【正文】 備，現(xiàn)有折舊由原有產(chǎn)品承擔，故修理費、折舊、低值易耗品攤銷、質(zhì)檢費用等可按現(xiàn)有制造費用水平扣除現(xiàn)折舊后加新增折舊（按稅法規(guī)定 10 年計提）計算，預(yù)計為原材料成本加能耗的5%加新增折舊，預(yù)計每支成本 元，達產(chǎn)后每月平均制造費用 萬元左右。在僅有四家企業(yè)分割 4000萬支潛在市場的情況下，由于人源化產(chǎn)品競爭優(yōu)勢明顯，所占份額應(yīng)不少于 2020萬支，而本企業(yè)全部采用原裝進口設(shè)備，市場競爭力較強，因此本項目達產(chǎn)后，年銷售 rhbFGF 凝膠劑 800 萬支有保證。 通過以上競爭分析，可以清晰的看出本項目具有以下典型優(yōu)勢： （ 1）人源基因，親和度極高，快速滲透、無副作用。能興集團以房地產(chǎn)、商業(yè)、陶瓷等產(chǎn)業(yè)為主營業(yè)務(wù)，是年納稅超億元的中國 500 強企業(yè)。 3. 產(chǎn)業(yè)化實施地點、內(nèi)容。 2. 成果轉(zhuǎn)化模式 產(chǎn)學研相結(jié)合，建立集“研發(fā)、工程驗證和產(chǎn)業(yè)化”一體化的產(chǎn)學研聯(lián)盟，加速項目成果的快速轉(zhuǎn)化與產(chǎn)業(yè)化實施。定價過低，可持續(xù)發(fā)展動力不足。 通過以上數(shù)據(jù)可分析出，達產(chǎn)后新產(chǎn)品 30000IU 規(guī)格產(chǎn)品單位成本為 元 /支， 15000IU 規(guī)格產(chǎn)品單位成本為 元 /支。經(jīng)相關(guān)測算，每支產(chǎn)品耗電為 元。就國際市場而言，雖然國外也在同步研究，但尚處于臨床階段，并未投產(chǎn)上市。按每年 800萬人應(yīng)用 rhbFGF，每人平均用藥 5 支計算，其市場需求量至少為 4000 萬支，以一支 100 元計算，則可以產(chǎn)生 40 億元的經(jīng)濟產(chǎn)值，這一分析尚不包括潛在的其它適應(yīng)癥。糖尿病患者中出現(xiàn)難愈性潰瘍創(chuàng)面已達到 1520%。相關(guān)目標市場分析如下： 1. 產(chǎn)品的市場需求預(yù)測 . 創(chuàng)傷及潰瘍修復(fù)市場 首先， 我國每年各種婦科病、口腔病、糖尿病等疾病引起的慢性潰瘍的患者以及燒傷、創(chuàng)傷病人多達 8399 萬人以上。如此，項目承擔主體在長期積累和摸索過程中，已經(jīng)具備了較強的科研項目管理水平與能力。公司自成立以來，資產(chǎn)逐年遞增，已開展多個國家一類新藥的研發(fā)工作，建立了多個新藥研發(fā)關(guān)鍵技術(shù)，并與國內(nèi)多家知名醫(yī)藥企業(yè)建立了戰(zhàn)略同盟，為 企業(yè)的良性發(fā)展奠定了良好的基礎(chǔ)。與此同時，在付廷靈先生的主持下， 2020 年被廣東省列為 “省十大重點工程高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)工程項目 ”，同時通過 “廣東省高新技術(shù)企業(yè) ”的認證，獲得了國家相應(yīng)的政策和資金支持。所有學術(shù)帶頭人及骨干均具有博士學位，絕大部分擁有在國外著名學府留學及從事博士后的經(jīng)歷。 在小規(guī)模生產(chǎn)取得經(jīng)驗與成功的基礎(chǔ)上，公司目前已投資 億元建立了一個符合 GMP 標準的生產(chǎn)基地，以實現(xiàn)此項目的產(chǎn)業(yè)化并打入國際市場。本 項目 研究人員經(jīng)過大量試驗， 篩選出 rhbFGF 保護劑配方，該配方可以保證 rhbFGF在水溶液狀態(tài)下穩(wěn)定保存 18 個月以上 。重組人 bFGF 包埋在脂質(zhì)體內(nèi)，從脂質(zhì)體中緩慢釋放，使藥效持續(xù)較長時間。 . 2020 年 8 月至 2020 年 12 月，獲得重組人堿性成纖維細胞生長因子凝膠劑的生產(chǎn)批件。新增項目達產(chǎn)后年平均銷售收入 2 億元，利潤總額 6000萬元。 （ 3）在純化工藝上肝素親和層析和凝膠層析，每升發(fā)酵產(chǎn)物可得重組人堿性成纖維細胞生長因子約 50mg，純化收率 70%左右，純度≥ 98%，比活性可達 1 107，技術(shù)達到國際領(lǐng)先水平。美國 SCIOS 公司已投入 億美元開發(fā) bFGF 藥物，已批準 bFGF 注射劑進入 II 期臨床研究；日本武田制藥已經(jīng)投入 100 億日元，主要開發(fā) bFGF 治療糖尿病和心血管病及胃潰瘍，目前日本武田公司 bFGF 外用制劑已經(jīng)上市；德國、意大利等國也在投入巨資進行 bFGF 藥物研究，目前處于臨床前和臨床研究階段。 以外用重組人堿性成纖維細胞生長因子為核心研制的一系列新劑型，包括如重組人堿性成纖維細胞生長因子外用凝膠劑、外用溶液劑、滴眼液等均為南海朗肽制藥有限公司擁有自主知識產(chǎn)權(quán)，并且全部申請發(fā)明專利。上述問題 已經(jīng)解決。 . 滴眼劑的臨床前研究： 藥理學實驗；毒理學實驗；藥效學實驗。 . 重組人堿性成纖維細胞生長因子（ rhbFGF）通過包埋于脂質(zhì)體中，將 第 17 頁 共 66 頁 極大的提高其穩(wěn)定性，同時延長其給藥時間，提高療效。 . 脂質(zhì)體凝膠劑的臨床前藥理毒理實驗 。 由于重組人堿性成纖維細胞生長因子（ rhbFGF）屬于不穩(wěn)定活性多肽，容易聚合和降解而導(dǎo)致生物活性降低，解決上述問題之后將為這一類蛋白的制備提供參考，建 立解決蛋白類藥物普遍存在的“瓶頸”技術(shù)平臺。 本產(chǎn)業(yè)化項目集科研、開發(fā)、生產(chǎn)于一體，將填補該地區(qū)生物制藥產(chǎn)業(yè)的空白，并為廣東省或省外高校、研究機構(gòu)和企業(yè)進行基因藥物的研究 和實施產(chǎn)業(yè)化提供技術(shù)平臺。因此，本項目的建設(shè)實施將為擴大燒傷、創(chuàng)傷及潰瘍患者提供療效顯著、安全可靠的治療藥物，促進人類的健康水平。 隨著中國加入 WTO，國外制藥企業(yè)將大量涌入中國藥品市場，中國民族制藥工業(yè)面臨新的挑戰(zhàn)?；A(chǔ)研究、動物試驗和臨床試驗表明，重組人堿性成纖維細胞生長因子作為調(diào)控機體創(chuàng)面愈合的細胞因子，可促進各種組織損傷的修復(fù)，改善傷口愈合。因此，加速開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新藥物對中國的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的生存和發(fā)展具有中的的戰(zhàn)略意義。據(jù)統(tǒng)計，每年僅患組織損傷和體表潰瘍性疾病的患者就達到 2020 萬人以上。 其次是圍繞該產(chǎn)品開發(fā)新的劑型，擴大使用范圍和適應(yīng)癥，包括重組人堿性成纖維細胞生長因子外用凝膠、外用溶液和滴眼液，其中重組人堿性成纖維細胞生長因子外用凝膠、外用溶液已經(jīng)完成專利申請、專利公開、臨床批件、臨床倫理委員會批件；重組人堿性成纖維細胞生長因子滴眼液已經(jīng)完成處方、工藝研究，穩(wěn)定性考察也已完成，并取得專利授權(quán)。開發(fā)工作主要實行項目負責制，每個項目從立項到人員、資金配備、研發(fā)計劃等均通過 第 7 頁 共 66 頁 《科技開發(fā)管理制度》等制度進行規(guī)范，由相應(yīng)的項目負責人全權(quán)負責推進研發(fā)工作，并全程引入成本效益核算體系，項目出成果后，對項目負責人和相關(guān)研發(fā)人員根據(jù)立項書的約定給予相應(yīng)獎勵。該生產(chǎn)基地的 有部分設(shè)備為原有的舊設(shè)備，大部分設(shè)備未新購買的設(shè)備，如 空調(diào)系統(tǒng)、凍干機、 洗烘聯(lián)動機、純蒸汽系統(tǒng) 等。 第 1 頁 共 66 頁 戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展專項 項目 可行性研究報告 項 目 名 稱： 國家一類新藥外用重組人堿性成纖維細胞生長因子及其系列制劑的研究開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化 項目承擔單位：南海朗肽制藥有限公司 南海朗肽制藥有限公司 第 2 頁 共 66 頁 2020 年 11 月 目錄 一、 項目承擔單位基本情況 1. 項目承擔單位生產(chǎn)能力 . 設(shè)備、設(shè)施的建設(shè) . 生產(chǎn)工藝的先進性 2. 項目承擔單位研發(fā)能力 . 研發(fā)人員情況 . 近三年平均研發(fā)經(jīng)費情況 . 研發(fā)設(shè)施設(shè)備情況 . 自主研發(fā)成果 3. 項目的建設(shè)條件落實情況 4. 項目承擔單位財務(wù)狀況 二、 項目建設(shè)內(nèi)容 1. 項目的意義 2. 項目建設(shè)的重 要性 3. 項目具體內(nèi)容及研究方案 4. 項目的技術(shù)特色和水平 5. 項目的技術(shù)經(jīng)濟指標 6. 項目發(fā)展進度 三、 項目技術(shù)路線 1. 技術(shù)總路線 第 3 頁 共 66 頁 2. 關(guān)鍵技術(shù)及創(chuàng)新點分析 四、 現(xiàn)有研發(fā)及生產(chǎn)條件 1. 項目承擔單位基本條件 2. 人才團隊條件 3. 項目骨干及分工 4. 生產(chǎn)及產(chǎn)業(yè)化條件 五、 管理 團隊 水平 1. 管理層水平 2. 科研項目管理制度建設(shè) 六、 項目產(chǎn)業(yè)化前景 1. 產(chǎn)品的市場需求預(yù)測 2. 產(chǎn)品市場供應(yīng)預(yù)測 3. 項目產(chǎn)品成本及價格分析 4. 產(chǎn)品的市場競爭力分析 七、 項目產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化方案 1. 項目產(chǎn)品的總體開發(fā)思路 2. 成果轉(zhuǎn)化模式 3. 產(chǎn)業(yè)化實施地點、內(nèi)容和方案 八、 項目的經(jīng)濟效益和社會效益評述 1. 本項目的經(jīng)濟效益 2. 本項目 的社會效益 九、 環(huán)境保護狀況分析 第 4 頁 共 66 頁 1. 水污染源及處理措施 2. 廢氣污染源及處理措施 3. 固體廢物及處理措施 4. 噪音及處理措施 十、 風險分析 1. 技術(shù)風險 2. 項目人員風險 3. 政策及審評風險 4. 新品替代 5. 市場風險 第 5 頁 共 66 頁 一、 項目承擔單位基本情況 項目承擔主體是南海朗肽制藥有限公司，公司注冊地廣東省佛山市南海區(qū)，注冊資本 1000 萬元，實際投入資金 7331 萬元?，F(xiàn)已建設(shè)完成，并已經(jīng)于 第 6 頁 共 66 頁 2020 年 8 月通過 GMP 認證。為提高研發(fā)工作的有效性，企業(yè)建立了相關(guān)機制從人力 、資金等方面保障研發(fā)工作的正常開展。 序號 專利名稱 專利類別 申請?zhí)? 申請日期 1 一種重組人堿性成纖維細胞生長因子凝膠劑及其制備方 法 發(fā)明 202020036465.3 2020 年 2 重組人堿性成纖維細胞生長因子外用溶液及其制備方法 發(fā)明 202020036641.3 2020 年 3 人堿性成纖維細胞生長因子滴眼液及其制備方法 發(fā)明 202010149385X 2020 年 3. 項目的建設(shè)條件落實情況 本項目的建設(shè)條件落實情況分為國家一類新藥外用重組人堿性成纖維細胞生長因子（凍干粉）的產(chǎn)業(yè)化已經(jīng)全部建設(shè)完成，土地證已在本公司名下，總投資為 8711 萬元，該項目被列為國家高技術(shù)產(chǎn)業(yè)化示范工程，目前已經(jīng)通過消防、環(huán)保、建筑驗收和 GMP 認 證。 二、 項目 建設(shè) 內(nèi)容 1. 項目的意義 我國是一個發(fā)展中國家，目前人民健康水平還比較低，人口老齡化和各種自然災(zāi)害的發(fā)生，各種燒傷、創(chuàng)傷病人以及糖尿病等疾病引起的慢性潰瘍的患者人數(shù)在不斷增加。缺乏擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的新藥，就將受制于人，無力參與國際競爭。一次，促進創(chuàng)面愈合盡快封閉創(chuàng)面，是臨床治療中的重要課題。如美國對生物技術(shù)的研發(fā)投入已達到國內(nèi)總產(chǎn)值的 %，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的產(chǎn)值在國內(nèi)總產(chǎn)值中的比重也迅速上升。 . 為患者提供療效顯著、安全可靠的藥物，促進人類健康 第 13 頁 共 66 頁 重組人堿性成纖維細胞生長因子是一種很強的絲裂原，具有促進各種軟組織損傷修復(fù)的作用，可用于創(chuàng)傷、燒傷、潰瘍等的治療，能明顯縮短療程和改善與和質(zhì)量；他可以促進毛細血管的生長分 化和側(cè)枝循環(huán)的建立，有利于改善局部血液循環(huán)，參與胃潰瘍的愈合過程以及參與心肌缺血與心肌梗塞的修復(fù)過程；他可以促進神經(jīng)組織再生，加速神經(jīng)損傷修復(fù)。從產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)和市場情景看，重點發(fā)展電子信息、新材料、光機電一體化、生物醫(yī)藥和機械裝備等高增長、高帶動的產(chǎn)業(yè)，將可以在較短的時間內(nèi)建立起產(chǎn)業(yè)規(guī)模和競爭能力。 . 重組人堿性成纖維細胞生長因子（ rhbFGF）的活性受溫度和水分含量的影響較大，因此，在凍干過程中重點需要考察不同溫度與凍干時間對水分含量與活性的影響，以選擇最適當?shù)臏囟群蛢龈蓵r間，使凍干粉的水分含量低于 3%， 第 15 頁 共 66 頁 且活性受到的影響降到最低。 . 脂質(zhì)體凝 膠劑的制備及質(zhì)量標準控制，凝膠劑的生產(chǎn)工藝，樣品的制備和質(zhì)量標準的控制，穩(wěn)定性實驗。 . 擬解決的技術(shù)難點 . 重組人堿性成纖維細胞生長因子（ rhbFGF）與肝素的結(jié)合比例將影響到其生物活性，因此，通過實驗摸索其與肝素結(jié)合的最佳比例將成為該劑型開發(fā)的重點工作之一。 . 滴眼液的制備及質(zhì)量標準控制： 通過試驗確定常規(guī)制備方法是否能滿足滴眼劑外觀形狀的要求；采用澄明度檢測儀檢測澄明度，并進行無菌檢測；參照凍干粉劑的檢定規(guī)程，摸索滴眼劑的活性測定方法。 . 重點解決的技術(shù)關(guān)鍵問題 . 重組人堿性成纖維細胞生長因子（ rhbFGF）新劑型開發(fā)中若保護劑選擇不當，經(jīng)常會出現(xiàn)主藥活性喪失或無法檢測或刺激性大等問題，所以蛋白活性保護、檢測方法靈敏度與特異性問題尚需優(yōu)化。同時，在實現(xiàn)外用重組人堿性成纖維細胞生長因子產(chǎn)業(yè)化的過程中，以外用重組人堿性成纖維細胞生長因子為核心，研究開發(fā) 出一系列的新劑型，為本項目的后續(xù)發(fā)展奠定了堅實的基礎(chǔ)。 bFGF 對血管的形成、分化具有重要的誘導(dǎo)作用，因此它又可開發(fā)為保健品添加劑。 （ 2） 采用大腸桿菌溫控表達系統(tǒng)生產(chǎn)，與第一代采用 IPTG 誘導(dǎo)型表達載體相比，大大降低了生產(chǎn)成本，具有極強的市場競爭力。 5. 項目的技術(shù)經(jīng)濟指標 . 重組人堿性成纖維細胞生長因子產(chǎn)業(yè)化的主要技術(shù)經(jīng)濟指標和水平 目的蛋白表達率將在 20~30%之間，產(chǎn)量可達每升培養(yǎng)物 80~100mg，目的蛋白收率可達 50%，純度≥ 98%，比活性≥ 1 106IU/mg；凍干收率達 95%以上，技術(shù)水平可達國內(nèi)先進。 . 2020 年 7 月至 2020 年 7 月，完成重組人堿性成纖維細胞生長因子凝膠劑的臨床試驗。 rhbFGF 凝膠劑處方中的卡波姆和透明質(zhì)酸的合理配比使其兼具緩釋和保濕功能 ； 凝膠劑加入可與 bFGF 特異結(jié)合的肝素，以增強 b