【正文】 八） 樣：檢測(cè)樣品的處置 ? （九） 原始記錄和結(jié)果報(bào)告 ? （十） 其它 88 （五） 環(huán)：設(shè)施、環(huán)境條件 現(xiàn)行 GMP 2901有特殊要求的儀器、儀表應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，應(yīng)有防止靜電、震動(dòng)潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施。 檢查重點(diǎn) 89 （五） 環(huán)：設(shè)施、環(huán)境條件 ，包括但不限于能 源、照明和環(huán)境條件，應(yīng)有利于檢測(cè)的正確 實(shí)施。 效，或?qū)λ蟮臏y(cè)量質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。 在實(shí)驗(yàn)室固定設(shè)施以外的場(chǎng)所進(jìn)行抽樣、檢 測(cè)時(shí)，應(yīng)予特別注意。 對(duì)影響檢測(cè)結(jié)果的設(shè)施和環(huán)境條件的技術(shù)要 求應(yīng)制定成文件。 90 （五） 環(huán)：設(shè)施、環(huán)境條件 ? 、方法和程序有要求，或?qū)Y(jié)果的質(zhì)量有影響時(shí)，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)監(jiān)測(cè)、控制和記錄環(huán)境條件。對(duì)諸如生物消毒、灰塵、電磁干擾、輻射、濕度、供電、溫度、聲級(jí)和振級(jí)等應(yīng)予重視，使其適應(yīng)于相關(guān)的技術(shù)活動(dòng)。當(dāng)環(huán)境條件危及到檢測(cè)結(jié)果時(shí)，應(yīng)停止檢測(cè)。 91 （五） 環(huán)：設(shè)施、環(huán)境條件 ? 。應(yīng)采取措施以防止交叉污染。 ? 以控制。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)其特定情況確定控制的范圍。 ? ，必要時(shí)應(yīng)制定專門的程序。 92 （五） 環(huán)：設(shè)施、環(huán)境條件 ? 對(duì)設(shè)施和環(huán)境條件的要求取決于： ? 從事檢測(cè)、抽樣工作所遵循的標(biāo)準(zhǔn)要求 ? 所使用儀器設(shè)備要求的環(huán)境條件或設(shè)施 ? 樣品對(duì)環(huán)境條件的要求 ? 檢測(cè)人員的健康安全需求等 93 三、影響檢測(cè)的基本因素： ? （一） 人：人員 ? （二） 機(jī)：儀器設(shè)備 ? （三） 料：影響檢測(cè)結(jié)果的試劑及易耗品 ? （四） 法：檢測(cè)方法及方法確認(rèn) ? （五） 環(huán)：設(shè)施、環(huán)境條件 ? （六） 測(cè)：測(cè)量溯源性 ? （七） 抽：抽樣 ? （八） 樣：檢測(cè)樣品的處置 ? （九） 原始記錄和結(jié)果報(bào)告 ? （十） 其它 94 （六） 測(cè)：測(cè)量溯源性 ? 可通過(guò)一條不間斷的比較鏈與相應(yīng)測(cè)量的 SI（國(guó)際單位制）單位基準(zhǔn)相連接，以建立測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)與測(cè)量?jī)x器 SI單位的溯源性。 95 （六） 測(cè)：測(cè)量溯源性 ? 對(duì)測(cè)量溯源性的要求是：對(duì)檢測(cè)、校準(zhǔn)和抽樣結(jié)果的準(zhǔn)確性或有效性有顯著影響的用于檢測(cè) /校準(zhǔn)的所有設(shè)備，包括輔助測(cè)量設(shè)備，在投入使用前應(yīng)進(jìn)行檢定、校準(zhǔn)。 ? 有專門對(duì)照品、標(biāo)準(zhǔn)品、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、基準(zhǔn)品包括菌種（傳代、保存等）、滴定液的管理程序。 96 （ 六） 測(cè)：測(cè)量溯源性 ? GMP： 240條 標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌? 應(yīng)優(yōu)先使用法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌罚ǘ?biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ? 品使用前無(wú)需檢驗(yàn)。 如無(wú)法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌?，企業(yè)可以自制工作標(biāo)準(zhǔn)品 或?qū)φ掌?，?yīng)建立工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返馁|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及制 備、鑒別、檢驗(yàn)、批準(zhǔn)和貯存的操作規(guī)程。 如有法定標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌罚髽I(yè)仍自制工作標(biāo)準(zhǔn)品 或?qū)φ掌返?，則每批工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)用法定標(biāo)準(zhǔn)品 或?qū)φ掌愤M(jìn)行標(biāo)化，并確定有效期，還應(yīng)通過(guò)定期標(biāo)化證 明工作標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌返男r(jià)或含量在有效期內(nèi)保持穩(wěn) 定。標(biāo)化應(yīng)有相應(yīng)的記錄。 標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，內(nèi)容至少包括名 稱、批號(hào)、制備日期、有效期、首次開(kāi)啟日期、含量或效 價(jià)、貯存條件。 標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌窇?yīng)按規(guī)定的條件和方式貯存和使用。 97 ? 檢查重點(diǎn) ? 1）儀器檢定 /校準(zhǔn) 記錄 ? 2）對(duì)照品、標(biāo)準(zhǔn)品 標(biāo)化 SOP和記錄、使用臺(tái)賬 ? 3) 基準(zhǔn)試劑清單 ? 4) 菌種清單 （六） 測(cè)：測(cè)量溯源性 98 三、影響檢測(cè)的基本因素： ? （一） 人：人員 ? （二） 機(jī)：儀器設(shè)備 ? （三） 料：影響檢測(cè)結(jié)果的試劑及易耗品 ? （四） 法：檢測(cè)方法及方法確認(rèn) ? （五） 環(huán)：設(shè)施、環(huán)境條件 ? （六） 測(cè)：測(cè)量溯源性 ? （七） 抽：抽樣 ? （八） 樣：檢測(cè)樣品的處置 ? （九） 原始記錄和結(jié)果報(bào)告 ? （十） 其它 99 （七）抽樣 ? 重點(diǎn)檢查： ? 抽樣 SOP的可操作性（包括抽樣人的識(shí)別、環(huán)境條件、抽樣部位、數(shù)量、方法等。） ? 抽樣記錄 ? 注射劑 ? 其他制劑 100 三、影響檢測(cè)的基本因素： ? （一） 人：人員 ? （二） 機(jī)：儀器設(shè)備 ? （三） 料：影響檢測(cè)結(jié)果的試劑及易耗品 ? （四） 法：檢測(cè)方法及方法確認(rèn) ? （五） 環(huán)：設(shè)施、環(huán)境條件 ? （六） 測(cè)：測(cè)量溯源性 ? （七） 抽：抽樣 ? （八） 樣：檢測(cè)樣品的處置 ? （九） 原始記錄和結(jié)果報(bào)告 ? （十） 其它 101 （八） 樣： 檢測(cè)樣品的處置 ? 實(shí)驗(yàn)室應(yīng)有用于檢測(cè)物品的運(yùn) ? 輸、接收、處置、保護(hù)、存儲(chǔ)、 ? 保留和 /或清理的程序，包括為 ? 保護(hù)檢測(cè)物品的完整性的全部 ? 條款。 ? 重點(diǎn)檢查 ：留樣室條件 ? 實(shí)驗(yàn)室內(nèi)樣品保存條件 ? 原料藥的留樣包裝是否與市受品一致 102 ? 三、化驗(yàn)室管理的基本要素和檢查重點(diǎn) ? （一） 人：人員 ? （二） 機(jī)：儀器設(shè)備 ? （三） 料：影響檢測(cè)結(jié)果的試劑及易耗品 ? （四） 法：檢測(cè)方法及方法確認(rèn) ? （五） 環(huán)：設(shè)施、環(huán)境條件 ? （六） 測(cè)：測(cè)量溯源性 ? （七） 抽：抽樣 ? （八） 樣：檢測(cè)樣品的處置 ? （九） 原始記錄和結(jié)果報(bào)告 ? （十） 其它 103 （ 九） 原始記錄和結(jié)果報(bào)告 ? 對(duì)原始記錄的要求： 原始、真實(shí) 、有可追溯性。檢查重點(diǎn) ? 注意：檢定圖譜也是原始記錄。 ? 對(duì)結(jié)果報(bào)告的要求：應(yīng)按方法中的規(guī)定，準(zhǔn)確、清晰、明確、客觀、易于理解地出具報(bào)告。 104 ? 三、化驗(yàn)室管理的基本要素和檢查重點(diǎn) ? （一） 人：人員 ? （二） 機(jī)：儀器設(shè)備 ? （三） 料：影響檢測(cè)結(jié)果的試劑及易耗品 ? （四） 法：檢測(cè)方法及方法確認(rèn) ? （五） 環(huán)：設(shè)施、環(huán)境條件 ? （六） 測(cè)：測(cè)量溯源性 ? （七） 抽：抽樣 ? （八） 樣：檢測(cè)樣品的處置 ? （九） 原始記錄和結(jié)果報(bào)告 ? （十） 其它 105 （十） 其它 ? 穩(wěn)定性監(jiān)測(cè) ? （ 1）應(yīng)制訂一個(gè)連續(xù)監(jiān)測(cè)計(jì)劃，以監(jiān)控藥品的質(zhì)量穩(wěn)定性。穩(wěn)定性監(jiān)測(cè)的結(jié)果應(yīng)用于確定適當(dāng)?shù)馁A存條件、復(fù)檢日期或有效期。 ? （ 2）穩(wěn)定性考察規(guī)程應(yīng)予驗(yàn)證，應(yīng)能指示產(chǎn)品穩(wěn)定性。 ? （ 3） 穩(wěn)定性考察樣品存放的容器應(yīng)與銷售產(chǎn)品的容器相仿。例如，如果原料藥是裝代后放在纖維桶內(nèi)銷售的，穩(wěn)定性樣品也采用類似或相同的包裝，但尺寸可小一些。 106 （十）其它 ? 穩(wěn)定性監(jiān)測(cè) ? （ 4）頭三個(gè)銷售批通常應(yīng)敖穩(wěn)定性考察計(jì)劃，以確認(rèn)復(fù)檢期或有效期。然而，如以前的研究數(shù)據(jù)表明 成品 的穩(wěn)定性至少在兩年以上時(shí)，則可少于三批。 ? （ 5）此后， 每年至少應(yīng)將生產(chǎn)藥品的一個(gè)批次增加到穩(wěn)定性考察計(jì)劃中（除非當(dāng)年不生產(chǎn)），每年至少測(cè)試一次，以確認(rèn)穩(wěn)定性。 ? （ 6）對(duì)于有效期短的 成品 而言，測(cè)試應(yīng)更頻繁。例如，儲(chǔ)存期不超過(guò)一年的生物工程、生物制品和其他原料藥，頭三個(gè)月內(nèi)應(yīng)每月測(cè)試，此后每三個(gè)月測(cè)試一次。如有數(shù)據(jù)表明 成品 的穩(wěn)定性不受影響，可考慮將測(cè)試間隔放長(zhǎng)（如 9個(gè)月）。 ? （ 7） 根據(jù)情況，穩(wěn)定性考察的儲(chǔ)存條件應(yīng) 與產(chǎn)品貯存條件一致 。 107 （十）其它 ? 穩(wěn)定性監(jiān)測(cè) 對(duì)于臨用前需要重新配制使用以及多劑量包裝的藥物制劑，須進(jìn)行使用期間穩(wěn)定性試驗(yàn)，以保證藥物使用期間的穩(wěn)定性。對(duì)于注射給藥制劑、眼用制劑及吸入制劑，使用期間穩(wěn)定性試驗(yàn)尤為重要。 108 （十）其它 ? 復(fù)檢 ? (1) 以穩(wěn)定性數(shù)據(jù)為依據(jù) ? (2)應(yīng)取具有代表性的樣品進(jìn)行復(fù)檢。 ? (3) 復(fù)驗(yàn)的項(xiàng)目、周期合理。 109 （十）其它 ? 留樣 ? （ 1） 留樣的包裝和儲(chǔ)存是為了以后可能會(huì)對(duì)成品批次的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)，而不是以將來(lái)的穩(wěn)定性測(cè)試為目的。 ? （ 2）每批成品的留樣應(yīng)有適當(dāng)標(biāo)識(shí)，應(yīng)保存致生產(chǎn)企業(yè)給定批號(hào)有效期后的一年或該批發(fā)運(yùn)后的 3年，如二者不一致，則取長(zhǎng)的保存期限。有復(fù)檢日期的原料藥，應(yīng)有類似的留樣，且保存至該批完成發(fā)運(yùn)完后的 3年。 ? （ 3）保存的 樣品 應(yīng)儲(chǔ)存于與銷售產(chǎn)品相同的包裝材料中、或同類包裝系統(tǒng)中、或比銷售產(chǎn)品保護(hù)更好的包裝容器中。應(yīng)當(dāng)留足夠做兩次法定的全檢的數(shù)量，或者沒(méi)有藥典專論時(shí)，兩次質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的全檢。 110 ? 三、化驗(yàn)室管理的基本要素和檢查重點(diǎn) ? （一） 人：人員 ? （二） 機(jī)：儀器設(shè)備 ? （三） 料：影響檢測(cè)結(jié)果的試劑及易耗品 ? （四） 法：檢測(cè)方法及方法確認(rèn) ? （五） 環(huán)：設(shè)施、環(huán)境條件 ? （六） 測(cè)：測(cè)量溯源性 ? （七） 抽：抽樣 ? （八） 樣：檢測(cè)樣品的處置 ? （九） 原始記錄和結(jié)果報(bào)告 ? （十） 其它 111 ? 一、基本概念 ? 二、化驗(yàn)室管理的前提 ? 三、化驗(yàn)室管理的基本要素和檢查重點(diǎn) ? 內(nèi)容簡(jiǎn)介 112 謝 謝 大 家！