腫瘤標(biāo)志物的檢測及臨床應(yīng)用-全文預(yù)覽
【正文】 織糖酵解作用加強(qiáng)，細(xì)胞增殖周期加快，細(xì)胞內(nèi)的 NSE釋放進(jìn)入血液增多，導(dǎo)致此酶在血清內(nèi)含量增高。 ② 前列腺肥大，前列腺炎和泌尿生殖系統(tǒng)的疾病，也可見血清 PSA水平升高，故當(dāng) PSA在 ～ 灰區(qū)時，須進(jìn)行 fPSA和 fPSA/tPSA比值的測定。 ? 大部分 (60%～ 90%)是以 PSA和 α1–抗糜蛋白酶、 α2巨球蛋白等結(jié)合的形式存在， 稱復(fù)合 PSA(cPSA)。 ② 胃癌，陽性率約為 50%，結(jié)腸癌，陽性率約為 60%。 ④ 妊娠早期， CA 125有升高。 ① 卵巢癌，陽性率約為 %。 乳癌初期敏感性約為 60%，晚期可達(dá) 80%。 參考值：血清 CA15328kU/L。 ③ 吸煙者中約有 33%的人 CEA＞ 5μg/L 。若孕婦血清中AFP異常升高，應(yīng)考慮有胎兒神經(jīng)管缺損畸形的可能性。 ① 原發(fā)性肝癌， 77%的患者AFP300μg/L ，但有部分患者 AFP始終不升高。 ? 將臨界值降低，靈敏度提高但特異性下降。 ROC曲線 受試者工作特征曲線 (ROC曲線 ) ROC曲線是反映敏感性和特異性連續(xù)變量的綜合指標(biāo)。 敏感性和特異性常常是一對矛盾，提高了敏感性，降低了特異性，即提高了腫瘤的檢出率，同時提高了腫瘤的假陽性率；反之，提高了特異性，降低了敏感性，即提高了腫瘤診斷的準(zhǔn)確性，同時降低了腫瘤的檢出率 (漏診 )。 TM評價治療有效性方案 （ Beastall, 1991) ?無效： TM濃度與治療前相比下降 50% ?改善： TM濃度與治療前相比下降 50% ?有效： TM濃度與治療前相比下降 90% 預(yù) 測 敏感性 ?陽性結(jié)果在腫瘤患者中的比例 敏感性＝ 特異性 ?非癌癥患者個體中 (如健康人或良性疾病患者 ), 陰性實(shí)驗(yàn)結(jié)果的比例 特異性＝ 真陽性結(jié)果數(shù) 患病人群總數(shù) 真陰性結(jié)果數(shù) 對照組人群總數(shù) 實(shí)驗(yàn)結(jié)果的期望值 – 期望值： 陽性期望值 (PV+)：在陽性結(jié)果的病人中， 癌癥存在的可能性 PV＋＝ 陰性期望值 (PV－ )：在陰性結(jié)果病人中 , 非 癌癥存在的可能性 PV－＝ – 臨界值： 把健康人和癌癥病人分開的 TM的 濃度 真陽性結(jié)果數(shù) 陽性結(jié)果總數(shù) 真陰性結(jié)果數(shù) 陰性結(jié)果總數(shù) 參考值與臨界值 ? 對 TM 而言，以參考值表示基本無意義，應(yīng)以臨界值來表示。但本周蛋白 (多發(fā)性骨髓瘤）、 AFP (肝癌 )、 ?HCG（絨毛膜癌）和降鈣素（ C細(xì)胞癌）等有助確診。 ⑹ 腫瘤細(xì)胞是否表達(dá)和合成腫瘤標(biāo)志物。 ⑵ 腫瘤細(xì)胞合成和分泌腫瘤標(biāo)志物的速度。 ⑷ 酶和同工酶類： γGT， PAP等。 患者血液或體液中腫瘤標(biāo)志物的檢測，對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療效觀察、病情監(jiān)測以及預(yù)后的評價具有一定的價值。 用免疫學(xué)方法檢測 ， 腫瘤細(xì)胞需達(dá)到 106才可檢出 ， 但此時可能已經(jīng)發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移 ， 而且并不是所有腫瘤在此時都能被檢出 。 根據(jù)腫瘤抗原產(chǎn)生機(jī)制分類 1．理化因素誘發(fā)的腫瘤抗原 2．病毒誘生的腫瘤抗原 3．自發(fā)性腫瘤抗原 4．正常細(xì)胞成分的異常表達(dá) ⑴ 分化抗原 ⑵ 過度表達(dá)的抗原 ⑶ 胚胎抗原 ⑷ 細(xì)胞突變產(chǎn)生的獨(dú)特型抗原 機(jī)體抗腫瘤的免疫學(xué)效應(yīng)機(jī)制 機(jī)體抗腫瘤的免疫學(xué)效應(yīng)十分復(fù)雜，涉及特異性和非特異性抗腫瘤機(jī)制相互交錯，體液免疫與細(xì)胞免疫機(jī)制相互協(xié)調(diào)和補(bǔ)充，從而共同執(zhí)行免疫監(jiān)視功能。 ⑤ 某些基因產(chǎn)物尤其是信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的過度表達(dá)。 機(jī)體產(chǎn)生腫瘤抗原的可能機(jī)制為： ① 基因突變。腫瘤標(biāo)志物的檢測及臨床應(yīng)用 石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院一附院檢驗(yàn)科 丁進(jìn) 腫瘤發(fā)病率和死亡率 ? WHO：全世界每年腫瘤死亡人數(shù)為630萬。 腫瘤抗原 腫瘤抗原 （ tumor antigen） 是指在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過程中新出現(xiàn)的或過度表達(dá)的抗原物質(zhì)。 ④ 胚胎時期抗原或分化抗原的異常、異位表達(dá)。 2．腫瘤相關(guān)性抗原 ( tumor associated antigen, TAA) 是指非腫瘤細(xì)胞所特有的，正常組織或細(xì)胞也可表達(dá)的抗原物質(zhì)，但此類抗原在癌變細(xì)胞的表達(dá)水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過正常細(xì)胞。 用生物物理方法，如 X線， CT和超聲等檢查，只有當(dāng)腫瘤大小至少到 1～ 2cm時才能發(fā)現(xiàn)，而此時腫瘤細(xì)胞數(shù)已達(dá)109以上。 1. 腫瘤標(biāo)志物的定義 腫瘤標(biāo)志物 （ tumor marker， TM）是指在腫瘤的發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生的或者是由機(jī)體對腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的，反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等。 ⑶ 激素類：如患甲狀腺髓樣癌時降鈣素升高，患絨毛膜 細(xì)胞癌時 hCG明顯升高。 ⑴ 腫瘤的大小和腫瘤細(xì)胞的數(shù)目。
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