【正文】 殊設計的蒸餾器用蒸餾法制備的純化水一般又稱蒸餾水。若當?shù)責o符合國家飲用水標準的自來水供給，可采用水質較好的井水、河水為原水，視能保障供給的原水水質，采用沉淀、過濾、消毒滅菌等處理手段，自行制備符合國家飲用水標準的用水。cm/25℃去離子水包裝容量最終清洗用水水質與制備用水水質相同符合2000版中國藥典蒸餾水4注射劑配料用水符合2000版中國藥典注射用水5注射劑容器初洗飲用水6注射劑容器清洗≥1MΩ注射用水應符合中國藥典注射用水標準。4． 來自病原體作業(yè)區(qū)的空氣不得再循環(huán)，來自危險度為2類以上病原體作業(yè)區(qū)的空氣應通過除菌過濾器排放。5． 排除腐蝕性氣體的風管，可采用塑料風管，菘他風管以及風管的保溫和消聲材料及其粘結劑，應采用非燃燒材料或難燃燒材料。3． 凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)的風管和調節(jié)閥以及高效空氣過濾器的保護網(wǎng)、孔板和擴散板等附件的制作材料和涂料，應根據(jù)輸送空氣的潔凈要求及其所處的空氣環(huán)境條件確定。氣流組織空氣潔凈度100級10 000級100 000級300 000級氣流組織型式氣流類別垂直單向流水平單向流非單向流非單向流非單向流主要送風方式1. 頂送（高效過濾器占頂棚面積≥60%）2. 側布高效過濾器，頂棚阻尼層送風1. 側送（送風墻滿布高效過濾器）2. 側送（高效過濾器占送風墻面積≥40%）1. 頂送2. 上側墻送風1. 頂送2. 上側墻送風1. 頂送2. 上側墻送風主要回風方式1. 格棚地面回風2. 相對兩側墻下部均布回風口1. 回風墻滿布回風口2. 回風墻局部布置回風口1. 雙側墻下部布置回風口2. 單側墻下部布置回風口1. 雙側墻回風2. 單側墻回風1雙側墻回風2單側墻回風五、風和管和附件1． 風管斷面尺寸的確定，應考慮能對風管內壁進行清潔處理，并在適當位置密閉的清掃口。2．非單向流潔凈室內設置潔凈工作臺時，其位置應遠離回風口。送風機可按凈化空氣調節(jié)系統(tǒng)的總送風量和總阻力值進行選擇，中效以上空氣過濾器的阻力宜按初阻力的兩倍計算。三、 空氣凈化處理1． 空氣潔凈度100 000級及高于100 000級的空氣凈化處理，應采用初效、中效、高效空氣過濾器三級過濾，其中100 000級空氣凈化處理，也可采用亞高效空氣過濾代替高效空氣過濾器。9． 換鞋室、存外衣室、盥洗室以及廁所、淋浴室應采取通風措施，其室內靜壓值應低于有潔凈要求的生產(chǎn)區(qū)。6． 需要消毒滅菌的潔凈室，應設排風設施。（1） 固體物料的粉碎、秤量、配料、混合、制粒、壓片、包衣、灌裝等工序；（2） 固體口服制劑的顆粒、成品干燥設備所使用的凈化空氣；（3） 用有機溶媒精制的原料藥精制干燥工序。反之，可采用分散式凈化空調系統(tǒng)。（3） 環(huán)境空氣中不應有不愉快氣味以及有礙藥品質量和人體健康的氣體。24. 潔凈室（區(qū)）內的配電設備的管線應暗敷，進入室內的管線口應嚴格密封，電源插座宜采用嵌入式。9． 引入潔凈室（區(qū)）的支管宜暗敷。凡接觸物料的法蘭和螺紋的密封應采用聚四氟乙烯。3． 輸送純化水、注射用水、無菌介質和成品和管道的材料宜采用低碳優(yōu)質不銹鋼或其他不污染物料的材料。表面不得用石棉水泥抹面，宜采用金屬外殼保護。2． 設備穿越不同潔凈室（區(qū)）時，除考慮；固定外，還應采用可靠的密封隔斷裝置，以防止污染。15. 選用的生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量器、衡具等的適用范圍和精密度符合生產(chǎn)的質量要求。11. 不得選用可能釋出纖維的藥液過濾裝置，否則須另加非纖維釋出性過濾裝置，禁止使用含石棉的過濾裝置。7． 無菌藥品生產(chǎn)藥液接觸的設備、容器具、輸送泵等應采購員用優(yōu)質耐腐蝕材質，密封墊宜采用硅橡膠等材料。3． 對生產(chǎn)中發(fā)塵量大的設備如粉碎、過篩、混合、制粒、干燥、壓片、包衣等設備應附帶防塵圍簾和捕塵、吸粉裝置；以除塵后排入大氣的尾氣應符合國家有關規(guī)定。第四節(jié) 設備選型及安裝一、 設備的選型和設計1． 設備的選型和設計應滿足生產(chǎn)規(guī)模及生并工藝的要求；用于制劑生產(chǎn)的配料、混合、滅菌等主要設備和用于原料藥精制、干燥、包裝的設備其容量應與生產(chǎn)批量相適應。18. 廠房應有防止昆蟲和其他動物進入的措施。氣閘室、貨淋室的出入門應有不能同時打開的措施。14. 潔凈室的門窗造型要簡單、平整、不易積塵、易于清洗，密封性能好。7． 放射性藥品生產(chǎn)廠房應符合國家關于輻射防護的有關規(guī)定。3． 潔凈區(qū)內設置技術夾層或技術夾道，用以布置風管和各種管線。二、 潔凈廠房基本要求1． 建筑平面和空間布局應具有適當?shù)撵`活性。5． 在滿足工藝條件的前提下，為了提高凈化效果，節(jié)約能源，有空氣潔凈度要求的房間戽量做到以下要求：（1） 空氣潔凈度相同的房間或區(qū)域相對集中；（2） 空氣潔凈度高的房間面積合理布置；（3） 不同空氣潔凈度房間之間相互聯(lián)系應有防止污染措施，如氣閘室或傳遞窗（柜）等。3． 生產(chǎn)操作區(qū)內應只設置必要的工藝設備和設施。（4） 潔凈廠房的噪聲控制設計必須考慮生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度要求，不得因控制噪聲而影響潔凈室的凈化條件。（3） 保證室內每人每小時的新鮮空氣量不小于40。（三）壓差（1） 潔凈室必須維持一定的正壓，可通過使送風量大于排風量的辦法達到，并應有指示壓差的裝置。3． 環(huán)境空氣中不應有不愉快氣味以及有礙藥品質量和人體健康的氣味。附：藥品生產(chǎn)工廠示意總圖。10. 廠房周圍宜設環(huán)形消防車道（可利用交通道路），如有困難時，可沿廠房的兩個長邊設置消防通道。8． 動物房的設置應符合國家頒布的有關規(guī)定，并有專用的排污和空調設施。原料藥生產(chǎn)區(qū)應置于制劑秤區(qū)的下風側，青霉素生產(chǎn)廠房的設置應嚴格考慮與其他產(chǎn)品的交叉污染。2． 生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應合理、不得互相妨礙。4． 目前和可預見的市政區(qū)域規(guī)劃，不會使廠址環(huán)境產(chǎn)生不利于藥品質量的影響。制藥企業(yè)GMP實施與認證指南目 錄上篇GMP對硬件系統(tǒng)的要求第一章 總則………………………………………………………………………………………3第一節(jié) 廠址及總圖……………………………………………………………………………………………3第二節(jié) 藥品生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境參數(shù)……………………………………………………………………………3第三節(jié) 工藝布局及廠房………………………………………………………………………………………5第四節(jié) 設備選取型及安裝……………………………………………………………………………………6第五節(jié) 空氣凈化系統(tǒng)…………………………………………………………………………………………8第六節(jié) 工藝用水系統(tǒng)…………………………………………………………………………………………10第七節(jié) 生產(chǎn)輔助設施…………………………………………………………………………………………12第二章 分則（含工藝流程及區(qū)域劃分）………………………………………………………15第一節(jié) 生物制劑認證要點……………………………………………………………………………………15第二節(jié) 粉針劑認證要求………………………………………………………………………………………17第三節(jié) 大輸液認證要點………………………………………………………………………………………18第四節(jié) 小容量注射劑認證要點………………………………………………………………………………19第五節(jié) 滴眼劑認證要點………………………………………………………………………………………21第六節(jié) 口服固體制劑認證要點………………………………………………………………………………22第七節(jié) 口吸取液體制劑認證要點……………………………………………………………………………26第八節(jié) 原料藥認證要點………………………………………………………………………………………28第九節(jié) 中成藥認證要點………………………………………………………………………………………29第十節(jié) 外用藥認證要點………………………………………………………………………………………32下篇 GMP對文件（軟件）系統(tǒng)的要求第一章 怎樣建立一套完備的文件系統(tǒng)…………………………………………………………34第一節(jié) 制劑企業(yè)為什么要建立文件系統(tǒng)……………………………………………………………………34第二節(jié) 制藥企業(yè)文件的類型…………………………………………………………………………………34第三節(jié) 怎樣制訂有關文件……………………………………………………………………………………34第四節(jié) 如何管理和使用文件…………………………………………………………………………………36第五節(jié) 制藥企業(yè)基本文件……………………………………………………………………………………37第二章 制藥企業(yè)標準類文件……………………………………………………………………39第一節(jié) 物料管理標準文件……………………………………………………………………………………39第二節(jié) 生產(chǎn)技術管理標準文件………………………………………………………………………………45第三節(jié) 質量管理標準文件……………………………………………………………………………………52第四節(jié) 設備管理標準文件……………………………………………………………………………………66第五節(jié) 銷售管理標準文件……………………………………………………………………………………69第六節(jié) 人員管理標準文件……………………………………………………………………………………70第三章 制藥企業(yè)記錄（憑證）文件……………………………………………………………77第一節(jié) 物料管理記錄（憑證）文件…………………………………………………………………………77第二節(jié) 生產(chǎn)技術管理記錄（憑證）文件……………………………………………………………………81第三節(jié) 質量管理記錄（憑證）文件…………………………………………………………………………120第四節(jié) 設備管理記錄（憑證）文件…………………………………………………………………………137第五節(jié) 銷售管理記錄（憑證）文件…………………………………………………………………………142第六節(jié) 人員管理記錄文件……………………………………………………………………………………142第七節(jié) 施工檢查記錄（憑證）文件…………………………………………………………………………145第四章 人員及文件（軟件）系統(tǒng)認證要點……………………………………………………150附 錄一、藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（1998年修訂）…………………………………………………………………152二、藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范（1998年修訂）（附錄）…………………………………………………………157三、藥品生企業(yè)GMP認證管理辦法……………………………………………………………………………163四、藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP認證工作程序…………………………………………………………………………165五、藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP認證資料………………………………………………………………………………168六、制藥企業(yè)如何準備GMP認證………………………………………………………………………………183七、醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）潔凈度測試方法…………………………………………………………………186八、其他參考資料………………………………………………………………………………………………194九、名詞解釋……………………………………………………………………………………………………198十、常見英文縮寫………………………………………………………………………………………………200十一、獲國家藥品監(jiān)督管理局《藥品GMP證書》的企業(yè)名單………………………………………………201十二、獲原中國藥品認證委員會“藥品GMP認證證書”企業(yè)名單…………………………………………210十三、原國家醫(yī)藥管理局GMP達標企業(yè)名單…………………………………………………………………213十四、關于公布原藥品GMP認證和達標企業(yè)復核結果的通知………………………………………………219第一章 總則第一節(jié) 廠址和總圖一、藥品生產(chǎn)工廠的廠址選擇，應根據(jù)下列原則，并經(jīng)技術經(jīng)濟方案比較后確定1． 應在大氣含塵、含菌濃度低，無有害氣體，自然環(huán)境好，對藥品質量無有害因素，衛(wèi)生條件較好的區(qū)域。3． 排水良好，應無洪水淹沒危險。1． 藥品生產(chǎn)工廠的總平面布置在遵循國家有關工業(yè)企業(yè)總體設計原則外，還應按照不對藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染，營造整潔的生產(chǎn)環(huán)境的原則確定。5． 對于兼有原料藥和制劑的藥廠，應考慮產(chǎn)品的工藝特點和防止秤時交叉污染，合理布局、間距恰當。7． 危險品庫應設于廠區(qū)安全位置，并有防凍、降溫、消防措施；麻醉藥品和劇毒藥品應設專用倉庫，并且防盜措施。廠房與道路之間應有一定距離的衛(wèi)生緩沖帶，緩沖帶可種植草坪，嚴禁種花，樹木周圍以卵石覆蓋土壤，綠化設計做到“土不見天”。13. 生產(chǎn)廢棄物的回收應獨立設置。2． 藥品生產(chǎn)區(qū)域應以空氣潔凈度（塵粒數(shù)和微生物數(shù)）為主要控制對象，同時還應對其溫度、濕度、新鮮空氣量、壓差、照度、噪聲等參數(shù)作出必要的規(guī)定，其中至少應對溫度、濕度、壓差、懸浮粒子、微生物進行驗證。無特殊要求時，溫度應控制在18~26℃，相對溫度應控制在45%~65%。（四）新鮮空氣量 潔凈室內應保持一定的新鮮空氣量，其數(shù)值應取下列風量中的最大值：（1） 非單向流潔凈室總送風量的10%~30%，單向流潔凈室總送風量的2%~4%；（2） 補償室內排風和保持正壓值所需的新鮮空氣量。（六） 噪聲 潔凈室內噪聲級就符合下列要求：①動態(tài)測試時，潔凈室的噪聲級不宜在于7