【正文】 分析 。 幻燈片 紅外吸收光譜 （ IR） 分析要求 對儀器的波數(shù)和分辨率進行校正（附校正圖） 供試品制備：溴化鉀壓片法（氯化鉀壓片法） 糊法 （ 避免晶型發(fā)生變化 ） 制圖要求：基線控制在 90%透光率以上 ， 最強吸 收峰在 10%透光率以下 ， 不得截止 。 解析： ⑴ 歸屬 ， 每一官能團的特征譜及相關(guān)譜帶 。 ⑵ 有幾何構(gòu)型和立體構(gòu)象信息盡量解析 。 ⑶ 注意合成過程中特定基團的變化 （ 如酯化 、 成鹽等 ） 說明相對應(yīng)的特征譜帶的改變 。 幻燈片 紫外 —可見吸收光譜 （ UVVIS） 分析要求 按中國藥典規(guī)定進行波長校正 ， 并報告 測定數(shù)據(jù) 。 供試品制備： ⑴ 盡量采用易溶中性溶劑； ⑵ 發(fā)色團上存在酸性或堿性基因 ， 化合 物可增加 HCL、 NaOH的水溶 液以觀察吸收帶移動情況 。 幻燈片 制圖要求： ⑴ 錄制紫外可見區(qū)的全部吸收峰，不得遺 漏，不得截止，最強吸收度不得高于 。 ⑵ 必要時可分段以不同濃度試樣溶液錄制 圖譜。 精確計算摩爾吸收系數(shù)。 對主要吸收譜帶進行歸屬，如 K帶， R帶， E 帶， B帶等。 紫外 —可見吸收光譜（ UVVIS）分析要求 幻燈片 (續(xù) ) 核磁共振譜 （ NMR） 分析要求 儀器要求： 200MH2以上高分辨率 NMR儀； 儀器型號：規(guī)格 、 溶劑 、 內(nèi)標等測試條件 清楚并說明 。 除 ?譜和 13C譜外 ， 如分子中含 F、 P等應(yīng)提 供相應(yīng)的 19F、 31P譜 ， 如分子中含活潑氫 ， 應(yīng)提供氘交換的 ?譜 。 幻燈片 對復(fù)雜化合物 ?、 13C譜不能對 H、 C原子明確歸屬 時 ， 須進行 ?譜中各種去偶譜 ， HHCOSY相關(guān)譜 ， Dept譜 HC cosy譜 ， 以達合理明確對全部 H、 C原 子的解析歸屬 。 解析中所得數(shù)據(jù)應(yīng)按規(guī)定列表 ， 對多重性明確的 質(zhì)子 ， 應(yīng)計算并列出相應(yīng)偶合常數(shù) ， 如有文獻數(shù) 據(jù)一并比較 。 結(jié)構(gòu)式中每一個 C、 H均應(yīng)標明序號 。 核磁共振譜（ NMR）分析要求 幻燈片 (續(xù) ) 質(zhì)譜 （ MS） 分析要求 盡量獲得分子離子峰 ， 當 EI法未出現(xiàn)分子離子峰 時 ， 可試用其他電離流 ， 如 CI、 FAB、 FD、 ESI、 LD等 。 所獲數(shù)據(jù)按規(guī)定列表 ， 并對重要的碎片離子峰的 產(chǎn)生進行解釋 ， 提供離子裂解圖 。 對高熔點化合物必要時可采用衍生物化以增加揮 發(fā)性 ， 鹽類化合物難獲得分子離子峰 ， 可對相應(yīng) 的有機酸 ， 游離堿進行質(zhì)譜 。 高分辨質(zhì)譜可提供確證化合物分子式有力的依據(jù) 。 幻燈片 單晶 X射線衍射 （ SXRD） 測試儀器：單晶 X射線四園衍射儀 （ 國際通用 ） 單晶 X射線面探儀 （ 國際通用 ） 測定波長： CuKa （ 絕對構(gòu)型測定必用 ） MoKa 衍射的 Q角范圍：不低于 57176。 （ CuKa） 24176。 （ MoKa） 幻燈片 解析要求 ⑴ 晶體學(xué)參數(shù) ⑵ 結(jié)構(gòu)測定 ， 軟件名 、 方法 ， 可靠性因子 ⑶ 結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù) ⑷ 結(jié)構(gòu)圖：分子相對構(gòu)型圖 手性化合物的絕對構(gòu)型圖 分子立體結(jié)構(gòu)投影圖 體視圖 晶胞內(nèi)分子排列圖 溶劑分子 （ 結(jié)晶水 ， 溶劑 ） 分布圖 單晶 X射線衍射（ SXRD） 幻燈片 (續(xù) ) 差熱分析 （ DSC） 儀器型號 參數(shù)設(shè)定值 （ 升溫速度 ， 樣品重量 ， 掃描溫度范圍 ） 提供完整的差熱分析曲線圖： 縱坐標為熱流率 （ dp/dt） 橫坐標為溫度 （ ℃ ） 氣體 ， 一般為氮氣 流速 ， 40ml/min 多晶型樣品必須進行差熱分析，對固態(tài)樣品做差 熱分析以確證其熔點，結(jié)晶水，結(jié)晶溶劑等。 幻燈片 熱重分析（ TG） 儀器型號 ， 參數(shù)設(shè)定值 （ 升溫速度 ， 樣品重量 ， 溫度范圍 ） 固體樣品應(yīng)作熱重分析 ， 以確證是否含結(jié)晶水 ， 吸附水和結(jié)晶溶劑等 。 供試品與對照品應(yīng)在同一儀器和相同條件下測定 。 提供完整熱分析曲線圖 縱坐標為重量 （ mg） 或重量百分數(shù) 橫坐標為溫度 （ 0C） 氣體 ， 一般為氮氣 流速： 40ml/min 在提供完整的熱失重圖譜中 ， 說明吸附水 ， 結(jié)晶 水 ， 結(jié)晶溶劑分子所需的數(shù)據(jù) （ 如熱重起始溫度 ， 終止溫度和熱失重量等 ） 幻燈片 結(jié)構(gòu)確證綜合解析 綜合利用解析元素分析 、 波譜數(shù)據(jù)和其它理化 分析數(shù)據(jù) ， 確證化合物的結(jié)構(gòu)及構(gòu)型 。 ⑴ 各種波譜和理化分析各自特點解決分子結(jié)構(gòu) （ 和構(gòu)型 ） 中某一個或某一部分問題 。 ⑵ 各種方法的總和和綜合解決有關(guān)分子結(jié)構(gòu) （ 和 構(gòu)型 ） 的全部問題 。 ⑶ 清楚確證分子結(jié)構(gòu) （ 和構(gòu)型 ） 不存在任何的疑 問 。 幻燈片 在 結(jié)構(gòu)確證申報資料中存在問題 ⑴ 確證用樣品無來源 ， 無純度 。 ⑵ 測試條件差 ， 儀器分辨率低 ， 復(fù)雜分子中 C、 H 歸屬不全 ， 與分子結(jié)構(gòu)吻合不上 。 ⑶ 測試結(jié)果無對照品對照 ， 亦無文獻依據(jù) ,自圓其 說 ， 亦無說清楚 。 ⑷ 結(jié)構(gòu)確證圖譜上出現(xiàn)異?，F(xiàn)象 ， 缺乏分析 。 ⑸ 無專業(yè)人員合理綜合解析 ， 甚至錯誤解析 。 ⑹ 對存在多晶型 ， 立體異構(gòu)體化合物無深入細致 研究 。 （ 實例分析存在的問題 ） 幻燈片 8 No10和 No11質(zhì)量研究工作和質(zhì)量標準建立 按現(xiàn)行版中國藥典質(zhì)量標準格式規(guī)范進行 主要研究項目： ⑴ 性狀 ⑵ 鑒別 ⑶ 檢查 ⑷ 含量測定 幻燈片 9 原料藥質(zhì)量標準項目 藥品名 含量測定 有機藥物結(jié)構(gòu)式 類別 分子式分子量 劑量 來源 1 注意事項 性狀 1 貯存 鑒別 1 制劑 檢查 1 檢驗用對照品 幻燈片 制劑質(zhì)量標準 項目 藥品名 （ 加酸 、 堿或鹽制劑據(jù)含量濃度測定 或規(guī)格項的表示而定 ） 來源與含量限度 處方 以 1000計 制法 性狀 鑒別 檢查 含量測定 類別 規(guī)格 1 貯存 1 檢驗用對照品 幻燈片 性狀：藥物特性和質(zhì)量的表征 外觀：色澤 、 嗅 、 味 、 結(jié)晶形狀 ， 一般穩(wěn)定性情況 溶解度：采用藥典凡例中分等級方式 ,溶