【正文】 ?不良反應：較輕，高血鉀、性激素樣副作用。 螺內(nèi)酯 spironolactone 安體舒通 antisterone ?藥理作用：醛固酮的競爭性拮抗藥； 抑制Na+K+交換，產(chǎn)生排 Na+保 K+的作用。 ?體內(nèi)過程 ：脂溶性高，口服吸收好， 12h起效， 46h過峰。 遠曲小管近端 管腔 Na+ Cl Na+ Ca2+ R PTH ATP Na+ K+ Ca2+ 噻嗪類利尿藥 ?臨床應用 ： ① 水腫。 ⑤ 排毒。 ?臨床應用 ： ① 急性肺水腫、腦水腫。 利尿藥生理學基礎(chǔ) 髓袢 Na+ 2Cl K+ H2O Na+ Mg2+ Ca2+ NaCl NaCl NaHCO3 K+ H+ NaCl Ca2+ H2O ① ② ④ ③ 袢利尿藥 ?袢利尿藥 loop diuretics， 又稱高效利尿藥，作用快而強大。 血管緊張素 Ⅱ AT2受體 AT1受體 +醛固酮：血壓上升 ：心血管重構(gòu) 釋放 NO， 部分對抗AT1受體受體作用 AT1受體拮抗藥 ?氯沙坦 losartan： 和代謝物 EXP3174有效阻斷 AT Ⅱ 與 AT1受體結(jié)合降低外周阻力及血容量，使血壓下降。 ?貝那普利 benazepril： 作用強、持久，能增加腎血流、改善腎功能。 ?臨床應用 ：高血壓，充血性心力衰竭；心肌梗死；糖尿病性腎病。 ⑥ 阻止心血管病理性重構(gòu)。 ② 保存緩激肽活性。 ?臨床應用 ：迅速靜脈用于終止折返性室上性心律失常。 ?不良反應 ：竇緩、傳導阻滯、尖端扭轉(zhuǎn)型室型心律失常。 ?臨床應用 ：主要用于室上性心律失常，尤其適用于治療與交感神經(jīng)興奮有關(guān)竇性心動過速。 ?臨床應用 ：廣譜抗心律失常藥。降低浦肯野纖維及心室肌的自律性。 ?不良反應 ：較少 Ⅰ B類 苯妥英鈉 phenytoin ?藥理作用 ：與利多卡因相似；作用希 蒲系統(tǒng) ， 降低自律性 ， 與強心苷競爭 Na+K+ATP酶 ， 抑制強心苷所致的遲后除極及觸發(fā)活動 。 Ⅰ A類 利多卡因 lidocaine ?藥理作用 ：對激活、失活狀態(tài) Na+通道均有阻滯作用，靜息狀態(tài)作用解除。 ?體內(nèi)過程 ：肝中代謝為 N乙酰普魯卡因胺 ，乙?；瘋€體差異 。 ② 過敏反應 。 0 120 100 80 60 100 可開放鈉通道比例 靜息膜電位 (mV) 0 120 100 80 60 105 復活時間常數(shù)(ms) 靜息膜電位 (mV) 104 103 102 10 對照 藥物 藥物 對照 心律失常的發(fā)生機制 折返 自律性增高 、 后除極 折返 早后除極 遲后除極 平臺期 延長 鈣超載 藥物基本作用機制 ； ； ：改變傳導性 、 延長 ERP。 ?dil： 頭痛、水腫、眩暈、胃腸不適。 5. 對 腎臟 的保護作用。 2. 對平滑肌作用 ： ① 舒張血管平滑肌。 ?鉀通道開放藥 (potassium channel openers, PCOs)： 超極化、對抗去極化、阻鈣重攝取、促 Na+Ca2+交換；用于：高血壓、心絞痛和心肌梗死、心肌保護作用、充血性心衰等。 ?調(diào)節(jié)血管平滑肌舒縮活動。 鉀通道 potassium channels ?亞型最多，作用最復雜，廣泛分布。 ?鈉通道特征 ： 1)電壓依賴性，通道開放產(chǎn)生內(nèi)向鈉電流 INa； 2)激活和失活速度快； 3)有特異激活劑和阻滯劑。 ? 1991年 Neher 和 Sakmann獲得諾貝爾生理學獎 。 離子通道研究歷史 ? 1955年“通道”概念，發(fā)展為 HH模型。 鈉通道 sodium channels ?主要功能 ：維持細胞膜興奮性及其傳導。 ?電壓門控鈣通道特征 ： (1)電壓依賴性； (2)激活速度、失活速度慢； (3)對離子選擇性較低。 ?介導興奮 — 收縮耦聯(lián)、興奮分泌耦聯(lián)。 作用于鈉通道藥物 ?局部麻醉藥（第九章） ?抗癲癇藥（第十一章） ?Ⅰ 類抗心律失常藥（第十八章） 作用于鉀通道藥物 ?鉀通道阻滯藥 (potassium channel blockers, PCBs)： 磺酰脲類降糖藥；新的 Ⅲ 類抗心律失常藥。 鈣通道阻滯藥 — 分類 (一 )選擇性鈣通道阻滯藥： Ⅰ .苯烷胺類：維拉帕米 Ⅱ .二氫吡啶類：硝苯地平 、 尼莫地平 Ⅲ .地爾硫卓類：地爾硫卓 (二 )非選擇性鈣通道阻滯藥： Ⅳ .氟桂嗪類：氟桂嗪 、 桂利嗪 Ⅴ .普尼拉明類：普尼拉明 Ⅵ .其他類：哌克昔林 鈣通道阻滯藥 — 藥理作用 1. 對心肌作用 ： ① 負性肌力； ② 負性頻率和負性傳導作用。 4. 對 紅細胞 、 血小板 作用： ① 增加紅細胞變形能力，降低血粘度； ② 抑制血小板集聚。 鈣通道阻滯藥 — 不良反應 ?外周水腫 ： nifverdil； ?nif： 頭痛、面紅、心悸、踝部水腫、鈉潴留； ?ver： 便秘、眩暈、頭痛、外周水腫、心緩。 mv 0 80mv mv 0 80mv mv 0 80mv 竇房結(jié) 心房 心室 心臟電生理學基礎(chǔ) 0 1 2 3 4 ?浦肯野細胞動作電位時程中的主要參與電流 INa ICa Ito IK IKl If NCE 外向 內(nèi)向 快反應細胞 INa/Ca 心臟電生理學基礎(chǔ) ?竇房結(jié)細胞舒張期除極參與電流 ICa(T) ICa(L) IK If 慢反應細胞 心臟電生理學基礎(chǔ) ?藥物、靜息膜電位對動作電位影響。 Ⅰ A類 奎尼丁 quinidine ?臨床應用 ： 廣譜抗心律失常藥 ?不良反應 ：較多見； ① 胃腸道反應及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應 ， 總稱為金雞鈉反應 。 Ⅰ A類 普魯卡因胺 procainamide ?藥理作用 ：對心肌的藥理作用與奎尼丁相似 ， 但無明顯阻斷 植物神經(jīng)作用 。 心血管反應；系統(tǒng)性紅斑狼瘡綜合癥 。 ?臨床應用 ：室性心律失常，特別是危急病人。 Ⅰ B類 普羅帕酮 propafenone ?藥理作用 ：明顯阻滯鈉通道，減慢傳導，延長 ERP、 APD， 負性肌力作用。 Ⅰ C類 氟卡尼 flecainide ?藥理作用 ：明顯阻滯鈉通道，降低心房、希 浦系統(tǒng) 0相止升速率而減慢傳導，延長室旁路傳導，抑制 4相鈉內(nèi)流降低自律性。 Ⅰ C類 普萘洛爾 propranolol ?藥理作用 ：①降低自律性；②減慢傳導速度；③延長不應期。 ?臨床應用 ：廣譜抗心律失常藥。 Ⅳ 類 腺苷 adenosine ?藥理作用 ：①作用 A受體，鉀外流，膜超極化，降低自律性；②抑制 Ica(L),延長 ERP，減慢傳導；抑制交感興奮所致遲后除極。 其他類 第 23章 腎素 血管緊張素系統(tǒng)藥理 血管緊張素原 血管緊張素 Ⅰ 血管緊張素 Ⅱ ACE AT2受體 腎素 緩激肽 失活 激肽原 AT1受體 糜酶旁路 +醛固酮：血壓上升 ：心血管重構(gòu) 釋放 NO， 部分對抗AT1受體受體作用 NO PGI2 RAAS抑制藥 血管緊張素原 血管緊張素 Ⅰ 血管緊張素 Ⅱ AT2受體 腎素 AT1受體 糜酶旁路 +醛固酮：血壓上升 ：心血管重構(gòu) 釋放 NO， 部分對抗AT1受體受體作用 ACE 緩激肽 失活 激肽原 NO PGI2 ACEI化學結(jié)構(gòu)與分類 (1)含巰基 — SH： 卡托普利 (2)含羧基 — COOH： 依那普利、雷米普利 (3)含磷酸基 POO— ： 福辛普利 ?前藥 prodrug:依那普利、福辛普利 卡托普利 ACEI基本藥理作用 ① 阻止 AIⅡ 形成及其作用。 ⑤ 對胰島素敏感性的影響。 ?體內(nèi)過程 ：口服吸收好。 ?賴諾普利 lisinopril： 作用強、持久，腎功能減退者減量。 ?與 ACEI各有優(yōu)缺點，理論上可合理合用。 第 24章 利尿藥和脫水藥 利尿藥 Diuretics:效能及部位 ?袢（高效）利尿藥 — 作用髓袢升枝粗段皮質(zhì)部和髓質(zhì)部，呋塞米 依他尼酸等 ?噻嗪類（中效）利尿藥 — 作用遠曲小管近端，氯噻嗪、氫氯噻嗪等 ?保鉀（低效）利尿藥 — 遠曲小管及集合管，螺內(nèi)酯、氨苯蝶定、阿米洛利等；以及作用于近曲小管，