬(wàn)元，流動(dòng)負(fù)債為 萬(wàn)。 FGF 在臨床上具有廣泛的應(yīng)用前景，可用與創(chuàng)傷修復(fù)、心腦血管疾病的 第 11 頁(yè) 共 66 頁(yè) 治療（如心肌缺血、腦中風(fēng)）、神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療（如帕金森氏癥等）等。 在日常生活中，有諸多 的原因可導(dǎo)致創(chuàng)面的產(chǎn)生。 生物技術(shù)是四大高新技術(shù)之一，二十一世紀(jì)將是生命科學(xué)的世紀(jì)，而生物技術(shù)則是生命科學(xué)的核心。一批具有重要生理功能和藥理作用的生物技術(shù)產(chǎn)品癥逐步成為藥品進(jìn)入市場(chǎng)，形成一個(gè)新興的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。 產(chǎn)業(yè)結(jié)果狀況是一個(gè)地區(qū)經(jīng)濟(jì)實(shí)力和總體競(jìng)爭(zhēng)力的重要載體。十多年來(lái) bFGF 在臨床上應(yīng)用于治療創(chuàng)傷、燒傷、慢性潰瘍等方面起到非常好的治療作用。 . 主要研究開(kāi)發(fā)內(nèi)容 . 凝膠劑處方、穩(wěn)定性、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。重組人 bFGF 包埋在脂質(zhì)體內(nèi)，從脂質(zhì)體中緩慢釋放，使藥效持續(xù)較 長(zhǎng)時(shí)間。 . 重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（ rhbFGF）滴眼劑的研究?jī)?nèi)容、擬解決的技術(shù)難點(diǎn) 眼表疾病是我國(guó)最主要和最常見(jiàn)的致盲眼病之一，該病病因復(fù)雜，治療棘手，常因診治延誤導(dǎo)致愈合延遲或者不愈合，甚至致盲。 . 外用溶液的制備及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制： 通過(guò)驗(yàn)證確定常規(guī)制備方法是否能夠滿足外用溶液外觀形狀的要求； 采用澄明度檢測(cè)儀檢測(cè)澄明度，并進(jìn)行無(wú)菌檢測(cè)；參照 rhbFGF 凍干制劑的檢定規(guī)程，摸索外用溶液的活性測(cè)定方法。南海朗肽制藥有限公司于 2020 年 4 月通過(guò)技術(shù)轉(zhuǎn)讓方式取得新藥重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子技術(shù)。兩者不是同一基因產(chǎn)物， aFGF 基因位于人的第 5 對(duì)染色體， bFGF 基因位于第 4 對(duì)染色體， bFGF活性比 aFGF 大 10100 倍。 目前國(guó)內(nèi)自主研發(fā)的第一代外用重組牛 堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 凍干制劑已先后在珠海億勝藥業(yè)和長(zhǎng)春長(zhǎng)生基因藥業(yè)產(chǎn)業(yè)化，產(chǎn)生較明顯的經(jīng)濟(jì)效益。 . 本項(xiàng)目產(chǎn)品與傳統(tǒng)的創(chuàng)面治療藥物相比較均由的優(yōu)越性 . 作用原理不同 常規(guī)用于治療創(chuàng)傷、潰瘍的藥物多數(shù)是從消炎殺菌、抗傷口感染入手， 利用人體自身的再生育和能力，來(lái)達(dá)到治療效果；而重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子則是通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞的生長(zhǎng)與增值，主動(dòng)修復(fù)傷口，一般正常愈合需要 7~10 第 22 頁(yè) 共 66 頁(yè) 天，而是用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子后則只需要 5~7 天，大大縮短了愈合時(shí)間，減少了激發(fā)感染機(jī)會(huì)，節(jié)省了治療費(fèi)用。 . 重組人堿性 成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（ rhbFGF）美容化妝品的主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo) . 使重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（ rhbFGF）在美容化妝品中活性損失率小于 20%，活性穩(wěn)定性問(wèn) 24 個(gè)月。解決上述兩個(gè)問(wèn)題之后，為重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子及其系列制劑的研究開(kāi)發(fā)及 第 25 頁(yè) 共 66 頁(yè) 產(chǎn)業(yè)化奠定了結(jié)實(shí)基礎(chǔ)， ，建立解決蛋白類藥物普遍存在的“瓶頸”技術(shù)平臺(tái)。 另外， 通過(guò)此項(xiàng)研究，篩選出一批既能保護(hù)蛋白質(zhì)活性又便于使用的輔料組合，建立了若干混合成分中特異蛋白質(zhì)活性的檢測(cè)方法。 四、 現(xiàn)有研發(fā)及生產(chǎn)條件 1. 項(xiàng)目承擔(dān)單位基本條件 南海朗肽制藥有限公司是由南海能興（控股）集團(tuán)有限公司和暨南大學(xué)（醫(yī)藥生物技術(shù)研究開(kāi)發(fā)中心）合作興建的有限責(zé)任公司。 另外，暨南大學(xué)作為百年名校，在生物醫(yī)藥領(lǐng)域具有雄厚的研發(fā)實(shí)力，承載著包括上述基因工程藥物國(guó)家工程研究中心以及廣東省生物制藥重點(diǎn)試驗(yàn)室、教育 部基因組藥物工程中心等高水平研發(fā)平臺(tái)，擁有華僑醫(yī)院等 5 家三甲附屬醫(yī)院。 1. 學(xué)習(xí)經(jīng)歷 白求恩醫(yī)科大學(xué) 學(xué)士 白求恩醫(yī)科大學(xué) 碩士 中山醫(yī)科大學(xué) 博士 工作經(jīng)歷 暨南大學(xué)生物工程研究所 助研、副研究員 暨南大學(xué)教育部基因組藥物工程研究中心 主任、研究員 美國(guó)路易斯維爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院 高級(jí)訪問(wèn)學(xué)者 美國(guó)洛克菲勒大學(xué) 高級(jí)訪問(wèn)學(xué)者 基因工程藥物國(guó)家工程研究中心 副主任 /首席科學(xué)家 溫州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院 院長(zhǎng) 第 31 頁(yè) 共 66 頁(yè) 現(xiàn)在 浙江省生物技術(shù)制藥工程重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 主任 主要學(xué)術(shù)任職 中國(guó)生物工程學(xué)會(huì) 常務(wù)理事 中國(guó)醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會(huì) 副會(huì)長(zhǎng) 吉林大學(xué) 兼職博士生導(dǎo)師 ICOC 國(guó)際會(huì)議組委會(huì) 理 事 Cardiovascular Pathology 審稿專家 Appl Microbiol Biotechnol 審稿專家 2. 獎(jiǎng)勵(lì)情況 近 5 年獲得省部級(jí) 以上的科技獎(jiǎng)勵(lì)有： （ 1） 2020 年，國(guó)家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)（排名第一）； （ 2） 2020 年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)（排名第一）； （ 3） 2020 年，中國(guó)藥學(xué)會(huì)科學(xué)技術(shù)一等獎(jiǎng)（排名第一）； （ 4） 2020 年，廣東省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)（排名第一）； （ 5） 2020 年，國(guó)家科技技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)（排名第三） （ 6） 2020 年，教育部科學(xué)技術(shù)一等獎(jiǎng)（排名第一）； 近 5 年獲得省部級(jí)以上的人才獎(jiǎng)勵(lì)有： （ 1） 2020 年，當(dāng)選 “長(zhǎng)江學(xué)者 ”特聘教授 （ 2） 2020 年，獲衛(wèi)生部 “吳階平醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) 保羅楊森藥學(xué)研究獎(jiǎng) ”二等獎(jiǎng) （ 3） 2020 年，入選教育部 “新世紀(jì)優(yōu)秀人才支持計(jì)劃 ” （ 4） 2020 年 , 省有突出貢獻(xiàn)的中青年專家 （ 5） 2020 年 , 人事部 “新世紀(jì)百千萬(wàn)人才工程 ”國(guó)家級(jí)人選 第 32 頁(yè) 共 66 頁(yè) （ 6） 2020 年 , 獲準(zhǔn)享受國(guó)務(wù)院特殊津貼 3. 專利情況 （ 1） 李校堃、洪岸、付小兵、林劍，授權(quán)專利號(hào)： （ 2） 李校堃、許華、王艷萍、鄭青、楊曉明，授權(quán)專利號(hào)： （ 3） 李校堃、劉澤寰、吳曉萍、付小兵、馮成利，授權(quán)專利號(hào)： （ 4） 洪岸、謝邱玲、林劍、李校堃、陳小佳，授權(quán)專利號(hào)： （ 5） 李校堃，黃 志鋒，肖健，倪春燕，張翼，授權(quán)專利號(hào)： （ 6） 李校堃，王會(huì)巖，肖業(yè)臣，田海山，趙宏鑫，楊萍，授權(quán)專利號(hào)： 4. 主要承擔(dān)科研項(xiàng)目 （ 1） 20202020，國(guó)家十五 863 項(xiàng)目（ B17A），負(fù)責(zé)人 （已完成） （ 2） 20202020，國(guó)家十五生物醫(yī)藥重大專項(xiàng)（ 2020AA215131），負(fù)責(zé)人 （已完成） （ 3） 20202020，國(guó)家自然基金重點(diǎn)項(xiàng)目（ 2020AA2Z3C60），第二負(fù)責(zé)人 （已完成） （ 4） 20202020， Juvenile Diabetes Research Foundation International（ 52020382），CoPI (Completed) （ 5） 20202020，國(guó)家自然基金項(xiàng)目（ 30672495），負(fù)責(zé)人 （已完成） （ 6） 20202020，浙江省自然基金重點(diǎn)項(xiàng)目（ Z205755），負(fù)責(zé)人 （已完成） （ 7） 20202020，國(guó)家 973 子課題（ 2020CB522603），負(fù)責(zé)人 （正在進(jìn)行） （ 8） 20202020，國(guó)家自然基金項(xiàng)目（ 30870755），負(fù)責(zé)人 （正在進(jìn)行） 第 33 頁(yè) 共 66 頁(yè) 南海朗 肽制藥有限公司負(fù)責(zé)人： 付廷靈 ：碩士，朗肽公司總經(jīng)理。 在小規(guī)模生產(chǎn)取得經(jīng)驗(yàn)與成功的基礎(chǔ)上，公司 擬 投資 用于 建立了符合 GMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)基地。例如在每個(gè)課題立項(xiàng)后，都為其建立科研檔案，將該課題的整 個(gè)研究過(guò)程記錄在案，如立項(xiàng)時(shí)間、經(jīng)費(fèi)到位時(shí)間、中期檢查時(shí)間、階段性成果發(fā)表時(shí)間和發(fā)表刊物的名稱、是否出現(xiàn)的問(wèn)題等情況進(jìn)行跟蹤管理，如果發(fā)現(xiàn)問(wèn)題馬上會(huì)和項(xiàng)目負(fù)責(zé)人溝通予以協(xié)調(diào)和改正。 總負(fù)責(zé)人 牽頭組成的項(xiàng)目實(shí)施委員會(huì)負(fù)責(zé) 協(xié)調(diào)和督促按時(shí)、按質(zhì)完成各方負(fù)責(zé)的工作內(nèi)容， 各參與單位課題小組及時(shí) 通報(bào)和匯總各自的工作進(jìn)展情況。 （ 2） 口腔科市場(chǎng)：阿弗他口腔潰瘍是一種最常見(jiàn)的具有反復(fù)發(fā)作特性的口腔粘膜潰瘍性損害，是口腔粘膜病中發(fā)病率最高的疾病。 （ 5） 放療科市場(chǎng)：惡性腫瘤患者中 67%左右需要放射治療，其中 50%以上的患者 不同程度地出現(xiàn)放射性口腔潰瘍和放射性皮膚潰爛。我國(guó)每年因眼部外傷、感染引起角膜病發(fā)病率占 40%，其角膜修復(fù)的眼科藥物使用率可占%（ 28%40% ），市場(chǎng)需求總額將達(dá)到 6 億元，另外，一直以來(lái)，市場(chǎng)缺少能明顯治療眼表組織修復(fù)的藥物，雖然牛 bFGF 滴眼液給人們帶來(lái)了希望，但穩(wěn)定差以及有潛在的促血管生長(zhǎng)的副作用 一直是制約該藥臨床應(yīng)用的瓶頸，本項(xiàng)目很好的克服了上述缺陷，即使以最終市場(chǎng)占有率 20％計(jì)算年產(chǎn)值可達(dá) 億元。本項(xiàng)目擁有國(guó)家一類新藥證書，享受12 年的保護(hù)期，根據(jù)國(guó)家《藥品注冊(cè)管理辦法》相關(guān)規(guī)定，在保護(hù)期內(nèi)不允許其他企業(yè)生產(chǎn)同類產(chǎn)品，從而構(gòu)成市場(chǎng)壁壘。去掉折舊、攤銷等費(fèi)用，預(yù)計(jì)每月新增三項(xiàng)費(fèi)用 15 萬(wàn)元左右。 點(diǎn)極其突出，重視學(xué)術(shù)推廣，產(chǎn)品使用方便。 （ 3）國(guó)內(nèi)人源 bFGF 生產(chǎn)者僅兩家生產(chǎn)；按現(xiàn)行的藥品注冊(cè)管理辦法，人源 bFGF 凝膠劑、外用溶液劑、滴眼液僅此一家。生產(chǎn)基地車間可進(jìn)行生物原料的生產(chǎn)和多種劑型的制造，如凍干制劑，噴霧劑，凝膠劑和小容量注射劑等， 2020 年被廣東省列為“省十大重點(diǎn)工