【正文】 消聲、隔振裝置，改善操作環(huán)境。2． 設(shè)備穿越不同潔凈室（區(qū)）時(shí)，除考慮；固定外，還應(yīng)采用可靠的密封隔斷裝置，以防止污染。17. 青毒素等強(qiáng)致敏性藥物、某些甾體藥物、高活性、有毒害藥物的生產(chǎn)設(shè)備必須專用。15. 選用的生產(chǎn)和檢驗(yàn)的儀器、儀表、量器、衡具等的適用范圍和精密度符合生產(chǎn)的質(zhì)量要求。13. 潔凈室（歐）內(nèi)使用或加工鐵燃易爆介質(zhì)的設(shè)備既滿足潔凈要求又要滿足防火、防爆要求。11. 不得選用可能釋出纖維的藥液過濾裝置，否則須另加非纖維釋出性過濾裝置，禁止使用含石棉的過濾裝置。9． 應(yīng)設(shè)計(jì)或選用輕便、靈巧的物料傳送工具（如傳送帶、小車等）；不同潔凈級別區(qū)域傳遞工具不得混用；1萬級潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越其他較低級別區(qū)域。7． 無菌藥品生產(chǎn)藥液接觸的設(shè)備、容器具、輸送泵等應(yīng)采購員用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，密封墊宜采用硅橡膠等材料。5． 潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)盡量避免使用敞口設(shè)備，若無法避免時(shí)，應(yīng)有避免污染措施。3． 對生產(chǎn)中發(fā)塵量大的設(shè)備如粉碎、過篩、混合、制粒、干燥、壓片、包衣等設(shè)備應(yīng)附帶防塵圍簾和捕塵、吸粉裝置；以除塵后排入大氣的尾氣應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。設(shè)備表面應(yīng)光潔，易清潔。第四節(jié) 設(shè)備選型及安裝一、 設(shè)備的選型和設(shè)計(jì)1． 設(shè)備的選型和設(shè)計(jì)應(yīng)滿足生產(chǎn)規(guī)模及生并工藝的要求；用于制劑生產(chǎn)的配料、混合、滅菌等主要設(shè)備和用于原料藥精制、干燥、包裝的設(shè)備其容量應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。20. 100級潔凈區(qū)（室）不得設(shè)置地漏。18. 廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進(jìn)入的措施。16. 需在技術(shù)夾層內(nèi)更換高效過濾器的技術(shù)夾層墻面、頂棚宜刷涂料飾面。氣閘室、貨淋室的出入門應(yīng)有不能同時(shí)打開的措施。門窗與內(nèi)墻宜平整，不應(yīng)設(shè)門檻，不留窗臺。14. 潔凈室的門窗造型要簡單、平整、不易積塵、易于清洗，密封性能好。9． 潔凈室墻壁和頂棚的表面應(yīng)無裂縫、光潔、平整、不起灰、不落塵土、耐腐蝕、耐沖擊、易清洗、避免眩光（如采用瓷釉漆涂層墻面和金屬隔熱夾芯板），陰陽角均宜做成圓角，以減少灰塵積聚和便于清潔。7． 放射性藥品生產(chǎn)廠房應(yīng)符合國家關(guān)于輻射防護(hù)的有關(guān)規(guī)定。5． 潔凈區(qū)內(nèi)有防爆要注的區(qū)域宜靠外墻布置，并符合國家現(xiàn)行《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》和《爆炸和火災(zāi)危險(xiǎn)環(huán)境電力裝置設(shè)計(jì)規(guī)范》。3． 潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置技術(shù)夾層或技術(shù)夾道，用以布置風(fēng)管和各種管線。2． 潔凈廠房主體結(jié)構(gòu)的耐久性應(yīng)與室內(nèi)裝備、裝修水平協(xié)調(diào)，并應(yīng)具有防火、控制溫度變形和不均勻沉陷性能。二、 潔凈廠房基本要求1． 建筑平面和空間布局應(yīng)具有適當(dāng)?shù)撵`活性。存放區(qū)域內(nèi)應(yīng)安排待驗(yàn)區(qū)、合格品區(qū)和不合格品區(qū)，并按下列要求布置；（1） 備料室、原輔材料存放區(qū)、中間體存放區(qū)、半成品存放區(qū)其空氣潔凈度與生產(chǎn)區(qū)空氣潔凈度相同；（2） 備料室可視生產(chǎn)規(guī)模設(shè)置在倉庫或生產(chǎn)車間內(nèi)，并配備相應(yīng)的稱量室（區(qū)）；（3） 不合格中間體、半成品需設(shè)置專用回收間，其空氣潔凈等級宜同生產(chǎn)區(qū)的等級；（4） 原輔材料、中間體、半成品存放區(qū)盡可能靠近與其相聯(lián)系的生產(chǎn)區(qū)域，減少運(yùn)輸過程中的混雜和污染；（5） 成品待檢區(qū)與成品倉庫區(qū)應(yīng)有明顯區(qū)別標(biāo)志，不得發(fā)生混雜。5． 在滿足工藝條件的前提下，為了提高凈化效果，節(jié)約能源，有空氣潔凈度要求的房間戽量做到以下要求：（1） 空氣潔凈度相同的房間或區(qū)域相對集中；（2） 空氣潔凈度高的房間面積合理布置；（3） 不同空氣潔凈度房間之間相互聯(lián)系應(yīng)有防止污染措施，如氣閘室或傳遞窗（柜）等。4． 人員和物料使用的電梯宜分開。3． 生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)施。2． 工藝布局要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，并符合下列要求。（4） 潔凈廠房的噪聲控制設(shè)計(jì)必須考慮生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度要求，不得因控制噪聲而影響潔凈室的凈化條件。主要工作室的照度宜為300Lx；在輔助工作室、走廊、氣閘室、人員凈化和物料凈化用室可低于300Lx，但不宜低于150Lx；對照度不特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明，廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。（3） 保證室內(nèi)每人每小時(shí)的新鮮空氣量不小于40。（3） 工藝過程產(chǎn)生大量粉塵、有害物質(zhì)、易烯易爆物質(zhì)及生產(chǎn)青霉素類強(qiáng)致敏性藥物，某些甾體藥物，任何認(rèn)為有致病作用的微生物的生產(chǎn)工序，其操作室與其相鄰房間或區(qū)域應(yīng)保持相對負(fù)壓。（三）壓差（1） 潔凈室必須維持一定的正壓，可通過使送風(fēng)量大于排風(fēng)量的辦法達(dá)到，并應(yīng)有指示壓差的裝置。藥品生產(chǎn)環(huán)境潔凈度分區(qū)表藥品類別100級10 000級100 000級300 000級備注無菌藥品最終滅菌藥品1．大容量注射劑灌封1． 注射劑：稀配、濾過2． 小容量注劑：灌封3． 內(nèi)包材料：最終處理（精洗等）1．注射劑：濃配、稀配（采用密閉系統(tǒng)的）1. 100級含100級潔凈區(qū)或10000級背景下的局部100級以下均同2. 含放射性藥品和中藥制劑非最終滅菌藥品1．藥液配制（灌裝前不需除菌濾過的）；：灌封、分裝、壓塞；1．藥液配制（灌裝前需除菌濾過的）1． 軋蓋；2． 內(nèi)包最后一次精洗的最低要求含放射性藥品和中藥制劑其他供角膜創(chuàng)傷、手術(shù)用滴眼劑的配制、灌裝含放射性藥品和中藥制劑非無菌藥品1. 非最終滅菌口服液；2. 深部組織創(chuàng)傷外用藥品3. 眼用藥品；4. 腔道用藥（直腸用藥除外）；；4,直腸用藥；1．標(biāo)注在100 000級或300 000級的各劑型均為生產(chǎn)中暴露工序的最低要求；原料藥標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查項(xiàng)目的原料藥生產(chǎn)其他原料藥的生產(chǎn)暴露環(huán)境的最低要求含放射性藥品和中藥制劑生物制品灌裝前不經(jīng)除菌濾過的制品：配制、合并、灌裝、凍干、加塞、添加穩(wěn)定劑、佐料、滅活劑等：配制、合并、精制，添加穩(wěn)定劑、佐劑、滅活劑、除菌過濾、超濾等；，抗原抗體分裝1．原料血漿的合并，非低溫提取，分裝前的巴氏消毒、軋蓋及制品最終容量的清洗；；，暴露部分需無菌操作；：包裝、配液、分裝、干燥；、聚合酶鏈反應(yīng)試劑（PCR）、大面積體表創(chuàng)面用制品，大面積體表創(chuàng)面用制品：配制、灌裝各類制品生產(chǎn)過程中涉及高危致病因子的操作，其空氣凈化系統(tǒng)等設(shè)施還應(yīng)符合特殊規(guī)定（二）溫度和相對濕度 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝相適應(yīng)。3． 環(huán)境空氣中不應(yīng)有不愉快氣味以及有礙藥品質(zhì)量和人體健康的氣味。1． 為了保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量、防止生產(chǎn)環(huán)境對藥品的污染，生產(chǎn)區(qū)域必須滿足規(guī)定的環(huán)境參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)。附：藥品生產(chǎn)工廠示意總圖。12. 車輛的停車場應(yīng)遠(yuǎn)離藥品生產(chǎn)廠房。10. 廠房周圍宜設(shè)環(huán)形消防車道（可利用交通道路），如有困難時(shí)，可沿廠房的兩個(gè)長邊設(shè)置消防通道。廠區(qū)道路面應(yīng)選用整體性好、灰塵少的材料，如瀝青、混凝土。8． 動物房的設(shè)置應(yīng)符合國家頒布的有關(guān)規(guī)定，并有專用的排污和空調(diào)設(shè)施。但生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施；避孕藥品的生產(chǎn)廠房應(yīng)與其他藥品生產(chǎn)廠房分開；生產(chǎn)用菌毒種和非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等的加工或灌裝不得同時(shí)在同一生產(chǎn)廠房內(nèi)進(jìn)行，其貯存要嚴(yán)格分開。原料藥生產(chǎn)區(qū)應(yīng)置于制劑秤區(qū)的下風(fēng)側(cè)，青霉素生產(chǎn)廠房的設(shè)置應(yīng)嚴(yán)格考慮與其他產(chǎn)品的交叉污染。4． 藥品生產(chǎn)廠房與市政交通干道之間距離不宜小于50m。2． 生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理、不得互相妨礙。二、 藥品生產(chǎn)工廠的總平面布置（即總圖）應(yīng)根據(jù)下列原則，并經(jīng)技術(shù)經(jīng)濟(jì)方案比較后確定。4． 目前和可預(yù)見的市政區(qū)域規(guī)劃，不會使廠址環(huán)境產(chǎn)生不利于藥品質(zhì)量的影響。如不能遠(yuǎn)離嚴(yán)重空氣污染區(qū)，則應(yīng)位于其最大頻率風(fēng)向上風(fēng)側(cè)，或全年最小頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè)。制藥企業(yè)GMP實(shí)施與認(rèn)證指南目 錄上篇GMP對硬件系統(tǒng)的要求第一章 總則………………………………………………………………………………………3第一節(jié) 廠址及總圖……………………………………………………………………………………………3第二節(jié) 藥品生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境參數(shù)……………………………………………………………………………3第三節(jié) 工藝布局及廠房………………………………………………………………………………………5第四節(jié) 設(shè)備選取型及安裝……………………………………………………………………………………6第五節(jié) 空氣凈化系統(tǒng)…………………………………………………………………………………………8第六節(jié) 工藝用水系統(tǒng)…………………………………………………………………………………………10第七節(jié) 生產(chǎn)輔助設(shè)施…………………………………………………………………………………………12第二章 分則（含工藝流程及區(qū)域劃分）………………………………………………………15第一節(jié) 生物制劑認(rèn)證要點(diǎn)……………………………………………………………………………………15第二節(jié) 粉針劑認(rèn)證要求………………………………………………………………………………………17第三節(jié) 大輸液認(rèn)證要點(diǎn)………………………………………………………………………………………18第四節(jié) 小容量注射劑認(rèn)證要點(diǎn)………………………………………………………………………………19第五節(jié) 滴眼劑認(rèn)證要點(diǎn)………………………………………………………………………………………21第六節(jié) 口服固體制劑認(rèn)證要點(diǎn)………………………………………………………………………………22第七節(jié) 口吸取液體制劑認(rèn)證要點(diǎn)……………………………………………………………………………26第八節(jié) 原料藥認(rèn)證要點(diǎn)………………………………………………………………………………………28第九節(jié) 中成藥認(rèn)證要點(diǎn)………………………………………………………………………………………29第十節(jié) 外用藥認(rèn)證要點(diǎn)………………………………………………………………………………………32下篇 GMP對文件（軟件）系統(tǒng)的要求第一章 怎樣建立一套完備的文件系統(tǒng)…………………………………………………………34第一節(jié) 制劑企業(yè)為什么要建立文件系統(tǒng)……………………………………………………………………34第二節(jié) 制藥企業(yè)文件的類型…………………………………………………………………………………34第三節(jié) 怎樣制訂有關(guān)文件……………………………………………………………………………………34第四節(jié) 如何管理和使用文件…………………………………………………………………………………36第五節(jié) 制藥企業(yè)基本文件……………………………………………………………………………………37第二章 制藥企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)類文件……………………………………………………………………39第一節(jié) 物料管理標(biāo)準(zhǔn)文件……………………………………………………………………………………39第二節(jié) 生產(chǎn)技術(shù)管理標(biāo)準(zhǔn)文件………………………………………………………………………………45第三節(jié) 質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)文件……………………………………………………………………………………52第四節(jié) 設(shè)備管理標(biāo)準(zhǔn)文件……………………………………………………………………………………66第五節(jié) 銷售管理標(biāo)準(zhǔn)文件……………………………………………………………………………………69第六節(jié) 人員管理標(biāo)準(zhǔn)文件……………………………………………………………………………………70第三章 制藥企業(yè)記錄（憑證）文件……………………………………………………………77第一節(jié) 物料管理記錄（憑證）文件…………………………………………………………………………77第二節(jié) 生產(chǎn)技術(shù)管理記錄（憑證）文件……………………………………………………………………81第三節(jié) 質(zhì)量管理記錄（憑證）文件…………………………………………………………………………120第四節(jié) 設(shè)備管理記錄（憑證）文件…………………………………………………………………………137第五節(jié) 銷售管理記錄（憑證）文件…………………………………………………………………………142第六節(jié) 人員管理記錄文件……………………………………………………………………………………142第七節(jié) 施工檢查記錄（憑證）文件…………………………………………………………………………145第四章 人員及文件（軟件）系統(tǒng)認(rèn)證要點(diǎn)……………………………………………………150附 錄一、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）…………………………………………………………………152二、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）（附錄）…………………………………………………………157三、藥品生企業(yè)GMP認(rèn)證管理辦法……………………………………………………………………………163四、藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP認(rèn)證工作程序…………………………………………………………………………165五、藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP認(rèn)證資料………………………………………………………………………………168六、制藥企業(yè)如何準(zhǔn)備GMP認(rèn)證………………………………………………………………………………183七、醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）潔凈度測試方法…………………………………………………………………186八、其他參考資料………………………………………………………………………………………………194九、名詞解釋……………………………………………………………………………………………………198十、常見英文縮寫………………………………………………………………………………………………200十一、獲國家藥品監(jiān)督管理局《藥品GMP證書》的企業(yè)名單………………………………………………201十二、獲原中國藥品認(rèn)證委員會“藥品GMP認(rèn)證證書”企業(yè)名單…………………………………………21