【正文】 藝操作過程 5 產(chǎn)品的精制（純度的要求，晶型的要求，有機(jī)溶劑的使用，操作簡便） 5 所要使用的設(shè)備、設(shè)施清單（包括稱量、監(jiān)控和記錄設(shè)備）以及它們的校準(zhǔn)狀態(tài)； 54 一般區(qū)主要生產(chǎn)設(shè)備 54 凈化區(qū)主要生產(chǎn)設(shè)備 54 分析檢測設(shè)備以及它們的校準(zhǔn)狀態(tài) 風(fēng)險(xiǎn)評估 驗(yàn)證過程 7 生產(chǎn)系統(tǒng)評價 7 生產(chǎn)過程控制評價 取樣計(jì)劃及控制 8 中間體取樣計(jì)劃及控制 8 成品取樣計(jì)劃及控制 工藝驗(yàn)證方案 質(zhì)量評價（ 工藝數(shù)據(jù)的積累與分析 ） 物料衡算、能量衡算（設(shè)備熱負(fù)荷，制冷量的要求） 1 偏差分析 11 計(jì)劃內(nèi)偏差（設(shè)備操作程序、設(shè)備編號、設(shè)備清洗、等） 11 計(jì)劃外偏差（短時間溫度超過范圍、單元操作時間過長、分離效果比中試差、轉(zhuǎn)化率收率低、停電） 1 變更檢查 1 職能部門和職責(zé) 1 安全、防火、防爆及勞動保護(hù) 1 副產(chǎn)物的利用、三廢排量與三廢處理方案 1 驗(yàn)證結(jié)論 1 再驗(yàn)證安排 1 建議的時間進(jìn)度表 1 驗(yàn)證結(jié)論及報(bào)告書 驗(yàn)證方案的注意事項(xiàng) ※ 工藝參數(shù)采集的有效性； ※ 取樣的代表性和時間選擇； ※ 分析結(jié)果的可靠性； ※關(guān)鍵原輔材料供應(yīng)商審計(jì)； ※需要了解生產(chǎn)商的企業(yè)規(guī)模、生產(chǎn)歷史、年產(chǎn)量及批次、質(zhì)量控制體系等。 ※ 對放大生產(chǎn)可能存在工藝參數(shù)嚴(yán)重偏差的工藝，須在車間完成嘗試性試驗(yàn)后，方能制訂工藝驗(yàn)證方案。 ?ICH Q7中的第 12章有關(guān)內(nèi)容。報(bào)告應(yīng)有適當(dāng)部門與質(zhì)量管理部門的審核與批準(zhǔn)。工藝驗(yàn)證一般連續(xù)生產(chǎn)三批。 方案必須經(jīng)相關(guān)部門和質(zhì)量管理部門的審核批準(zhǔn)后方可實(shí)施。 CTD格式申報(bào)資料的適用范圍大幅擴(kuò)大 藥學(xué) 非臨床 臨床 輔料包材 ： 7 輔料包材 CTD（ 卡地酰胺鈉） 7 關(guān)聯(lián)審評 總局辦公廳公開征求關(guān)于藥包材藥用輔料與藥品關(guān)聯(lián)審評審批有關(guān)事項(xiàng)的公告（征求意見稿）意見 2023年 5月 12日 申報(bào)資料項(xiàng)目類別等有明顯的調(diào)整 三、 API工藝驗(yàn)證 工藝驗(yàn)證是產(chǎn)品生命周期的重要里程碑，它將實(shí)際使用的原輔料、已確認(rèn)的設(shè)備、設(shè)施、公用系統(tǒng)、經(jīng)培訓(xùn)的人員、商業(yè)化生產(chǎn)工藝、控制程序及各種成分組合在一起，生產(chǎn)商業(yè)化批號的產(chǎn)品，證明其能進(jìn)行重復(fù)性的商業(yè)生產(chǎn)。 科研人員：臨床試驗(yàn)前，擔(dān)保協(xié)議或保險(xiǎn)合同 研發(fā)機(jī)構(gòu)：上市銷售前，擔(dān)保協(xié)議或保險(xiǎn)合同 注射劑類藥品，應(yīng)當(dāng)承諾藥品上市銷售前提交保險(xiǎn)合同。 二、 CFDA關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊分類申報(bào)資料要求（試行）的通告 （ 2023年 第 80號） 首次提出自評估報(bào)告 《化學(xué)藥品新注冊分類申報(bào)資料要求（試行）》在申報(bào)資料的概要部分專設(shè)了自評估報(bào)告項(xiàng)目，要求 ，從安全性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對所申報(bào)品種進(jìn)行綜合評價，判斷能否支持?jǐn)M進(jìn)行的臨床試驗(yàn)或上市申請；要求 品的申請人應(yīng)從原研藥品是否為境內(nèi)外首個獲準(zhǔn)上市，且具有完整和充分的安全性、有效性數(shù)據(jù)作為上市依據(jù)、申報(bào)的仿制產(chǎn)品處方工藝的合理性與大生產(chǎn)可行性、質(zhì)量的可控性與穩(wěn)定性等方面對所申報(bào)品種進(jìn)行綜合評價，判斷能否支持?jǐn)M申請的臨床試驗(yàn)或上市申請。工藝驗(yàn)證內(nèi)容包括：批號；批量；設(shè)備的選擇和評估；工藝條件 /工藝參數(shù)及工藝參數(shù)的可接受范圍；分析方法；抽樣方法及計(jì)劃；工藝步驟的評估；可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的工藝步驟及可接受的操作范圍等。企業(yè)確立特定藥品設(shè)計(jì)空間的能力，能證明他們對產(chǎn)品和工藝的知識水平。 公用系統(tǒng)、設(shè)備的確認(rèn)包括 IQ、 OQ、 PQ，具體可參考《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》中的相關(guān)規(guī)定。因此，需對研發(fā)設(shè)備和生產(chǎn)設(shè)備的原理、能力等進(jìn)行比較，根據(jù)比較結(jié)果、研發(fā)數(shù)據(jù)以及預(yù)期用途，對商業(yè)化生產(chǎn)的設(shè)備性能提出要求，并進(jìn)行性能確認(rèn)。 1 原輔料、包裝材料 原輔料、包裝材料的相關(guān)文件主要是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（包括物料特性）和生產(chǎn)商。 工藝轉(zhuǎn)移 廠方要求與設(shè)備清單 物料清單與規(guī)格； 研發(fā)報(bào)告、驗(yàn)證報(bào)告、工藝知識轉(zhuǎn)移； 工藝安全評估； RU人員在 SU的培訓(xùn)； 平行轉(zhuǎn)移到 RU的 2~3批的交叉檢測； 文件清單。轉(zhuǎn)移方應(yīng)提供文件轉(zhuǎn)移的目錄。相關(guān)文件主要包括： 項(xiàng)目總計(jì)劃，包括項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、項(xiàng)目組成員、項(xiàng)目進(jìn)度安排、預(yù)算 文件轉(zhuǎn)移報(bào)告，包括轉(zhuǎn)移的文件目錄、轉(zhuǎn)移方和接收方簽名確認(rèn) 技術(shù)評估報(bào)告 技術(shù)轉(zhuǎn)移方案與報(bào)告，此處分為若干子方案、報(bào)告。在整個項(xiàng)目進(jìn)行過程中，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)定期召集會議，協(xié)調(diào)、解決發(fā)生的問題并安排下一步工作。應(yīng)針對每一過程制定接收標(biāo)準(zhǔn)，只有前續(xù)過程達(dá)到接收標(biāo)準(zhǔn)后，才可進(jìn)入下一個過程的試驗(yàn)?？傮w轉(zhuǎn)移方案應(yīng)由各子方案組成，主要包括原輔料、包裝材料的選擇、公用系統(tǒng)與設(shè)備的確認(rèn)、處方工藝的選擇、檢驗(yàn)方法的轉(zhuǎn)移或驗(yàn)證。其主要職責(zé)包括但不限于： 協(xié)助轉(zhuǎn)移方進(jìn)行生產(chǎn)處方、生產(chǎn)工藝的轉(zhuǎn)移并復(fù)核轉(zhuǎn)移報(bào)告； 負(fù)責(zé)生產(chǎn)設(shè)備的性能確認(rèn) ； 負(fù)責(zé)轉(zhuǎn)移過程中的試驗(yàn)批生產(chǎn) ； 負(fù)責(zé)實(shí)施工藝驗(yàn)證 。必要時，藥品研發(fā)中負(fù)責(zé)處方、工藝、質(zhì)量研究的人員均應(yīng)加入項(xiàng)目組，以確保藥品開發(fā)過程中信息的完全轉(zhuǎn)移。 1 技術(shù)轉(zhuǎn)移的目的 按時提供各階段所需 API 臨床 II/III、制劑開發(fā)、確定 CQA(kilo lab) 注冊、驗(yàn)證準(zhǔn)備 (1/10 mercial scale) 生產(chǎn)、有效穩(wěn)定的生產(chǎn) 場地 /工藝變更、成本控制、供貨安全 工藝知識的轉(zhuǎn)移、法規(guī)文件 工藝改進(jìn)的方向 技術(shù)轉(zhuǎn)移 項(xiàng)目雙方轉(zhuǎn)移團(tuán)隊(duì) 人員及職責(zé) API生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移一般實(shí)行項(xiàng)目管理，應(yīng)由轉(zhuǎn)移方（研發(fā)部門）和接收方（生產(chǎn)系統(tǒng)）共同組建藥品技術(shù)轉(zhuǎn)移項(xiàng)目組， 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)由接收方擔(dān)任 。 1 新藥生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移的內(nèi)容包括 從實(shí)驗(yàn)室到生產(chǎn)車間的中試放大、工藝優(yōu)化和工藝驗(yàn)證 、中控項(xiàng)目、原輔料和成品標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法及其它與產(chǎn)品質(zhì)量相關(guān)聯(lián)的技術(shù)、知識 。 2 研究開發(fā)部門 工作職責(zé) 22 項(xiàng)目組成員： 研究開發(fā)部門作為轉(zhuǎn)移方，應(yīng)由該藥品的研發(fā)者作為項(xiàng)目組成員。其主要職責(zé)包括但不限于： 負(fù)責(zé)評估原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并起草評估報(bào)告 負(fù)責(zé)制定原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品的內(nèi)部質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)； 協(xié)助轉(zhuǎn)移方進(jìn)行分析方法轉(zhuǎn)移并復(fù)核分析方法轉(zhuǎn)移報(bào)告，或進(jìn)行分析方法驗(yàn)證并起草分析方法驗(yàn)證報(bào)告 制定穩(wěn)定性研究方案； 評估整個技術(shù)轉(zhuǎn)移過程的法規(guī)符合性 負(fù)責(zé)整個轉(zhuǎn)移過程的文件（包括圖紙）歸檔 2