【正文】 五） 環(huán)：設(shè)施、環(huán)境條件 ? （六） 測：測量溯源性 ? （七） 抽：抽樣 ? （八） 樣：檢測樣品的處置 ? （九） 原始記錄和結(jié)果報告 ? （十） 其它 99 （七）抽樣 ? 重點檢查： ? 抽樣 SOP的可操作性（包括抽樣人的識別、環(huán)境條件、抽樣部位、數(shù)量、方法等。 如有法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌?，但企業(yè)仍自制工作標(biāo)準(zhǔn)品 或?qū)φ掌返?，則每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)用法定標(biāo)準(zhǔn)品 或?qū)φ掌愤M行標(biāo)化，并確定有效期，還應(yīng)通過定期標(biāo)化證 明工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返男r或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn) 定。 95 （六） 測：測量溯源性 ? 對測量溯源性的要求是：對檢測、校準(zhǔn)和抽樣結(jié)果的準(zhǔn)確性或有效性有顯著影響的用于檢測 /校準(zhǔn)的所有設(shè)備，包括輔助測量設(shè)備，在投入使用前應(yīng)進行檢定、校準(zhǔn)。 ? 以控制。對諸如生物消毒、灰塵、電磁干擾、輻射、濕度、供電、溫度、聲級和振級等應(yīng)予重視，使其適應(yīng)于相關(guān)的技術(shù)活動。 效，或?qū)λ蟮臏y量質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。 （四）法：檢測方法及方法確認(rèn) 85 （四）法：檢測方法及方法確認(rèn) ? ? 分析方法驗證：新版 GMP236條 ? 符合下列情形之一的，應(yīng)對檢驗方法進行驗證： ? 采用新的檢驗方法； ? 檢驗方法需變更的； ? 采用 《 中華人民共和國藥典 》 未收載的檢驗方法； ? 法規(guī)規(guī)定的其它需要驗證的檢驗方法。 83 （四）法：檢測方法及方法確認(rèn) ? 采用藥典規(guī)定的檢驗方法需要確認(rèn) ? 方法的確認(rèn) ? 所謂 “ 確認(rèn) ” 是通過核查并提供證據(jù)，以證實某一特定預(yù)期用途的特殊要求得到滿足。 （四）法：檢測方法及方法確認(rèn) 81 四 法：檢測方法及方法確認(rèn) ? 關(guān)于《中國藥典》 2022年版凡例 總 則 六 正文所設(shè)各項規(guī)定是針對符合 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 （ Good Manufacturing Practices， GMP)的產(chǎn)品而言。 （四）法：檢測方法及方法確認(rèn) 79 關(guān)于《中國藥典》 2022年版 本版藥典分三部出版，一部為中藥；二部為化學(xué)藥；三部為生物制品。 ? 3含量標(biāo)準(zhǔn)制定的不合理。 （四）法：檢測方法及方法確認(rèn) 76 ? 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)目前存在的問題： ? 1制劑的中間品控制檢查方法不科學(xué)。 ? （ 四）法：檢測方法及方法確認(rèn) 74 我國藥品標(biāo)準(zhǔn)分類 ： **國家標(biāo)準(zhǔn)： 藥典 — 主要收載我國臨床常用、療效肯定、 質(zhì)量穩(wěn)定（工藝成熟）、標(biāo)準(zhǔn)較完善的品種。 71 三、影響檢測的基本因素： ? （一） 人：人員 ? （二） 機：儀器設(shè)備 ? （三） 料：影響檢測結(jié)果的試劑及易耗品 ? （四） 法：檢測方法及方法確認(rèn) ? （五） 環(huán)：設(shè)施、環(huán)境條件 ? （六） 測：測量溯源性 ? （七） 抽：抽樣 ? （八） 樣：檢測樣品的處置 ? （九） 原始記錄和結(jié)果報告 ? （十） 其它 72 藥品標(biāo)準(zhǔn)的概念及內(nèi)涵 **藥品標(biāo)準(zhǔn) 系根據(jù) 藥物來源、制藥工藝等生產(chǎn)及貯運過程中 的各個環(huán)節(jié)所制定的、用以檢測藥品質(zhì)量是否達到用藥要求并衡量其 質(zhì)量 是否穩(wěn)定均一的 技術(shù)規(guī)定 。 ? 動物品系、年齡、性別等應(yīng)符合藥品檢定要求。 ，并建立檢定菌保存、 傳代、使用、銷毀的操作規(guī)程和相應(yīng)記錄。不穩(wěn) 定的試劑、試液和培養(yǎng)基應(yīng)標(biāo)注有效期及特殊貯存條 件。 、試液、培養(yǎng)基的記錄，必要時，應(yīng) 在試劑、試液、培養(yǎng)基的容器上標(biāo)注接收日期。 ? 證書、標(biāo)識 ? 關(guān)鍵設(shè)備是否進行期間核查。 ? c)當(dāng)需要利用期間核查以保持設(shè)備校準(zhǔn)狀態(tài)的可信度時，應(yīng)按照規(guī)定的程序進行。 （二）機： 儀器設(shè)備 61 （二）機： 儀器設(shè)備 注意 ： a)曾經(jīng)過載或處置不當(dāng)、給出可疑結(jié)果，或已顯示出缺陷、超出規(guī)定限度的設(shè)備，均應(yīng)停止使用。 55 ? 檢定：根據(jù) 《 中華人民共和國強制檢定的工作計量器具檢定管理辦法 》 規(guī)定，強制檢定是指由縣級以上人民政府計量行政部門所屬或者 授權(quán)的計量檢定機構(gòu)，對用于貿(mào)易結(jié)算、安全防護、醫(yī)療衛(wèi)生、環(huán)境 監(jiān)測方面 ，并列入本辦法所附 《 中華人民共和國強制檢定的工作計量 器具目錄 》 的計量器具實行定點定期檢定。 ? 4 ）實現(xiàn)溯源性。 （二） 機：儀器設(shè)備 51 （二） 機： 儀器設(shè)備 ? 校準(zhǔn)定義： ? 在規(guī)定條件下，為規(guī)定測量儀器或測量系統(tǒng)所指示的量值，或?qū)嵨锪烤呋騾⒖嘉镔|(zhì)所代表的量值，與對應(yīng)的由標(biāo)準(zhǔn)所復(fù)現(xiàn)的量值之間關(guān)系的一組操作，稱為校準(zhǔn)。 95條 衡器、量具、儀表、記錄和控制的設(shè)備以及儀器 應(yīng)有明顯的標(biāo)識，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。 49 新 GMP ? 第五節(jié) 校準(zhǔn) 92條 應(yīng)確保生產(chǎn)和檢驗使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀 表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn) 確可靠。 ? 3。 （一） 人：人員 46 三、影響檢測的基本因素： ? （一） 人：人員 ? （二） 機：儀器設(shè)備 ? （三） 料：影響檢測結(jié)果的試劑及易耗品 ? （四） 法：檢測方法及方法確認(rèn) ? （五） 環(huán)：設(shè)施、環(huán)境條件 ? （六） 測：測量溯源性 ? （七） 抽：抽樣 ? （八） 樣：檢測樣品的處置 ? （九） 原始記錄和結(jié)果報告 ? （十） 其它 47 （二） 機： 儀器設(shè)備 ? 應(yīng)配備正確進行檢測 （包括抽樣、樣品制備、數(shù)據(jù)處理與分析）所要求的所有抽樣、測量和檢測 設(shè)備 。 ? 實驗室的技術(shù)能力相當(dāng)大的部分體現(xiàn)在人員的素質(zhì)上。 ：法定標(biāo)準(zhǔn)是最低標(biāo)準(zhǔn)。 3）檢查員要進行有效性的判斷 企業(yè)制定的文件的可操作性： a)文件制定是否合理。 每次都按同樣的方法做。 ? 2糾正措施 corrective action ? 找出實際問題的原因，為預(yù)防問題的再次發(fā)生所采取的措施。 ? 21 非活性成分： inactive ingredient ? 指除 “ 活性成分 ” 以外的其它任何成分。 注意：原料藥的檢驗要注意有針對性，化工原料藥注意做鑒別試驗。 ? 1重新取樣測試： ? 測試一個重新取來的不同樣本。任何超標(biāo)結(jié)果都必須按照操作規(guī)程進行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄。 ? 例：潔凈區(qū)微生物和微粒監(jiān)測；培養(yǎng)基罐裝試驗。 ?一般而言， GMPs里沒有答案。 ? 一致性問題作為 GMP觀念成熟度的指標(biāo) ? 病態(tài)的： ? 最低標(biāo)準(zhǔn)是什么 ? ? 這個問題如果被逮到，我們能頂過去么？ ? 其他人都怎么做啊？ ? 如果上次這么做可以，我們現(xiàn)在為什么要改??？ ? 這樣做合不合乎標(biāo)準(zhǔn) ? ? 自發(fā)型的： ? 我在風(fēng)險模型中做出的假設(shè)是否合適？ ? 我們有沒有用適當(dāng)?shù)馁Y源合理的降低了這些風(fēng)險？ ? 自從上次做出這項評估以后我們從中學(xué)到了什么，有哪些假設(shè)需要更新到風(fēng)險模型中？ 24 ? GMP觀念及符合性的成熟度 一、基本概念 GMP 一致性的本質(zhì) ? 在績效理念引導(dǎo)下能夠更好的理解以下關(guān)于 GMP (良好生產(chǎn)管理規(guī)范） 的表述 : ?GMP (良好生產(chǎn)管理規(guī)范）監(jiān)管 amp。 反應(yīng)型的企業(yè) : 符合性是非常重要的，所以每次出現(xiàn)問題的時候我們都做很多工作。 ? 它是國家食品藥品監(jiān)督管理局針對醫(yī)療機構(gòu)制劑配制和質(zhì)量管理而制定的一部重要的質(zhì)量管理法規(guī)，適用于制劑配制的全過程。 18 ? 5)GSP 藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范 ? 是 “ Good supply practice”英文翻譯的縮寫，它是一個國際通用概念，也是國家對藥品經(jīng)營企業(yè)一種法定的監(jiān)督管理形式。 17 ? 4)GMP ? 什么是藥品 GMP ? 藥品 GMP系英文 “ Good Manufacturing Practice”的縮寫，全稱譯為 “ 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 ” 。 16 ? 3)GAP是中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的簡稱。在我國引入、推動和實施 GCP已經(jīng)過了近十年的時間。本規(guī)范自 2022年 9月 1日起施行。 文件保留 樣品保留 后續(xù)產(chǎn)品的評估和報告 一、基本概念 12 ? 4. 藥品生命周期 ? 1）藥品研發(fā) ? 2）技術(shù)轉(zhuǎn)移 ? 3）工業(yè)生產(chǎn) ? 4）產(chǎn)品終止 一、基本概念 13 ? 藥品生命周期中涉及到的國家相關(guān)法規(guī) ? 1)新藥研發(fā) 、技術(shù)轉(zhuǎn)移 new drug development ? GLP藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范 ? GCP藥品臨床研究質(zhì)量規(guī)范 ? 藥品注冊管理辦法 ? 2)藥品生產(chǎn) production ? GAP 中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 ? GMP 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 ? GPP 醫(yī)療機構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范 ? 3)藥品貯存、銷售、使用 ? GSP 藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范 一、基本概念 14 ? 1)GLP 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范