【正文】 準(zhǔn)、偏差處理、責(zé)任方、批準(zhǔn)人，明確分工并確定初步時間表。 立 項確 定 項 目 負(fù) 責(zé) 人 與 項 目 組文 件 轉(zhuǎn) 移技 術(shù) 評 估 、 法 規(guī) 符 合 性 評 估確 定 轉(zhuǎn) 移 方 案試 驗工 藝 驗 證轉(zhuǎn) 移 報 告項 目 結(jié) 束原 輔 料包 裝 材 料檢 驗 方 法處 方 、 工 藝設(shè) 備 、 設(shè) 施中 控 指 標(biāo) API工藝轉(zhuǎn)移前的評估工作 物料成本 生產(chǎn)成本 工藝復(fù)雜性 工藝可靠性 放大效應(yīng) 起始物料的可獲取性 CMA/CQA/QbD/Risk assessment 分析方法驗證、對照品、標(biāo)準(zhǔn)品 廠房設(shè)備要求 工藝工業(yè)設(shè)計 1 運營管理水平 1 新工藝、新技術(shù) 1 投資規(guī)模 1 開始時間 1 EHS 1 Documentation/Basic GMP practice 技術(shù)轉(zhuǎn)移方案 API基本信息 項目范圍（保密協(xié)議、質(zhì)量協(xié)議、供貨協(xié)議、法規(guī)要求 — GMP、 非 GMP， 轉(zhuǎn)移目的，文件目錄、合成路線） 轉(zhuǎn)移內(nèi)容 3 技術(shù)評估報告 3 設(shè)備設(shè)施確認(rèn)方案與報告 3 工藝 處方轉(zhuǎn)移方案與報告 3 工藝步驟轉(zhuǎn)移方案與報告 3 檢驗方法轉(zhuǎn)移方案與報告等 3 工藝驗證方案與報告 3 清潔驗證方案與報告 3 技術(shù)轉(zhuǎn)移匯總報告 3 中間體穩(wěn)定性報告 3 特殊雜質(zhì)處理方案 接受標(biāo)準(zhǔn) 偏差處理 責(zé)任方 批準(zhǔn)人 文件 轉(zhuǎn)移 新藥技術(shù)轉(zhuǎn)移，是一個復(fù)雜、延續(xù)時間長、涉及多學(xué)科多部門的過程，為開展有效溝通，文件整理是至關(guān)重要的一環(huán)。這些文件除在技術(shù)轉(zhuǎn)移過程中發(fā)揮作用外，還可為日后生產(chǎn)提供技術(shù)資料信息。如：設(shè)備設(shè)施確認(rèn)方案與報告、處方轉(zhuǎn)移方案與報告、工藝步驟轉(zhuǎn)移方案與報告、檢驗方法轉(zhuǎn)移方案與報告等等。 文件轉(zhuǎn)移 文件轉(zhuǎn)移是非常重要而又常常被忽視的內(nèi)容。文件轉(zhuǎn)移不僅僅是實物的移動，還應(yīng)該對文件內(nèi)容進(jìn)行初步核對，如相關(guān)文件、圖紙是否都齊全，有無缺頁、漏項，有無明顯不符合法規(guī)要求的內(nèi)容。轉(zhuǎn)移方與接收方在核對無誤后，均應(yīng)簽字以表示文件交接完成。 10 工藝轉(zhuǎn)移 廠方要求與設(shè)備清單 公用設(shè)施要求 設(shè)備流程圖 設(shè)備參數(shù)及工藝要求參數(shù) 生產(chǎn)環(huán)境評估、交叉污染 高致敏、細(xì)胞毒、高活性、特殊溫度控制 10 工藝轉(zhuǎn)移 物料清單與規(guī)格 試劑規(guī)格（水分、氧化物、穩(wěn)定劑、基因毒性）； 關(guān)鍵原料（原料中的雜質(zhì)對成品質(zhì)量的影響） 中間體（純度 /含量，雜質(zhì)限度及影響）； API工作標(biāo)準(zhǔn)、代表工藝樣品； 內(nèi)外包材（相容性數(shù)據(jù)、穩(wěn)定性數(shù)據(jù)）； 工藝輔助耗材（濾布濾芯取樣器材）； MSDS； 供應(yīng)商評估（是否生產(chǎn)廠家、單一供應(yīng)商、供貨協(xié)議） 1 工藝知識轉(zhuǎn)移 1 配方、工藝描述、收率、物料平衡 關(guān)鍵工藝步驟、關(guān)鍵工藝參數(shù) IPC與取樣點、反應(yīng)趨勢 每個單元反應(yīng)雜質(zhì)來源、去向、反應(yīng)機(jī)理 基因毒性、重金屬催化劑 強(qiáng)降解與初步加速穩(wěn)定性數(shù)據(jù) 與原研廠的對比研究（通用名稱） 風(fēng)險評估與控制策略 1 工藝知識轉(zhuǎn)移 2 專利評估報告、是否最優(yōu)路線 是否有全面的 QbD，是否最優(yōu)的反應(yīng)試劑，配方 1 溶劑、溫度、時間、收率、環(huán)保處理、工藝安全、繼續(xù)研究提高的方向 1 多晶型現(xiàn)象 1 100g到公斤級的放大效應(yīng) 1 回收溶劑、重結(jié)晶、回收物料工藝 1 溶解性報告 1 清洗方法 — 清潔驗證方案 1 工藝知識轉(zhuǎn)移 3 菌種的復(fù)壯 水的影響 營養(yǎng)基的不同 分離填料的不同 裝備柱分配模式的不同 凍干曲線、凍干能力、裝樣模式與裝樣量 穩(wěn)定性研究數(shù)據(jù) 微生物檢測方法（無菌） 1 分析方法轉(zhuǎn)移 分析方法驗證報告 設(shè)備清單（檢測設(shè)備、耗材、配件） 物料清單和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 試劑規(guī)格與對照品 中間體規(guī)格與對照品 API規(guī)格與對照品 雜質(zhì)對照品 ICP控制方法 溶解性報告 降解及初步穩(wěn)定性報告 接受標(biāo)準(zhǔn)（設(shè)備、物料、對比結(jié)果） 人員在 SU培訓(xùn) 轉(zhuǎn)移專用樣品在 SU和 RU對比結(jié)果 12 分析方法轉(zhuǎn)移內(nèi)容及要求 檢驗方法不僅包括原輔料、包裝材料、成品、中間產(chǎn)品、中控項目的 所涉及的 設(shè)備清單、檢測設(shè)備、檢測耗材、配件、物料清單與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) /CQA、試劑規(guī)格、中間體規(guī)格與對照品、雜質(zhì)對照品、 IPC控制方法、接受標(biāo)準(zhǔn) (設(shè)備、物料、對比結(jié)果 )、人員在 SU的培訓(xùn)、轉(zhuǎn)移專用樣品在 SU和 RU的對比檢測 檢驗方法，還包括清潔驗證的檢驗方法，以及在研發(fā)過程中使用而在正式生產(chǎn)時不使用的方法，如某些雜質(zhì)的測定方法。若適用，在準(zhǔn)備方法轉(zhuǎn)移；若不適用，則需開發(fā)新方法并進(jìn)行驗證 ，并提供 分析方法驗證報告 (分析方法研究報告 ) 12 分析方法轉(zhuǎn)移注意事項 所有的儀器設(shè)備配件試劑盡可能一致；如果不一致，需要 SU給出意見； 起始物料、中間體對比檢測結(jié)果，如果有偏差，可以經(jīng)過評估后接受，必須有文件記錄； API、 關(guān)鍵中間體，對比檢測結(jié)果，必須符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，已經(jīng)驗證的方法，要符合分析方法驗證要求； 工藝過程控制與中控質(zhì)量指標(biāo)也要轉(zhuǎn)移，可以采用轉(zhuǎn)移專用樣品。在許多情況下，使用研發(fā)階段的原輔料、包裝材料已不可能，如原生產(chǎn)商已不再生產(chǎn)。 1 公用系統(tǒng)、設(shè)備 研發(fā)階段所得數(shù)據(jù)均基于實驗室設(shè)備的生產(chǎn)，商業(yè)化生產(chǎn)的設(shè)備不可能都與之完全相同。 研發(fā)階段對 GMP沒有硬性要求，而商業(yè)化生產(chǎn)則必須按照 GMP規(guī)范。若需建立新公用系統(tǒng)，則必須建立此系統(tǒng)的設(shè)計要求并加以確認(rèn)。 1 清潔驗證 對于商業(yè)化生產(chǎn)而言，清潔驗證一般可與工藝驗證同步進(jìn)行：每批工藝驗證結(jié)束后即按照規(guī)程進(jìn)行清潔并取樣。 1 設(shè)計空間 設(shè)計空間是指已被證明能保證藥品質(zhì)量的工藝參數(shù)的確定范圍。只要生產(chǎn)企業(yè)在設(shè)計空間內(nèi)進(jìn)行操作，工藝參數(shù)和處方屬性在將來發(fā)生變更時，不需要再進(jìn)行注冊申請。 1 工藝安全管理 Process Safety Management 工藝安全管理 工 藝 安 全 信 息 操 做 規(guī) 程工 藝 危 害 分 析 員 工 參 與開 車 前 安 全 審 查培 訓(xùn)機(jī) 械 設(shè) 備 完 整 性事 故 調(diào) 查變 更 管 理 應(yīng) 急 預(yù) 案 級