【正文】 粒度：難溶性固體制劑和混懸劑 。 色 譜 法： GC和 HPLC法 （ TR值 ） 如：氧氟沙星與左 氧氟沙星 。 注意：溫度 、 濃度對測 定影響 。 ⑷ 結構確證圖譜上出現(xiàn)異?，F(xiàn)象 ， 缺乏分析 。 ⑶ 清楚確證分子結構 （ 和構型 ） 不存在任何的疑 問 。 供試品與對照品應在同一儀器和相同條件下測定 。 幻燈片 單晶 X射線衍射 （ SXRD） 測試儀器：單晶 X射線四園衍射儀 （ 國際通用 ） 單晶 X射線面探儀 （ 國際通用 ） 測定波長： CuKa （ 絕對構型測定必用 ） MoKa 衍射的 Q角范圍：不低于 57176。 核磁共振譜（ NMR）分析要求 幻燈片 (續(xù) ) 質譜 （ MS） 分析要求 盡量獲得分子離子峰 ， 當 EI法未出現(xiàn)分子離子峰 時 ， 可試用其他電離流 ， 如 CI、 FAB、 FD、 ESI、 LD等 。 除 ?譜和 13C譜外 ， 如分子中含 F、 P等應提 供相應的 19F、 31P譜 ， 如分子中含活潑氫 ， 應提供氘交換的 ?譜 。 ⑵ 必要時可分段以不同濃度試樣溶液錄制 圖譜。 ⑶ 注意合成過程中特定基團的變化 （ 如酯化 、 成鹽等 ） 說明相對應的特征譜帶的改變 。 列出計算理論值所依據的分子式 （ 包括結晶水或結晶溶劑 ） 不含結晶水樣品可用高分辨質譜代替元素 分析 。 制劑工藝不合理 。 （ 實例分析存在的問題 ） 。 幻燈片 在 原料藥申報資料中存在的問題 缺少中間體的質控方法及指標 ， 亦無文 獻參考數據 ， 尤其是分子結構中 ， 有多個 手性碳的立體異構體 。 國內外未使用過輔料 ， 按新輔料與制劑同時申報 。 幻燈片 詳細的處方篩選 主藥與輔料的相互作用研究； 包裝材料對主藥和輔料的影響； 篩選方法的建立 ⑴ 優(yōu)選法 ⑵ 拉丁方設計法 ⑶ 平行比較法 選擇輔料的作用 ， 選定輔料的依據 ， 數量確定 。 注意：有無改進 ， 如有改進 ， 詳述如何改進 ，改進依據 。 14 藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料 。 注冊分類及申報資料項目要求 資料分類 資料 項目 注冊分類及資料項目 1 2 3 4 5 6 綜述資料 １ —— ６ + + + + + + 藥 學 研 究 資 料 7 + + + + + + 8 + *5 + + *5 *5 9 + + + + + 10 + + + + + + 119 + + + + + + 12 + + + + + + 15 + + + + + + 藥理毒理研究資料 1627 臨床研究資 料 28—— 32 + + + + + △ 幻燈片 *5的要求 ? 國產原料藥： 原料藥生產企業(yè)的 《 營業(yè)執(zhí)照 》 ； 《 藥品生產許可證 》 ； 《 藥品生產質量管理規(guī)范 》 認證證書； 銷售發(fā)票； 檢驗報告書； 藥品標準等 。 ： （ 1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和 /或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑； （ 2）已在國外上市銷售的復方制劑，和 /或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑； （ 3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑； （ 4）國內上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應癥。 。 。 9 確證化學結構或者組份的試驗資料及文獻資料； 10 質量研究工作的試驗資料及文獻資料； ， 并提供標準品或者對照品 。 幻燈片 3 工藝路線有依據 創(chuàng)制的：說明設計的依據和原理； 仿制的：提供幾種不同的文獻路線； 分析比較各路線的優(yōu)缺點； 說明不采用路線的原因； 詳述采用路線的理由 。 幻燈片 4 制劑處方依據 臨床需要 ⑴ 急癥用藥 :硝酸甘油口含片 ⑵ 長期用藥 :糖尿病患者服用控釋片 ⑶ 老年用藥 ⑷ 兒童用藥 原料藥本身的理化特點，穩(wěn)定性情況。 食品添加劑：提供依據 ， 質量標準 。 自檢和省級藥檢所復核后可用于臨床研究。 三廢處理簡單 。 缺少所研制劑型特點評價 。 幻燈片 7 元素分析要求 詳細說明使用儀器 、 測試方法及條件 （ 尤其測試樣品的預處理方法條件 ） 除氧外 ， 其余各元素均應測定 （ 除 C、 H、 N外 ， 其他元素測定采用的方法和 條件 ） 同一樣品測定兩次 ， 實驗數據同時列出 ， 不可取平均值 。 ⑵ 有幾何構型和立體構象信息盡量解析 。 幻燈片 制圖要求： ⑴ 錄制紫外可見區(qū)的全部吸收峰，不得遺 漏，不得截止，最強吸收度不得高于 。 紫外 —可見吸收光譜（ UVVIS）分析要求 幻燈片 (續(xù) ) 核磁共振譜 （ NMR） 分析要求 儀器要求： 200MH2以上高分辨率 NMR儀； 儀器型號：規(guī)格 、 溶劑 、 內標等測試條件 清楚并說明 。 結構式中每一個 C、 H均應標明序號 。 高分辨質譜可提供確證化合物分子式有力的依據 。 幻燈片 熱重分析（ TG） 儀器型號 ， 參數設定值 （ 升溫速度 ， 樣品重量 ， 溫度范圍 ） 固體樣品應作熱重分析 ， 以確證是否含結晶水 ， 吸附水和結晶溶劑等 。 ⑵ 各種方法的總和和綜合解決有關分子結構 （ 和 構型 ） 的全部問題 。 ⑶ 測試結果無對照品對照 ， 亦無文獻依據 ,自圓其 說 ， 亦無說清楚 。 （ 實例分析存在的問題 ） 幻燈片 8 No10和 No11質量研究工作和質量標準建立 按現(xiàn)行版中國藥典質量標準格式規(guī)范進行 主要研究項目： ⑴ 性狀 ⑵ 鑒別 ⑶ 檢查 ⑷ 含量測定 幻燈片 9 原料藥質量標準項目 藥品名 含量測定 有機藥物結構式 類別 分子式分子量 劑量 來源 1 注意事項 性狀 1 貯存 鑒別 1 制劑 檢查 1 檢驗用對照品 幻燈片 制劑質量標準 項目 藥品名 （ 加酸 、 堿或鹽制劑據含量濃度測定 或規(guī)格項的表示而定 ） 來源與含量限度 處方 以 1000計 制法 性狀 鑒別 檢查 含量測定 類別 規(guī)格 1 貯存 1 檢驗用對照品 幻燈片 性狀：藥物特性和質量的表征 外觀：色澤 、 嗅 、 味 、 結晶形狀 ， 一般穩(wěn)定性情況 溶解度：采用藥典凡例中分等級方式 ,溶劑可采用 極性不同與工藝相關的 (尤其精制溶劑 ). 物理常數：熔 點：范圍 34℃ ， 熔矩＜ 2℃ 比旋度：光學活性化合物的固有特