【正文】 1 制藥企業(yè)化驗(yàn)室管理的基本要素 和檢查重點(diǎn) 2 ? 一、基本概念 ? 二、化驗(yàn)室管理的前提 ? 三、化驗(yàn)室管理的基本要素和檢查重點(diǎn) 內(nèi)容簡(jiǎn)介 3 ? 1. 藥品 ? 藥品（ Drug）藥品是人類不可缺少的生活消費(fèi)品，是“藥物”和“藥材”兩個(gè)概念的統(tǒng)稱。藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人體的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)證。用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生物制品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和診斷藥品等。 一、基本概念 4 ? 假藥 ? 假藥（ Bogus Drug）按照 《 中華人民共和國(guó)藥品管理法 》 規(guī)定，有下列情況之一的為假藥：（ 1）藥品所含成分的名稱與國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或省、自治區(qū)、直轄市藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定不符合的；（ 2）以非藥品冒充藥品或者以它種藥品冒充此種藥品的。有下列情形之一的藥品按假藥處置：①國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門(mén)規(guī)定禁止使用的； ② 未取得批準(zhǔn)文號(hào)生產(chǎn)的；③變質(zhì)不能藥用的；④被污染不能藥用的。 一、基本概念 5 ? 劣藥 ? 劣藥（ Drug of Inferior Quality）按照 《 中華人民共和國(guó)藥品管理法 》 規(guī)定，有下列情形之一的藥品為劣藥：①藥品成分的含量與國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)或省、自治區(qū)、直轄市藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定不符合的；②超過(guò)有效期的；③其他不符合藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的。 一、基本概念 6 ? 4. 藥品生命周期 ? 1）藥品研發(fā) ? 2）技術(shù)轉(zhuǎn)移 ? 3）工業(yè)生產(chǎn) ? 4）產(chǎn)品終止 一、基本概念 7 ? 4. 藥品生命周期 ? 1）藥品研發(fā) ：藥品研發(fā)活動(dòng)的目標(biāo)是設(shè)計(jì)產(chǎn)品及其生產(chǎn)工藝，使其始終如一地達(dá)到預(yù)定性能，并滿足患者、醫(yī)護(hù)人員、管理當(dāng)局和內(nèi)部客戶的需求。探索性研究和臨床研究結(jié)果 ,但也屬于藥品研發(fā)的范疇。 ? 活性藥物成分（原料藥）研發(fā) ? 處方研發(fā)（包括包裝容器 /密封系統(tǒng)） ? 研發(fā)用產(chǎn)品的生產(chǎn) ? 釋藥系統(tǒng)的研發(fā) （相關(guān)情況下） ? 生產(chǎn)工藝的研究和放大 ? 分析方法的開(kāi)發(fā) 一、基本概念 8 ? 4. 藥品生命周期 ? 1）藥品研發(fā) ： ? 設(shè)計(jì)空間 (design space): ? 設(shè)計(jì)空間是已被證明有質(zhì)量保障作用的物料變量（如物料屬性）和工藝參數(shù)的多維組合和交互作用。在設(shè)計(jì)空間內(nèi)運(yùn)行不認(rèn)為是一種變更。超過(guò)了設(shè)計(jì)空間范圍則被認(rèn)為是一種變更，并通常需要啟動(dòng)批準(zhǔn)后的變更申請(qǐng)程序。設(shè)計(jì)空間由申請(qǐng)人提出，由藥品注冊(cè)機(jī)構(gòu)審查批準(zhǔn)。 ? 如：片劑制粒過(guò)程中顆粒粒度、水分與片劑溶出度的關(guān)系。 ? 質(zhì)量源于設(shè)計(jì) QbD (quanlity by design) ? 工藝參數(shù)一般是一個(gè)范圍 一、基本概念 9 ? 4. 藥品生命周期 ? 2）技術(shù)轉(zhuǎn)移 技術(shù)轉(zhuǎn)移的目標(biāo)是在研發(fā)和生產(chǎn)之間，生產(chǎn)地點(diǎn)內(nèi)部或之間轉(zhuǎn)移產(chǎn)品和工藝知識(shí)以實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品上市。這些知識(shí)是構(gòu)成生產(chǎn)工藝、控制策略、工藝驗(yàn)證方法和當(dāng)前持續(xù)改進(jìn)的基礎(chǔ)。 ? 新藥從研發(fā)向生產(chǎn)轉(zhuǎn)移 ? 已上市產(chǎn)品在生產(chǎn)和試驗(yàn)（ test site）地點(diǎn)內(nèi)部或之間的轉(zhuǎn)移。 一、基本概念 10 ? 4. 藥品生命周期 ? 3）工業(yè)生產(chǎn) 生產(chǎn)活動(dòng)的目標(biāo)包括實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品上市，建立并維護(hù)受控狀態(tài)以及促進(jìn)持續(xù)改進(jìn)。藥品質(zhì)量體系應(yīng)能確保，可隨時(shí)獲得預(yù)期的產(chǎn)品質(zhì)量，達(dá)到合適的工藝性能，具有適當(dāng)?shù)目刂?，確定和評(píng)估改進(jìn)時(shí)機(jī)，不斷擴(kuò)大知識(shí)體系。 原料藥的獲得和控制 廠房、設(shè)施和設(shè)備的準(zhǔn)備 生產(chǎn)（包括包裝和貼簽） 質(zhì)量控制和保證 放行 貯藏 經(jīng)銷（不包括批發(fā)商的活動(dòng)） 一、基本概念 11 ? 4. 藥品生命周期 ? 4）產(chǎn)品終止 產(chǎn)品終止活動(dòng)的目標(biāo)是有效地管理產(chǎn)品生命周期的最終階段。對(duì)于產(chǎn)品終止而言，按照管理要求，應(yīng)利用預(yù)先確定的方法，以管理諸如文件和樣品保留，后續(xù)的產(chǎn)品評(píng)估（如投訴處理和穩(wěn)定性）以及報(bào)告等活動(dòng)。 文件保留 樣品保留 后續(xù)產(chǎn)品的評(píng)估和報(bào)告 一、基本概念 12 ? 4. 藥品生命周期 ? 1）藥品研發(fā) ? 2）技術(shù)轉(zhuǎn)移 ? 3）工業(yè)生產(chǎn) ? 4）產(chǎn)品終止 一、基本概念 13 ? 藥品生命周期中涉及到的國(guó)家相關(guān)法規(guī) ? 1)新藥研發(fā) 、技術(shù)轉(zhuǎn)移 new drug development ? GLP藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范 ? GCP藥品臨床研究質(zhì)量規(guī)范 ? 藥品注冊(cè)管理辦法 ? 2)藥品生產(chǎn) production ? GAP 中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 ? GMP 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 ? GPP 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范 ? 3)藥品貯存、銷售、使用 ? GSP 藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范 一、基本概念 14 ? 1)GLP 藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范 ? 是英文 Good Laboratory Practice 的縮寫(xiě)，中文直譯為優(yōu)良實(shí)驗(yàn)室規(guī)范。 GLP是就實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)研究從計(jì)劃、實(shí)驗(yàn)、監(jiān)督、記錄到實(shí)驗(yàn)報(bào)告等一系列管理而制定的法規(guī)性文件，涉及到實(shí)驗(yàn)室工作的所有方面。它主要是針對(duì)醫(yī)藥、農(nóng)藥、食品添加劑、化妝品、獸藥等進(jìn)行的安全性評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)而制定的規(guī)范。制定 GLP的主要目的是嚴(yán)格控制化學(xué)品安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)的各個(gè)環(huán)節(jié)，即嚴(yán)格控制可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性的各種主客觀因素，降低試驗(yàn)誤差，確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的 真實(shí)性 。本規(guī)范自 2022年 9月 1日起施行。 ? 注意：注射劑在溶劑中的穩(wěn)定性試驗(yàn)；與其它藥物的配伍試驗(yàn)；藥物與容器、膠塞的相容性試驗(yàn)、容器和膠塞的密封性試驗(yàn)。 15 ? 2)GCP藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范 ? 英文名稱 “ Good Clinical Practice”的縮寫(xiě)。中文名稱為“ 藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范 ” ， 是規(guī)范藥品臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，其目的在于保證臨床試驗(yàn)過(guò)程的規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全。在我國(guó)引入、推動(dòng)和實(shí)施 GCP已經(jīng)過(guò)了近十年的時(shí)間。 1998年 3月 2日衛(wèi)生部頒布了 《 藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范 (試行 )》 ；國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局成立后對(duì)該規(guī)范進(jìn)行了進(jìn)一步的討論和修改， 于 2022年 9月 1日起正式實(shí)施。藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范，是藥物臨床試驗(yàn)全過(guò)程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。 ? 注意：臨床觀察指標(biāo)的合理性、真實(shí)性。 16 ? 3)GAP是中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的簡(jiǎn)稱。 ? Good Agricultural Practice for Chinese Crude Drug ? 是為確保中藥材的質(zhì)量而定。從生態(tài)環(huán)境、種質(zhì)到栽培、采收到運(yùn)輸、包裝，每一個(gè)環(huán)節(jié)都要處在嚴(yán)格的控制之下。 2022年 11月 1日起施行 注意：中藥注射劑企業(yè)尤其要注意中藥材的來(lái)源。 17 ? 4)GMP ? 什么是藥品 GMP ? 藥品 GMP系英文 “ Good Manufacturing Practice”的縮寫(xiě)，全稱譯為 “ 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 ” 。藥品GMP是對(duì)企業(yè)生產(chǎn)藥品全過(guò)程所需要的人員、廠房、設(shè)備、衛(wèi)生和管理體系的規(guī)范性要求，是保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量的科學(xué)、系統(tǒng)、有效制度。 ? 為什么要實(shí)施藥品 GMP ? 《 藥品管理法 》 第九條規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)依據(jù)本法制定的 《 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 》 組織生產(chǎn)。 ? 實(shí)施 GMP的目的： ? 防止污染、交叉污染、混淆。 18 ? 5)GSP 藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范 ? 是 “ Good supply practice”英文翻譯的縮寫(xiě)，它是一個(gè)國(guó)際通用概念，也是國(guó)家對(duì)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)一種法定的監(jiān)督管理形式。按照 GSP的要求，藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)必須圍繞保證藥品質(zhì)量的宗旨，從藥品管理和人員、設(shè)備、采購(gòu)、入庫(kù)、儲(chǔ)存、出庫(kù)、銷售等環(huán)節(jié)建立一套完整的質(zhì)量保證體系。 GSP實(shí)施細(xì)則對(duì)藥店的各個(gè)經(jīng)營(yíng)環(huán)節(jié)、經(jīng)營(yíng)條件都有詳細(xì)的規(guī)定，對(duì)藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)硬件、軟件系統(tǒng)包括質(zhì)管制度、文件制度、原始紀(jì)錄、人員培訓(xùn)等都提出了比較高的要求，比如企業(yè)硬件設(shè)施要齊全、科學(xué)，尤其是要配備養(yǎng)護(hù)室，而倉(cāng)庫(kù)則嚴(yán)格要求實(shí)行色標(biāo)管理等等。通過(guò)層層把關(guān)，有效地杜絕假劣藥品的進(jìn)入和質(zhì)量事故的發(fā)生，從而確保人民群眾用藥安全有效 . 19 ? 6)GPP： 《 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范 》（試行）已于 2022年 3月頒布實(shí)施。 ? 它是國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局針對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制和質(zhì)量管理而制定的一部重要的質(zhì)量管理法規(guī)，適用于制劑配制的全過(guò)程。 20 藥品生命周期 pharmaceutical product life cycle ? 1)新藥研發(fā) new drug development ? GLP藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范 ? GCP藥品臨床研究質(zhì)量規(guī)范 ? 2)藥品生產(chǎn) production ? GAP 中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 ? GMP 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 ? GPP 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范 ? 3)藥品貯存、銷售、使用 ? GSP 藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范 21 ? GMP觀念及符合性的成熟度 一、基本概念 ?更了解 ?更可信