藥物制劑的設(shè)計(jì)-全文預(yù)覽
【正文】 ?logP1,親脂性藥物， logP4，水溶性太小。 一般為低分子化合物 ， 如碘化鉀對(duì)碘助溶 。 ? (4) 溶解度與介電常數(shù)有關(guān) (5) 提高溶出速度和溶解度的方法 ① 減小粒徑 ， 增大溶出表面積：采用研磨 、 機(jī)械粉碎或氣流粉碎等 。 ?溶解度的測(cè)定一般測(cè)定 平衡溶解度 和 pH溶解度曲線 ， 平衡時(shí)間 60~72小時(shí) 。 ?Kaplan于 1972年提出 ， 在 pH1~7范圍內(nèi) (37 ℃ )， 藥物在水中的溶解度： ① 當(dāng) 1% (10mg/ml時(shí) ， 吸收不會(huì)受限； ② 在 1~10 mg/ml時(shí) ， 可能出現(xiàn)吸收問(wèn)題； ③ 當(dāng) 1 mg/ml時(shí) ， 需采用可溶性鹽的形式。 (一 ) 溶解度 （ Solubility） 和 pKa 測(cè)定溶解度和 pKa的意義 ?溶解度 系指在一定的溫度下，測(cè)定達(dá)到平衡時(shí)藥物的濃度 ， 在一定程度上決定藥物制成注射劑或溶液劑的研究成功與否。在此只就藥學(xué)網(wǎng)絡(luò)檢索工具，作簡(jiǎn)要介紹。 一、文獻(xiàn)檢索 藥物如果是新化合物可以檢索與其相似的化合物研究的科學(xué)情報(bào)資料。 毒理學(xué)和藥效學(xué) 處方前 研究（ PREFORMULATION)內(nèi)容： ? 文獻(xiàn)資料的檢索，調(diào)研清楚該藥物的國(guó)內(nèi)外研究情況，盡量全面收集到所需的有關(guān)科學(xué)數(shù)據(jù)。 生物利用度 （藥物被機(jī)體吸收、利用的程度）評(píng)價(jià)藥物制劑。 肌肉比皮下組織有較多的血管 ， 因此吸收較快 。 影響因素：藥物的粒度與分布，對(duì)作用部位、吸收、療效有極大的關(guān)系。 影響因素有： 加入粘合劑的種類(lèi)與用量 、 壓片時(shí)的壓力 、 藥物的晶型 、 顆粒狀態(tài)及崩解劑 、 潤(rùn)滑劑等均對(duì)藥物的溶解吸收有影響 。 顆粒大小 、 稀釋劑和其他輔料對(duì)藥物的溶解與吸收亦有影響 。 溶解過(guò)程是否為限速過(guò)程取決于藥物溶解度和溶出速度以及劑型中的附加劑等 。 ? 藥物對(duì)消化道有不良作用或易被消化酶破壞或被胃液分解時(shí)，必須考慮非口服給藥劑型或采取加入保護(hù)劑等措施。制備工藝與使用比較復(fù)雜，質(zhì)量要求較嚴(yán)格 。 （二）腔道給藥 ?途徑：直腸、陰道及子宮、尿道、耳道、鼻腔等。 （一）口腔及消化道 ?途徑： 口腔、舌下、頰部、胃腸道等； ?劑型：口服制劑（如片劑、膠囊等）、口含片、舌下片等； ?特點(diǎn)：經(jīng)胃腸道吸收至體循環(huán)，以全身治療為目的； 順應(yīng)性最好的最常用給藥方式 。 途徑：皮內(nèi)、皮下、肌內(nèi)、靜脈、動(dòng)脈； 劑型：各種 注射劑； 特點(diǎn)：藥物作用迅速、吸收快；靜脈注劑不經(jīng)吸收，直接進(jìn)入血管，適用于急救用藥 。 ? 給藥途徑的不同 ， 藥物的吸收速度與吸收量會(huì)不同 ，必須 選擇符合臨床治療要求的劑型 。 ： 顆粒藥物 吸收前必須溶解 。 （二）口服固體劑型 ： 藥物顆粒吸收前必須溶解 。 難溶性藥物片劑 ， 崩解時(shí)限符合規(guī)定 ， BA可能很差 。 （四）肺部吸入劑型 吸入治療藥物如氣霧劑、氣溶膠等特點(diǎn)是藥粒微小 ( m～ 5μ m)，奏效快，一般屬于速效劑型，起局部作用或經(jīng)肺部吸收起全身作用。 、 皮下注射給藥： 從注射部位擴(kuò)散及向血液循環(huán)的轉(zhuǎn)運(yùn)是 吸收的限速過(guò)程 。 親脂藥物可直接透過(guò)毛細(xì)管的內(nèi)皮細(xì)胞膜 ， 因此有利于吸收； 四、制劑的評(píng)價(jià)與生物利用度 體外實(shí)驗(yàn) ：如片劑的崩解時(shí)間、溶出度、釋放度等。 絕對(duì)生物利用度： Ｆ 絕 ＝ AUCpo／ AUCiv?100% 相對(duì)生物利用度： Ｆ 相對(duì) ＝ AUCpo（樣） /AUCpo（標(biāo)） ?100% 藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù) tmax，
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