【正文】 制劑研發(fā)的熱點， 凝膠劑作為新的藥物劑型在臨床上應(yīng)用已經(jīng)得到肯定，但由于技術(shù)原因蛋白質(zhì)類凝膠劑并不多見， 重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子（ rhbFGF）凝膠劑 尚未上市。 3. 項目具體內(nèi)容及研究方案 . 重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子（ rhbFGF）產(chǎn)業(yè)化主要研究內(nèi)容、擬解決的技術(shù)難點 bFGF 是一種多功能細(xì)胞生長因子，能刺激中胚層和神經(jīng)外胚層來源細(xì)胞的增殖，并具有促進修復(fù)和再生的作用。但毋庸置疑的是，這個產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)以輕 型、勞動密集型為主，同時面臨附加值不高、市場競爭激烈和發(fā)展后勁不足等問題。 生物醫(yī)藥是當(dāng)今高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域中最具發(fā)展前 景的產(chǎn)業(yè)之一，產(chǎn)品涉及預(yù)防、醫(yī)療、診斷等領(lǐng)域。 2. 項目建設(shè)的重要性 . 加速具有自主知識產(chǎn)權(quán)的生物制品的研究和生產(chǎn)，促進我國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，提高國際競爭力。 . 技術(shù)水平先進，臨床及社會意義重大。 成纖維細(xì)胞生長因子（ Fibroblast growth factor,FGF）主要包括酸性成纖維細(xì)胞生長因子（ aFGF)和堿性成纖維細(xì)胞生長因子（ bFGF)兩種，是一類對來源于中胚層和神經(jīng)外胚層的多種類型的細(xì)胞具有廣泛的生物學(xué)火星的細(xì)胞生長因子。 4. 項目承擔(dān) 單位財務(wù)狀況 我公司于 2020 年 4 月份成立， 2020 年 10 月通過 GMP 認(rèn)證，于 2020 年 10月正式開始生產(chǎn)經(jīng)營，屬于高速成長的醫(yī)藥制造企業(yè)。 . 企業(yè) 自主研發(fā)成果 現(xiàn)有在研項目十余項，包括成纖維細(xì)胞生長因子結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系研究；蛋白質(zhì)藥物新劑型的開發(fā)（外用溶液、凝膠劑、脂質(zhì)體，滴眼劑）；成纖維細(xì)胞生長因子突變體表達(dá)菌株的構(gòu)建、表達(dá)、活性研究。 . 生產(chǎn)工藝的先進性 本項目技術(shù)在引進以后，通過不斷地消化吸收，已經(jīng)形成了完善的生產(chǎn)工藝，通過完善發(fā)酵和純化工藝，使得菌種的目的蛋白表達(dá)量有顯著提高，表達(dá)量處于國內(nèi)外先進水平；通過車間技術(shù)改造，增加了洗烘灌聯(lián)動線、凍干機、全自動軋蓋機等新設(shè)備設(shè)施，實現(xiàn)了生產(chǎn)過程的自動化，提高了生產(chǎn)工藝水平。 現(xiàn)將 南海朗肽制藥有限公司 基本情況總結(jié)如下： 1. 項目承擔(dān)單位生產(chǎn)能力 . 設(shè)備 、設(shè)施的建設(shè) 公司已經(jīng)于 2020 年建立 935 m2的生產(chǎn)車間和附屬設(shè)施，可生產(chǎn)凍干制劑，噴霧劑和小容量注射劑等，并于 2020 年 10 取得國家食品藥品監(jiān)督管理局的藥品 GMP 認(rèn)證證書。有各種設(shè)備 100 余臺，有冷凍離心機， PCR 儀，高壓電泳儀，層析設(shè)備，酶標(biāo)儀，紫外分光光度計，二氧化碳培養(yǎng)箱，高效液相色譜儀，高溫高壓滅菌器，倒置顯微鏡，超低溫冰 箱（ 85℃），細(xì)胞培養(yǎng)室，凝膠干燥器，凝膠掃描儀，水分檢測儀，透射儀，低溫層析柜，全自動發(fā)酵罐，高速離心機，洗瓶機，灌裝機等一大批高檔儀器，可以完成生物新藥、生物化妝品的生產(chǎn)、研究和檢測。 2. 項目承擔(dān)單位研發(fā)能力 公司十分重視研究開 發(fā)工作，建廠伊始就參與基因工程藥物國家工程中心建設(shè)，投資興建了朗肽生物制藥工程研究院做為研發(fā)實體，研究院以暨南大學(xué)為技術(shù)依托，建立了基因工程、蛋白質(zhì)工程、干細(xì)胞工程和制劑工程等四個研究平臺。其中 重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子外用溶液與凝膠劑 于 2020 年底開始進行臨床前研究工作，已經(jīng)完成臨床前研究工作，現(xiàn)已獲得 臨床試驗批件（ 重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子外用溶液，批件號： 2020L04792\2020L04791；重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子外凝膠劑，批件號： 2020L02788\2020L02787） ，目前正在進行Ⅲ期臨床試驗。 截止 2020 年 12 月，公司總資產(chǎn)為 萬元，其中公司注冊資本投入1000 萬元，流動負(fù)債為 萬。 FGF 在臨床上具有廣泛的應(yīng)用前景，可用與創(chuàng)傷修復(fù)、心腦血管疾病的 第 11 頁 共 66 頁 治療（如心肌缺血、腦中風(fēng)）、神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療（如帕金森氏癥等）等。 在日常生活中，有諸多 的原因可導(dǎo)致創(chuàng)面的產(chǎn)生。 生物技術(shù)是四大高新技術(shù)之一，二十一世紀(jì)將是生命科學(xué)的世紀(jì)，而生物技術(shù)則是生命科學(xué)的核心。一批具有重要生理功能和藥理作用的生物技術(shù)產(chǎn)品癥逐步成為藥品進入市場，形成一個新興的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。 產(chǎn)業(yè)結(jié)果狀況是一個地區(qū)經(jīng)濟實力和總體競爭力的重要載體。十多年來 bFGF 在臨床上應(yīng)用于治療創(chuàng)傷、燒傷、慢性潰瘍等方面起到非常好的治療作用。 . 主要研究開發(fā)內(nèi)容 . 凝膠劑處方、穩(wěn)定性、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。重組人 bFGF 包埋在脂質(zhì)體內(nèi)，從脂質(zhì)體中緩慢釋放，使藥效持續(xù)較 長時間。 . 重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子（ rhbFGF）滴眼劑的研究內(nèi)容、擬解決的技術(shù)難點 眼表疾病是我國最主要和最常見的致盲眼病之一，該病病因復(fù)雜，治療棘手，常因診治延誤導(dǎo)致愈合延遲或者不愈合，甚至致盲。 . 外用溶液的制備及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制： 通過驗證確定常規(guī)制備方法是否能夠滿足外用溶液外觀形狀的要求； 采用澄明度檢測儀檢測澄明度，并進行無菌檢測；參照 rhbFGF 凍干制劑的檢定規(guī)程，摸索外用溶液的活性測定方法。南海朗肽制藥有限公司于 2020 年 4 月通過技術(shù)轉(zhuǎn)讓方式取得新藥重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子技術(shù)。兩者不是同一基因產(chǎn)物， aFGF 基因位于人的第 5 對染色體， bFGF 基因位于第 4 對染色體， bFGF活性比 aFGF 大 10100 倍。 目前國內(nèi)自主研發(fā)的第一代外用重組牛 堿性成纖維細(xì)胞生長因子 凍干制劑已先后在珠海億勝藥業(yè)和長春長生基因藥業(yè)產(chǎn)業(yè)化，產(chǎn)生較明顯的經(jīng)濟效益。 . 本項目產(chǎn)品與傳統(tǒng)的創(chuàng)面治療藥物相比較均由的優(yōu)越性 . 作用原理不同 常規(guī)用于治療創(chuàng)傷、潰瘍的藥物多數(shù)是從消炎殺菌、抗傷口感染入手， 利用人體自身的再生育和能力，來達(dá)到治療效果；而重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子則是通過促進細(xì)胞的生長與增值，主動修復(fù)傷口，一般正常愈合需要 7~10 第 22 頁 共 66 頁 天，而是用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子后則只需要 5~7 天，大大縮短了愈合時間，減少了激發(fā)感染機會，節(jié)省了治療費用。 . 重組人堿性 成纖維細(xì)胞生長因子（ rhbFGF）美容化妝品的主要技術(shù)經(jīng)濟指標(biāo) . 使重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子（ rhbFGF）在美容化妝品中活性損失率小于 20%，活性穩(wěn)定性問 24 個月。解決上述兩個問題之后，為重組人堿性成纖維細(xì)胞生長因子及其系列制劑的研究開發(fā)及 第 25 頁 共 66 頁 產(chǎn)業(yè)化奠定了結(jié)實基礎(chǔ)， ，建立解決蛋白類藥物普遍存在的“瓶頸”技術(shù)平臺。 另外， 通過此項研究，篩選出一批既能保護蛋白質(zhì)活性又便于使用的輔料組合，建立了若干混合成分中特異蛋白質(zhì)活性的檢測方法。 四、 現(xiàn)有研發(fā)及生產(chǎn)條件 1. 項目承擔(dān)單位基本條件 南海朗肽制藥有限公司是由南海能興（控股）集團有限公司和暨南大學(xué)（醫(yī)藥生物技術(shù)研究開發(fā)中心）合作興建的有限責(zé)任公司。 另外，暨南大學(xué)作為百年名校，在生物醫(yī)藥領(lǐng)域具有雄厚的研發(fā)實力，承載著包括上述基因工程藥物國家工程研究中心以及廣東省生物制藥重點試驗室、教育 部基因組藥物工程中心等高水平研發(fā)平臺，擁有華僑醫(yī)院等 5 家三甲附屬醫(yī)院。 1. 學(xué)習(xí)經(jīng)歷 白求恩醫(yī)科大學(xué) 學(xué)士 白求恩醫(yī)科大學(xué) 碩士 中山醫(yī)科大學(xué) 博士 工作經(jīng)歷 暨南大學(xué)生物工程研究所 助研、副研究員 暨南大學(xué)教育部基因組藥物工程研究中心 主任、研究員 美國路易斯維爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院 高級訪問學(xué)者 美國洛克菲勒大學(xué) 高級訪問學(xué)者 基因工程藥物國家工程研究中心 副主任 /首席科學(xué)家 溫州醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院 院長 第 31 頁 共 66 頁 現(xiàn)在 浙江省生物技術(shù)制藥工程重點實驗室 主任 主要學(xué)術(shù)任職 中國生物工程學(xué)會 常務(wù)理事 中國醫(yī)藥質(zhì)量管理協(xié)會 副會長 吉林大學(xué) 兼職博士生導(dǎo)師 ICOC 國際會議組委會 理 事 Cardiovascular Pathology 審稿專家 Appl Microbiol Biotechnol 審稿專家 2. 獎勵情況 近 5 年獲得省部級 以上的科技獎勵有： （ 1） 2020 年，國家技術(shù)發(fā)明獎二等獎（排名第一）； （ 2） 2020 年，中華醫(yī)學(xué)會科技進步一等獎（排名第一）； （ 3） 2020 年，中國藥學(xué)會科學(xué)技術(shù)一等獎（排名第一）； （ 4） 2020 年，廣東省科技進步一等獎（排名第一）； （ 5） 2020 年，國家科技技術(shù)進步獎二等獎（排名第三） （ 6） 2020 年，教育部科學(xué)技術(shù)一等獎（排名第一）； 近 5 年獲得省部級以上的人才獎勵有： （ 1） 2020 年，當(dāng)選 “長江學(xué)者 ”特聘教授 （ 2） 2020 年，獲衛(wèi)生部 “吳階平醫(yī)學(xué)獎 保羅楊森藥學(xué)研究獎 ”二等獎 （ 3） 2020 年，入選教育部 “新世紀(jì)優(yōu)秀人才支持計劃 ” （ 4） 2020 年 , 省有突出貢獻的中青年專家 （ 5） 2020 年 , 人事部 “新世紀(jì)百千萬人才工程 ”國家級人選 第 32 頁 共 66 頁 （ 6） 2020 年 , 獲準(zhǔn)享受國務(wù)院特殊津貼 3. 專利情況 （ 1） 李校堃、洪岸、付小兵、林劍，授權(quán)專利號： （ 2） 李校堃、許華、王艷萍、鄭青、楊曉明，授權(quán)專利號： （ 3） 李校堃、劉澤寰、吳曉萍、付小兵、馮成利，授權(quán)專利號： （ 4） 洪岸、謝邱玲、林劍、李校堃、陳小佳，授權(quán)專利號： （ 5） 李校堃，黃 志鋒，肖健，倪春燕，張翼，授權(quán)專利號： （ 6） 李校堃，王會巖，肖業(yè)臣，田海山，趙宏鑫，楊萍，授權(quán)專利號： 4. 主要承擔(dān)科研項目 （ 1） 20202020，國家十五 863 項目（ B17A），負(fù)責(zé)人 （已完成） （ 2） 20202020，國家十五生物醫(yī)藥重大專項（ 2020AA215131），負(fù)責(zé)人 （已完成） （ 3） 20202020，國家自然基金重點項目（ 2020AA2Z3C60），第二負(fù)責(zé)人 （已完成） （ 4） 20202020， Juvenile Diabetes Research Foundation International（ 52020382），CoPI (Completed) （ 5） 20202020，國家自然基金項目（ 30672495），負(fù)責(zé)人 （已完成） （ 6） 20202020，浙江省自然基金重點項目（ Z205755），負(fù)責(zé)人 （已完成） （ 7） 20202020，國家 973 子課題（ 2020CB522603），負(fù)責(zé)人 （正在進行） （ 8） 20202020，國家自然基金項目（ 30870755），負(fù)責(zé)人 （正在進行） 第 33 頁 共 66 頁 南海朗 肽制藥有限公司負(fù)責(zé)人： 付廷靈 ：碩士，朗肽公司總經(jīng)理。 在小規(guī)模生產(chǎn)取得經(jīng)驗與成功的基礎(chǔ)上，公司 擬 投資 用于 建立了符合 GMP標(biāo)準(zhǔn)的生產(chǎn)基地。例如在每個課題立項后，都為其建立科研檔案，將該課題的整 個研究過程記錄在案，如立項時間、經(jīng)費到位時間、中期檢查時間、階段性成果發(fā)表時間和發(fā)表刊物的名稱、是否出現(xiàn)的問題等情況進行跟蹤管理，如果發(fā)現(xiàn)問題馬上會和項目負(fù)責(zé)人溝通予以協(xié)調(diào)和改正。 總負(fù)責(zé)人 牽頭組成的項目實施委員會負(fù)責(zé) 協(xié)調(diào)和督促按時、按質(zhì)完成各方負(fù)責(zé)的工作內(nèi)容， 各參與單位課題小組及時 通報和匯總各自的工作進展情況。 （ 2） 口腔科市場：阿弗他口腔潰瘍是一種最常見的具有反復(fù)發(fā)作特性的口腔粘膜潰瘍性損害，是口腔粘膜病中發(fā)病率最高的疾病。 （ 5） 放療科市場：惡性腫瘤患者中 67%左右需要放射治療，其中 50%以上的患者 不同程度地出現(xiàn)放射性口腔潰瘍和放射性皮膚潰爛。我國每年因眼部外傷、感染引起角膜病發(fā)病率占 40%，其角膜修復(fù)的眼科藥物使用率可占%（ 28%40% ），市場需求總額將達(dá)到 6 億元，另外，一直以來，市場缺少能明顯治療眼表組織修復(fù)的藥物，雖然牛 bFGF 滴眼液給人們帶來了希望，但穩(wěn)定差以及有潛在的促血管生長的副作用 一直是制約該藥臨床應(yīng)用的瓶頸，本項目很好的克服了上述缺陷，即使以最終市場占有率 20％計算年產(chǎn)值可達(dá) 億元。本項目擁有國家一類新藥證書，享受12 年的保護期，根據(jù)國家《藥品注冊管理辦法》相關(guān)規(guī)定，在保護期內(nèi)不允許其他企業(yè)生產(chǎn)同類產(chǎn)品，從而構(gòu)成市場壁壘。去掉折舊、攤銷等費用，預(yù)計每月新增三項費用 15 萬元左右。 點極其突出，重視學(xué)術(shù)推廣，產(chǎn)品使用方便。 （ 3）國內(nèi)人源 bFGF 生產(chǎn)者僅兩家生產(chǎn)；按現(xiàn)行的藥品注冊管理辦法，人源 bFGF 凝膠劑、外用溶液劑、滴眼液僅此一家。生產(chǎn)基地車間可進行生物原料的生產(chǎn)和多種劑型的制造，如凍干制劑，噴霧劑，凝膠劑和小容量注射劑等， 2020 年被廣東省列為“省十大重點工