豐梅君注射劑處方工藝變更的技術(shù)要求及案例分析-全文預(yù)覽
【正文】 輔料用量變更 輔料種類變更 工藝變更：生產(chǎn)過程控制變更 生產(chǎn)設(shè)備變更 滅菌工藝以外的生產(chǎn)工藝變更 滅菌工藝變更 風(fēng)險(xiǎn)分析及總體研究思路 一、風(fēng)險(xiǎn)分析： 變更對(duì)藥品的影響程度 注射劑的處方變更：大多屬于 Ⅲ 類變更 注射劑的工藝變更： Ⅲ 類變更 Ⅱ 類變更 Ⅰ 類變更 風(fēng)險(xiǎn)分析及總體研究思路 一、風(fēng)險(xiǎn)分析： 申請(qǐng)人相關(guān)的生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)和質(zhì)控經(jīng)驗(yàn) 是否有相關(guān)輔料的使用經(jīng)驗(yàn) 是否有終端滅菌工藝的生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn) 是否有無菌生產(chǎn)工藝的生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn) ...... 風(fēng)險(xiǎn)分析及總體研究思路 二、總體研究思路： ?申請(qǐng)人是變更及變更研究的主體 ?熟知產(chǎn)品及處方工藝變更的原因 ?進(jìn)行處方工藝變更的風(fēng)險(xiǎn)分析 ?設(shè)計(jì)研究方案，開展一系列研究工作 ?對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行評(píng)估 風(fēng)險(xiǎn)分析及總體研究思路 二、總體研究思路： 用研究和驗(yàn)證的結(jié)果證明： 擬進(jìn)行的處方工藝變更能夠解決所遇到的問題 處方工藝變更對(duì)產(chǎn)品的無菌保證水平、質(zhì)量和穩(wěn)定性、安全性和有效性不產(chǎn)生負(fù)面影響 變更后產(chǎn)品的質(zhì)量控制水平符合當(dāng)前的技術(shù)要求 風(fēng)險(xiǎn)分析及總體研究思路 ?已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則（一） ?國(guó)家局頒布的其他技術(shù)指導(dǎo)原則 ?化學(xué)藥品注射劑基本技術(shù)要求（試行） （國(guó)家局 [2023]7號(hào)文） ?EMA關(guān)于變更的指導(dǎo)原則 ?電子刊物 ?...... 三、具體技術(shù)要求及案例分析 ?處方變更 ?滅菌工藝以外的生產(chǎn)工藝變更 ?滅菌工藝變更 ?關(guān)聯(lián)變更 ?處方研究 ?工藝研究 ?滅菌工藝研究 ?質(zhì)量研究 ?穩(wěn)定性研究 ?局部安全性研究 ?臨床研究 具體技術(shù)要求及案例分析 （一）處方變更： 注射劑處方變更通常對(duì)產(chǎn)品安全有效性和質(zhì)量可控性產(chǎn)生較顯著的影響，需要進(jìn)行全面的研究。 對(duì)變更后樣品進(jìn)行穩(wěn)定性研究，確定有效期和貯藏條件、內(nèi)包材。 常見問題： ? 簡(jiǎn)單的按照變更前樣品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中有關(guān)物質(zhì)檢查方法進(jìn)行變更前后的檢測(cè) ? 未進(jìn)行必要的雜質(zhì)譜分析 ? 未進(jìn)行必要的方法學(xué)驗(yàn)證 ? 未進(jìn)行已知雜質(zhì)的研究和控制 ? 未關(guān)注單個(gè)未知雜質(zhì)的控制是否符合要求 ? 未與原研制劑進(jìn)行比較研究 具體技術(shù)要求及案例分析 案例一： XXX注射液 變更內(nèi)容：調(diào)整處方中 pH調(diào)節(jié)劑 原處方 新處方 作用 XXX g g 乙二胺 pH調(diào)節(jié)劑，增溶劑 氨丁三醇 pH調(diào)節(jié)劑，增溶劑 注射用水加至 變更原因：臨床使用時(shí)血管刺激性較大； 乙二胺易燃易爆，腐蝕性強(qiáng)，不利于日常生產(chǎn)和勞動(dòng)保護(hù) 具體技術(shù)要求及案例分析 研究工作： （ 1）文獻(xiàn)調(diào)研： 同品種臨床使用時(shí)血管刺激性情況；已上市同品種處方信息 （ 2）處方分析： 結(jié)合原料藥的溶解性，水中不溶，堿性條件下溶解性好，處方中需加入 pH調(diào)節(jié)劑，并嚴(yán)格控制注射液 pH值。 （ 7）變更后樣品的局部安全性研究： 對(duì)變更前后樣品進(jìn)行比較研究。 說明變更的具體情況，闡述變更的依據(jù)。 具體技術(shù)要求及案例分析 工藝研究和工藝驗(yàn)證： ? 整個(gè)生產(chǎn)工藝的變更：對(duì)工藝進(jìn)行全面的研究和驗(yàn)證。 變更理由： 加入活性炭起脫色和除熱原作用，提高產(chǎn)品質(zhì)量；活性炭對(duì)主藥有吸附作用，需過量投料。 具體技術(shù)要求及案例分析 存在問題： ? 未充分分析增加活性炭吸附步驟合理性和必要性。 具體技術(shù)要求及案例分析 （ 2）滅菌工藝篩選研究： ? 原料藥的穩(wěn)定性 ? 不同滅菌工藝的比較
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