【正文】 鋼管。3． 純化水和注射用水宜采用易拆卸清洗、消毒的不銹鋼泵輸送。4． 輸送純化水和注射用水的管道、輸送泵應(yīng)定期清洗、消毒滅菌，驗(yàn)證合格投入使用。宜采用去離子水作冷卻用水。廁所、淋浴室、休息室等生活用室，可根據(jù)需要設(shè)置，其設(shè)置不得對(duì)潔凈室（區(qū)）產(chǎn)生不良影響。對(duì)于要求嚴(yán)格分隔的潔凈區(qū)，人員凈化用室和生活用室應(yīng)布置在同一層。3． 人員凈化用室和生活用室的布置應(yīng)避免往復(fù)交叉，一般可按下列程序進(jìn)行布置（a） 非無(wú)菌產(chǎn)品，可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序（b） 不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)氣閘室或空氣吹淋室手消毒換無(wú)菌鞋穿無(wú)菌消毒外衣手消毒穿無(wú)菌消毒內(nèi)衣浴室洗手、臉、腕 脫內(nèi)衣脫外衣?lián)Q鞋出進(jìn)廁所非無(wú)菌產(chǎn)品可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)穿潔凈工作服氣閘室或空氣吹淋室手消毒洗手脫外衣?lián)Q鞋進(jìn)出浴室?guī)?注1：陰影內(nèi)的設(shè)施可根據(jù)需要設(shè)置；注2：多層廠房或同一平機(jī)生產(chǎn)區(qū)中空氣潔凈等級(jí)不同時(shí)，到達(dá)各區(qū)域前的人員凈化程序可參照（a）（b）要求，并結(jié)合具體情況進(jìn)行組合。水龍頭按最大班人數(shù)每10人設(shè)一個(gè)，龍頭開(kāi)啟方式以不直接用手為宜；（4） 有空氣潔凈度要求的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不得設(shè)廁所、浴室，廁所宜設(shè)在人員凈化室外，如需設(shè)在人員交化用室內(nèi)的廁所應(yīng)有前室，供進(jìn)入前換鞋、更衣用；（5） 為保持潔凈區(qū)域的空氣潔凈度和正壓，潔凈區(qū)域的入口處可設(shè)置氣閘室或空氣吹淋室，氣閘室的出入門(mén)應(yīng)有防止同時(shí)打開(kāi)的措施，可采用連續(xù)系統(tǒng)或視覺(jué)/聽(tīng)覺(jué)警報(bào)系統(tǒng)，設(shè)置單人空氣吹淋室時(shí)，宜按最大班人數(shù)每30人設(shè)一臺(tái)，潔凈區(qū)域工作人員超過(guò)5人時(shí)，空氣吹淋室一側(cè)應(yīng)設(shè)旁通門(mén)。無(wú)菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物；（2） 潔凈工作服、手套、面罩等應(yīng)定期更換、清洗，必要時(shí)使用一次性服裝，不同空氣潔凈度等級(jí)使用的工作服應(yīng)分別清洗、整理，必要時(shí)消毒或滅菌，滅菌時(shí)不應(yīng)帶入附加的顆粒物質(zhì)；（3） 潔凈工作服的洗滌、干燥；其潔凈度可低于生產(chǎn)區(qū)一個(gè)級(jí)別；無(wú)菌服裝的整理、滅菌和存放室，潔凈級(jí)別宜與生產(chǎn)區(qū)相同。100級(jí)、10 000級(jí)潔凈區(qū)的設(shè)備及容器具宜在本區(qū)域外清洗，其清洗室的空氣潔凈度不應(yīng)低于100 000級(jí)。如設(shè)備的維修在潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行應(yīng)使用潔凈的工具，在維修工作期間，如不能保持所要求的潔凈度或無(wú)菌標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)在生產(chǎn)重新開(kāi)始前，對(duì)該區(qū)進(jìn)行清洗并適當(dāng)?shù)南?。生物檢定及微生物限度檢定和放射同位素養(yǎng)檢定要分室進(jìn)行。并有適當(dāng)?shù)谋４鏄悠?，參考?biāo)準(zhǔn)品（必要時(shí)冷藏）及記錄的場(chǎng)所。生物制品、微生物和放射性同位素實(shí)驗(yàn)室需發(fā)獨(dú)立的空調(diào)裝置和其他措施。5． 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)，其設(shè)計(jì)建造應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定，并有專用的排污和空調(diào)設(shè)施。2． 進(jìn)入不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)的原輔料、包裝材料和其他物品，除滿足上一條要求外，還應(yīng)設(shè)置滅菌室滅菌設(shè)施。4． 物料出口處應(yīng)設(shè)置氣閘室和傳遞窗（柜），以保證潔凈區(qū)域的潔凈度和正壓。五、 與藥品直接接觸的輔助氣體1． 用于設(shè)備滅菌的無(wú)菌蒸汽應(yīng)經(jīng)凈化處理，并在使用點(diǎn)設(shè)置無(wú)菌過(guò)濾器。3． 與藥品直接接觸的壓縮空氣、惰性氣體應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)需要進(jìn)行除油、除濕、除塵和除菌處理，并在使用點(diǎn)設(shè)置終端過(guò)濾器。2． 潔凈廠房每一生產(chǎn)層或每一潔凈區(qū)域均應(yīng)設(shè)置安全出口，并應(yīng)設(shè)在便于疏散，不使疏散人員迂回繞道的地方。3． 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對(duì)所有與生產(chǎn)和質(zhì)量有關(guān)的人員進(jìn)行GMP理論和實(shí)踐的培訓(xùn)和考核，并設(shè)置培訓(xùn)場(chǎng)所。其硬件認(rèn)證要點(diǎn)如下。2． 廠房潔凈室（區(qū)）內(nèi)表面（墻、地面、三棚等）應(yīng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，無(wú)積塵，不長(zhǎng)霉。4． 生產(chǎn)廠房必須按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量要求劃分潔凈級(jí)別，潔凈室（區(qū)）內(nèi)空氣的塵埃粒子數(shù)和微生物數(shù)應(yīng)符合規(guī)定，結(jié)果須予以記錄。6． 潔凈室（區(qū)）的窗戶、天棚及進(jìn)入室內(nèi)的管道、風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封。8． 生物制品生產(chǎn)車(chē)間必須與青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、激素類(lèi)、抗腫瘤類(lèi)化學(xué)藥品、同位素藥品生產(chǎn)車(chē)間嚴(yán)格分開(kāi)。10. 生物制品的生產(chǎn)用菌毒種與非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后、含牛血清與不含牛血清的制品、活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等加工或灌裝不得同時(shí)在同一生產(chǎn)廠房?jī)?nèi)進(jìn)行，其貯存要嚴(yán)格分開(kāi)。強(qiáng)毒微生物及芽胞菌制品的區(qū)域與相鄰區(qū)域應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓，并有獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)。12. 芽胞菌操作直至滅活過(guò)程完成之前必須使用專用設(shè)備。13. 聚合酶鏈反應(yīng)試劑（PCR）的生產(chǎn)和檢定試劑，在使用陽(yáng)性樣品時(shí)，必須有符合相應(yīng)規(guī)定的防護(hù)措施和設(shè)施。15. 以人血、人血漿或動(dòng)物臟器、組織為原料生產(chǎn)制品必須使用專用設(shè)備，并與其他生物制品的生產(chǎn)嚴(yán)格分開(kāi)。17. 不合格、回收或退回產(chǎn)品必須單獨(dú)存放，并有明顯標(biāo)志。19. 純化水、注射用水的生產(chǎn)設(shè)備必須保證水質(zhì)質(zhì)量。21. 貯不罐密閉，通氣口必須有不脫落纖維疏水性的除菌過(guò)濾裝置，輸水管道線能防止滯留，并易于拆洗、消毒。菌毒種、細(xì)胞來(lái)源必須歷史清楚，能溯源，傳代譜系清楚，并有記錄。23. 物料的貯存條件下不得使其受潮、變質(zhì)、污染或發(fā)生差錯(cuò)。人員附：生物制劑生產(chǎn)區(qū)域劃分及工藝流程方框圖（以基因工程凍干粉針劑為例）原輔料、種子脫外包裝洗 手純 化更衣室緩 沖手消毒種子室 緩 沖緩 沖更衣室除 菌緩 沖配 料瓶塞暫存緩沖瓶塞精洗滅菌緩沖瓶塞貯存灌 封凍 干凈鋁蓋存放緩沖破鋁蓋處理鋁蓋存放入庫(kù)存待 檢軋蓋緩沖包裝局部百級(jí)100級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)域10 000級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)域100 000級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)域一般生產(chǎn)區(qū)緩 沖更衣室手消毒更衣室 預(yù)分離 緩 沖 離心破碎發(fā)酵、培養(yǎng)第二節(jié) 粉針劑認(rèn)證要點(diǎn)注射用無(wú)菌粉針末簡(jiǎn)稱粉針。根據(jù)生產(chǎn)工藝條件和藥物性質(zhì)不同，將冷凍干燥法制得的粉末，稱為凍干針；而用其他方法如滅菌溶劑結(jié)晶法、噴霧干燥法制得的稱為注射無(wú)菌分裝產(chǎn)品。1． 潔凈室應(yīng)氣密，分裝（灌封）車(chē)間不得設(shè)水池和地漏，水電、工藝管線應(yīng)暗裝。3． 生產(chǎn)青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)原料藥的精制、干燥、包裝廠房和其制劑生產(chǎn)車(chē)間與其他廠房嚴(yán)格分開(kāi)，有獨(dú)立的空調(diào)系統(tǒng)，室內(nèi)保持相對(duì)負(fù)壓。5． 稱量、精洗瓶工序、無(wú)菌衣準(zhǔn)備、軋蓋工序的環(huán)境潔凈度要求最低為100 000級(jí)。灌裝壓塞和滅菌瓶貯存的潔凈度級(jí)別為100級(jí)或10 000級(jí)背景下局部100級(jí)。8． 直接接觸藥品的包裝材料最后一次精洗用水應(yīng)符合注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。10. 與藥品直接接觸的設(shè)備表面光潔、平整、易清洗、耐腐蝕，不與所加工的藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附所加工的藥品。12. 純水、注射朋水的生產(chǎn)設(shè)備要定期驗(yàn)證確保水的質(zhì)量。14. 分裝不得采用手工刮板分裝工藝。其硬件認(rèn)證要點(diǎn)主要如下。2． 灌裝操作環(huán)境為100級(jí)。4． 潔凈室要?dú)饷?，水電、工藝管線應(yīng)暗裝，灌封間不得設(shè)水池和地漏。6． 與藥液直接接觸的設(shè)備表面光潔、平整、易清洗、耐腐蝕，不與所加工的藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附所或工的藥品。8． 與藥液直觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門(mén)、輸送泵等應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝盡量減少連（焊）接處。禁止使用含有石棉的過(guò)濾器材。10． 清洗瓶用水必須使用注射用水，不得用舊回收瓶進(jìn)行生產(chǎn)。其硬件認(rèn)證要點(diǎn)如下。2． 廠房?jī)?nèi)的墻、地面天花板平整光潔、無(wú)裂隙、無(wú)脫落塵粒物質(zhì)及起殼，不易積塵，不長(zhǎng)霉。非最終滅菌的小容量注射劑，灌裝前不需除菌濾過(guò)藥液配制、注射劑的灌封、安瓿干燥滅菌后的冷卻應(yīng)為局部100級(jí)。其他潔凈室（區(qū)）應(yīng)為10萬(wàn)級(jí)。5． 潔凈室應(yīng)氣密。7． 激素類(lèi)、抗腫瘤類(lèi)化學(xué)藥品的生產(chǎn)使用專用設(shè)備，空調(diào)系統(tǒng)的排氣經(jīng)過(guò)凈化。9． 不合格、回收或退回產(chǎn)品應(yīng)單獨(dú)存放。11． 與藥品直接接觸的設(shè)備表面光潔、平整、易清洗、耐腐蝕，不與所加工的藥品發(fā)生公演變化或吸附所加工的藥品，不得有顆粒性物質(zhì)脫落。13． 滅菌柜應(yīng)具有自動(dòng)監(jiān)測(cè)、記錄裝置，監(jiān)測(cè)儀表定期校正并有完整的記錄。15． 貯不罐、輸水管道、管件閥門(mén)等應(yīng)為無(wú)毒、耐腐蝕的材質(zhì)制造。過(guò)濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物，禁止使用含有石棉的過(guò)濾器材。輸水管線能防止滯留，并易于拆洗、消毒。18． 10萬(wàn)級(jí)以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時(shí)應(yīng)按要求滅菌。20． 原料、輔料及包裝材料的貯存條件不得使其受潮、變質(zhì)污染或易于發(fā)生差錯(cuò)。22． 不得使用直頸安瓿生產(chǎn)。24． 潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測(cè)的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)必須符合規(guī)定，應(yīng)定期監(jiān)控動(dòng)態(tài)條件下的潔凈狀況。26． 質(zhì)量管理部門(mén)根據(jù)需要設(shè)置的檢驗(yàn)、中藥標(biāo)本、留樣觀察及其他各類(lèi)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開(kāi)。附：小容量注射劑生產(chǎn)潔凈區(qū)域及工藝流程方框圖小容量注射劑生產(chǎn)潔凈區(qū)域劃分及工藝流程方框圖人 員10 000級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)域100 000級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)域一般生產(chǎn)區(qū)域 成 品生產(chǎn)用水水源 純水制備注射用水制備安瓿粗洗安瓿精洗干燥滅菌凈安辣貯存待檢產(chǎn)品貯存印字、包裝 燈 檢 滅 菌 緩 沖灌裝、封口音 濾 過(guò) 配 液更衣室 緩 沖 稱 量更衣室洗手手消毒更衣室緩沖 貯 料 緩 沖原輔料脫外包裝清潔第五節(jié) 滴眼劑認(rèn)證要點(diǎn) 滴眼劑系指以藥物配制蝗供眼用的澄明溶液或混懸液，用以診斷或治療眼部疾患。1． 滴眼劑內(nèi)包裝物（瓶、塞、蓋）的洗滌、干燥應(yīng)在100 000級(jí)的潔凈廠內(nèi)進(jìn)行。4． 供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用的滴眼劑，其內(nèi)包裝物的滅菌設(shè)備應(yīng)定期驗(yàn)證，并不破壞內(nèi)包物形態(tài)，無(wú)殘留物。6． 與藥液直接接觸的設(shè)備表面光潔、平整、易清洗、耐腐蝕，不與所加工的藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附所加工的藥品。 人 員8． 原料、輔料包裝村料的貯存條件不得使其受潮、變質(zhì)、污染或易于發(fā)生差錯(cuò)。其硬件認(rèn)證要點(diǎn)如下。2． 廠房?jī)?nèi)的墻、地面、天花板平整光潔、無(wú)裂隙、無(wú)脫落塵粒物質(zhì)及起殼，不易積塵，不長(zhǎng)霉。直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序潔凈度級(jí)別應(yīng)與其藥品生產(chǎn)環(huán)境相同4． 產(chǎn)塵量大的潔凈室（區(qū)）經(jīng)捕塵處理仍不能避免交叉污染時(shí)，其空氣凈化系統(tǒng)不得利用回風(fēng)。6． 潔凈室應(yīng)氣密。8． 生產(chǎn)β內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類(lèi)藥品必須使用專用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開(kāi)。9． 避孕藥品的生產(chǎn)廠房應(yīng)與其他藥品生產(chǎn)廠房分開(kāi)，并裝有獨(dú)立的專用空氣凈人系統(tǒng)。10. 激素類(lèi)、抗腫瘤類(lèi)化學(xué)藥品的生產(chǎn)有專用設(shè)備及捕塵設(shè)施和空氣凈化系統(tǒng)，排入的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理。11. 干燥設(shè)備進(jìn)風(fēng)口應(yīng)有過(guò)濾裝置，出風(fēng)口應(yīng)有防止空氣倒流裝置。13. 中藥材炮制中的蒸、妙、炙、煅等炮制操作分別在其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的生產(chǎn)廠房（或車(chē)間）內(nèi)進(jìn)行，并有良好的通風(fēng)、除煙、除塵、降溫等設(shè)施。15．生產(chǎn)設(shè)備與生產(chǎn)要求相適應(yīng)，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)。17．藥品生產(chǎn)采用的傳送設(shè)備越不同潔凈級(jí)別的生產(chǎn)車(chē)間，應(yīng)有防止污染的措施。純化水的生產(chǎn)設(shè)備能保證水質(zhì)量。輸水管線能防止滯留，并易于拆洗、消毒。22．原料、輔料及包裝材料的貯存條件不得使其愛(ài)潮、變質(zhì)、污染或易于發(fā)生差錯(cuò)。24．硬膠囊劑充填和片劑、硬膠囊劑、顆粒劑分裝應(yīng)采用機(jī)械設(shè)備。包括糖漿劑、口服液、酒劑、合劑、煎膏劑、湯劑等。1． 廠房潔凈室內(nèi)的墻、地面、三花板平整光潔、無(wú)裂隙、無(wú)脫落粒物質(zhì)及起殼、不易積塵、不長(zhǎng)霉。3． 非最終滅菌的口服液體制劑的配制、濾過(guò)、灌封空氣潔凈度級(jí)別最低為十萬(wàn)級(jí)；最終滅菌口服液體制劑的暴露工序空氣潔凈度級(jí)別最低為300 000級(jí)。5． 中成藥口服液體制劑其中藥材炮制中的蒸、妙、炙、煅等炮制操作分別在與其生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的生產(chǎn)廠房（或車(chē)間）內(nèi)進(jìn)行，并有良好的通風(fēng)、除煙、除塵、降溫等設(shè)施。7． 與藥品直接接觸的設(shè)備表面光潔、平整、易清洗、耐腐蝕不與所加工的藥品發(fā)生公演變化或吸附所加工的藥品。9． 貯水罐、輸水管道、管件閥門(mén)等應(yīng)為無(wú)毒、耐腐蝕的材質(zhì)制造。11. 原料、輔料及包裝材料的貯存條件不得使受潮、變質(zhì)、污染或易于發(fā)生差錯(cuò)。為了確保制劑隊(duì)主品的質(zhì)量，原料藥的精制、干燥、包裝的操作應(yīng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求。1. 不同生產(chǎn)工序操作能有效隔離，不得相互妨礙。3. 潔凈室（區(qū)）的水、電、汽、建筑管線必須暗裝。5. 原料藥精制、干燥、包裝生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別要求：（1） 法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無(wú)菌檢查項(xiàng)目的原料藥，其暴露環(huán)境應(yīng)為10 000級(jí)背景下局部100級(jí)；（2） 其他原料藥的生產(chǎn)暴露環(huán)境不低于300 000級(jí)。7. 生產(chǎn)青霉素類(lèi)等高致敏性原料藥的精制、干燥、包裝必須使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施，室內(nèi)保持相對(duì)負(fù)壓，并與其制市生產(chǎn)車(chē)間分開(kāi)。9. 避孕藥品生產(chǎn)的廠房應(yīng)與其他藥品生產(chǎn)廠房分開(kāi)，使用獨(dú)立的專用的空氣凈化系統(tǒng)。11. 不合格、回收或退回產(chǎn)品應(yīng)單獨(dú)存放，并有明顯標(biāo)志。13. 生產(chǎn)設(shè)備與生產(chǎn)要求相適應(yīng)，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)。15. 潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層應(yīng)平整、光潔、不得有顆粒性物質(zhì)脫落。17. 滅菌柜應(yīng)具有自動(dòng)監(jiān)測(cè)、記錄裝置、其能力應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)。19. 貯水罐、輸水管道、管件閥門(mén)等應(yīng)為無(wú)毒、耐腐蝕的材質(zhì)制造。并易于拆洗、消毒。22. 麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品（包括藥材）的驗(yàn)收、貯存、保管、使用、銷(xiāo)毀等應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家有關(guān)規(guī)定。其硬件認(rèn)證要點(diǎn)如下。2. 潔凈室（區(qū)）水電，工藝管線應(yīng)暗裝。4. 中藥非無(wú)菌制劑生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別要求：（1）100 000級(jí)：非最終滅菌口服淮體藥品的暴露工序；深部組織創(chuàng)傷外用藥品、眼用藥品的暴露工序；除直腸用藥外的腔道用藥的暴露