【正文】 五） 環(huán)：設施、環(huán)境條件 ? （六） 測：測量溯源性 ? （七） 抽：抽樣 ? （八） 樣：檢測樣品的處置 ? （九） 原始記錄和結果報告 ? （十） 其它 99 （七）抽樣 ? 重點檢查： ? 抽樣 SOP的可操作性（包括抽樣人的識別、環(huán)境條件、抽樣部位、數量、方法等。 如有法定標準品或對照品，但企業(yè)仍自制工作標準品 或對照品的，則每批工作標準品或對照品應用法定標準品 或對照品進行標化，并確定有效期，還應通過定期標化證 明工作標準品或對照品的效價或含量在有效期內保持穩(wěn) 定。 95 （六） 測：測量溯源性 ? 對測量溯源性的要求是：對檢測、校準和抽樣結果的準確性或有效性有顯著影響的用于檢測 /校準的所有設備，包括輔助測量設備，在投入使用前應進行檢定、校準。 ? 以控制。對諸如生物消毒、灰塵、電磁干擾、輻射、濕度、供電、溫度、聲級和振級等應予重視，使其適應于相關的技術活動。 效，或對所要求的測量質量產生不良影響。 （四）法：檢測方法及方法確認 85 （四）法：檢測方法及方法確認 ? ? 分析方法驗證：新版 GMP236條 ? 符合下列情形之一的，應對檢驗方法進行驗證： ? 采用新的檢驗方法； ? 檢驗方法需變更的； ? 采用 《 中華人民共和國藥典 》 未收載的檢驗方法； ? 法規(guī)規(guī)定的其它需要驗證的檢驗方法。 83 （四）法：檢測方法及方法確認 ? 采用藥典規(guī)定的檢驗方法需要確認 ? 方法的確認 ? 所謂 “ 確認 ” 是通過核查并提供證據，以證實某一特定預期用途的特殊要求得到滿足。 （四）法：檢測方法及方法確認 81 四 法：檢測方法及方法確認 ? 關于《中國藥典》 2022年版凡例 總 則 六 正文所設各項規(guī)定是針對符合 《 藥品生產質量管理規(guī)范 》 （ Good Manufacturing Practices， GMP)的產品而言。 （四）法：檢測方法及方法確認 79 關于《中國藥典》 2022年版 本版藥典分三部出版，一部為中藥；二部為化學藥；三部為生物制品。 ? 3含量標準制定的不合理。 （四）法：檢測方法及方法確認 76 ? 企業(yè)標準目前存在的問題： ? 1制劑的中間品控制檢查方法不科學。 ? （ 四）法：檢測方法及方法確認 74 我國藥品標準分類 ： **國家標準： 藥典 — 主要收載我國臨床常用、療效肯定、 質量穩(wěn)定（工藝成熟）、標準較完善的品種。 71 三、影響檢測的基本因素： ? （一） 人：人員 ? （二） 機：儀器設備 ? （三） 料：影響檢測結果的試劑及易耗品 ? （四） 法：檢測方法及方法確認 ? （五） 環(huán)：設施、環(huán)境條件 ? （六） 測：測量溯源性 ? （七） 抽：抽樣 ? （八） 樣：檢測樣品的處置 ? （九） 原始記錄和結果報告 ? （十） 其它 72 藥品標準的概念及內涵 **藥品標準 系根據 藥物來源、制藥工藝等生產及貯運過程中 的各個環(huán)節(jié)所制定的、用以檢測藥品質量是否達到用藥要求并衡量其 質量 是否穩(wěn)定均一的 技術規(guī)定 。 ? 動物品系、年齡、性別等應符合藥品檢定要求。 ，并建立檢定菌保存、 傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和相應記錄。不穩(wěn) 定的試劑、試液和培養(yǎng)基應標注有效期及特殊貯存條 件。 、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時，應 在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標注接收日期。 ? 證書、標識 ? 關鍵設備是否進行期間核查。 ? c)當需要利用期間核查以保持設備校準狀態(tài)的可信度時，應按照規(guī)定的程序進行。 （二）機： 儀器設備 61 （二）機： 儀器設備 注意 ： a)曾經過載或處置不當、給出可疑結果，或已顯示出缺陷、超出規(guī)定限度的設備，均應停止使用。 55 ? 檢定：根據 《 中華人民共和國強制檢定的工作計量器具檢定管理辦法 》 規(guī)定，強制檢定是指由縣級以上人民政府計量行政部門所屬或者 授權的計量檢定機構，對用于貿易結算、安全防護、醫(yī)療衛(wèi)生、環(huán)境 監(jiān)測方面 ，并列入本辦法所附 《 中華人民共和國強制檢定的工作計量 器具目錄 》 的計量器具實行定點定期檢定。 ? 4 ）實現溯源性。 （二） 機：儀器設備 51 （二） 機： 儀器設備 ? 校準定義： ? 在規(guī)定條件下，為規(guī)定測量儀器或測量系統(tǒng)所指示的量值，或實物量具或參考物質所代表的量值，與對應的由標準所復現的量值之間關系的一組操作，稱為校準。 95條 衡器、量具、儀表、記錄和控制的設備以及儀器 應有明顯的標識，標明其校準有效期。 49 新 GMP ? 第五節(jié) 校準 92條 應確保生產和檢驗使用的關鍵衡器、量具、儀 表、記錄和控制設備以及儀器經過校準，所得出的數據準 確可靠。 ? 3。 （一） 人：人員 46 三、影響檢測的基本因素： ? （一） 人：人員 ? （二） 機：儀器設備 ? （三） 料：影響檢測結果的試劑及易耗品 ? （四） 法：檢測方法及方法確認 ? （五） 環(huán)：設施、環(huán)境條件 ? （六） 測：測量溯源性 ? （七） 抽：抽樣 ? （八） 樣：檢測樣品的處置 ? （九） 原始記錄和結果報告 ? （十） 其它 47 （二） 機： 儀器設備 ? 應配備正確進行檢測 （包括抽樣、樣品制備、數據處理與分析）所要求的所有抽樣、測量和檢測 設備 。 ? 實驗室的技術能力相當大的部分體現在人員的素質上。 ：法定標準是最低標準。 3）檢查員要進行有效性的判斷 企業(yè)制定的文件的可操作性： a)文件制定是否合理。 每次都按同樣的方法做。 ? 2糾正措施 corrective action ? 找出實際問題的原因，為預防問題的再次發(fā)生所采取的措施。 ? 21 非活性成分： inactive ingredient ? 指除 “ 活性成分 ” 以外的其它任何成分。 注意：原料藥的檢驗要注意有針對性，化工原料藥注意做鑒別試驗。 ? 1重新取樣測試： ? 測試一個重新取來的不同樣本。任何超標結果都必須按照操作規(guī)程進行完整的調查，并有相應的記錄。 ? 例：潔凈區(qū)微生物和微粒監(jiān)測；培養(yǎng)基罐裝試驗。 ?一般而言， GMPs里沒有答案。 ? 一致性問題作為 GMP觀念成熟度的指標 ? 病態(tài)的： ? 最低標準是什么 ? ? 這個問題如果被逮到，我們能頂過去么？ ? 其他人都怎么做?。? ? 如果上次這么做可以，我們現在為什么要改??？ ? 這樣做合不合乎標準 ? ? 自發(fā)型的： ? 我在風險模型中做出的假設是否合適？ ? 我們有沒有用適當的資源合理的降低了這些風險？ ? 自從上次做出這項評估以后我們從中學到了什么，有哪些假設需要更新到風險模型中？ 24 ? GMP觀念及符合性的成熟度 一、基本概念 GMP 一致性的本質 ? 在績效理念引導下能夠更好的理解以下關于 GMP (良好生產管理規(guī)范） 的表述 : ?GMP (良好生產管理規(guī)范）監(jiān)管 amp。 反應型的企業(yè) : 符合性是非常重要的，所以每次出現問題的時候我們都做很多工作。 ? 它是國家食品藥品監(jiān)督管理局針對醫(yī)療機構制劑配制和質量管理而制定的一部重要的質量管理法規(guī)，適用于制劑配制的全過程。 18 ? 5)GSP 藥品經營質量管理規(guī)范 ? 是 “ Good supply practice”英文翻譯的縮寫，它是一個國際通用概念，也是國家對藥品經營企業(yè)一種法定的監(jiān)督管理形式。 17 ? 4)GMP ? 什么是藥品 GMP ? 藥品 GMP系英文 “ Good Manufacturing Practice”的縮寫，全稱譯為 “ 藥品生產質量管理規(guī)范 ” 。 16 ? 3)GAP是中藥材生產質量管理規(guī)范的簡稱。在我國引入、推動和實施 GCP已經過了近十年的時間。本規(guī)范自 2022年 9月 1日起施行。 文件保留 樣品保留 后續(xù)產品的評估和報告 一、基本概念 12 ? 4. 藥品生命周期 ? 1）藥品研發(fā) ? 2）技術轉移 ? 3）工業(yè)生產 ? 4）產品終止 一、基本概念 13 ? 藥品生命周期中涉及到的國家相關法規(guī) ? 1)新藥研發(fā) 、技術轉移 new drug development ? GLP藥品非臨床研究質量規(guī)范 ? GCP藥品臨床研究質量規(guī)范 ? 藥品注冊管理辦法 ? 2)藥品生產 production ? GAP 中藥材生產質量管理規(guī)范 ? GMP 藥品生產質量管理規(guī)范 ? GPP 醫(yī)療機構制劑配制質量管理規(guī)范 ? 3)藥品貯存、銷售、使用 ? GSP 藥品經營質量管理規(guī)范 一、基本概念 14 ? 1)GLP 藥物非臨床研究質量管理規(guī)范