【正文】 穩(wěn)定 性考察，符合要求后方可放行銷售。 ★ 再驗證包括：變更性再驗證和強制 /周期性再驗證 ★ 變更性再驗證主要有： 生產(chǎn)場地的變更的驗證 生產(chǎn)工藝的變更的驗證 輔料變更的驗證 內(nèi)包裝材料變更的驗證 關(guān)鍵設(shè)備變更的驗證 主要原輔料供應商變更的驗證 ★ 強制 /周期性再驗證主要有： 無菌操作的培養(yǎng)基模擬分裝驗證 滅菌設(shè)備（干熱、濕熱） 關(guān)鍵設(shè)備（如無菌生產(chǎn)用的凍干設(shè)備） 空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證 水系統(tǒng)（注射用水、純化水、純蒸汽等）驗證 計量器具的強制檢定 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ★ 對再驗證工作的要求： 有再驗證工作計劃，并實施 根據(jù)驗證對象制定再驗證方案 形成驗證報告，對驗證結(jié)果進行分析和評價 與年度回顧審核相結(jié)合，對常年生產(chǎn)品種進行年度審核，根據(jù)審核結(jié)果確定再驗證 再驗證與首次驗證不同，方案不能雷同 ★ 對驗證其他形式的說明 可以按產(chǎn)品、生產(chǎn)環(huán)境、水系統(tǒng)、投訴、不合格批號原因等進行調(diào)查，查什么系統(tǒng)已發(fā) 生變化，應進行大檢修或做適當調(diào)整，然后針對具體情況制訂驗證計劃進行再驗證，這即是變更性再驗證。 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ?第四十一條 生產(chǎn)一定周期后，應當對關(guān)鍵項目進行再驗證。 ★ 是否按驗證總計劃制訂了各系統(tǒng)及工藝驗證計劃并實施驗證。 ★ 制訂驗證總計劃：企業(yè)應制訂驗證總計劃（ Validation Master Plan），闡述企業(yè)應進 行驗證的各個系統(tǒng)、驗證所遵循的規(guī)范、各系統(tǒng)驗證應達到的目標，即驗證合格標準和實 施計劃。 ? 驗證報告應由驗證工作負責人批準。驗證工作完成后應當寫出驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。 ? 應能提供產(chǎn)品的注冊型式檢測報告。 ?（對應條款： 38※ ） 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ? 38※ 企業(yè)應建立和保存產(chǎn)品的技術(shù)規(guī)范和應用技術(shù)文件，包括文件清單、引用的技術(shù)標準、設(shè)計驗證文件、工藝文件和檢驗文件。 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ? 第三十七條 設(shè)計過程中應當按 YY/T03162020（ IDT ISO 14971：2000） 《 醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用 》 標準的要求對產(chǎn)品的風險進行分析和管理，并能提供風險管理報告和相關(guān)驗證記錄。 ★ 記錄是否保持整潔，是否有撕毀和任意涂改現(xiàn)象 ★ 更改時應可辨認原數(shù)據(jù)，一般在原數(shù)據(jù)上劃線，然后在上方寫上正確的數(shù)據(jù)，并簽上更改人的姓名。記錄應清晰、完整，不得隨意更改內(nèi)容或涂改，并按規(guī)定簽字。 文件執(zhí)行部門使用的文本，是否與文件管理部門的一致。 檢查該文本的前版本的撤銷通知及回收記錄，是否全數(shù)回收。 ★ 檢查文件。 ★ 檢查企業(yè)文件管理制度內(nèi)容是否完整，每一環(huán)節(jié)是否有具體規(guī)定，是否包括前期準備、 起草、審批、印制、執(zhí)行、監(jiān)督、修訂、撤銷、回收、歸檔等。發(fā)放、使用的文件應為受控的現(xiàn)行文本。 ? 8．產(chǎn)品標識和可追溯性控制程序； ? 9．生產(chǎn)作業(yè)環(huán)境和產(chǎn)品清潔控制程序 ? （對應條款： 32 企業(yè)應建立、實施、保持 《 實施細則 》 所規(guī)定的程序文件。 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） 第四章 文件與記錄控制 共 5條，評定表條款 6個，31/32/33/ 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ?第三十一條 生產(chǎn)企業(yè)應當按照現(xiàn)行有效的《 醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系 —— 用于法規(guī)的要求 》 標準要求和產(chǎn)品特點，闡明企業(yè)質(zhì)量方針、質(zhì)量目標，建立質(zhì)量管理體系文件。 ★ 從記錄中看出現(xiàn)偏差時的處理措施。應定期監(jiān)測室內(nèi)空氣濕度，并有相應記錄。 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ?第二十九條 對空氣有干燥要求的操作間內(nèi)應當配置空氣干燥設(shè)備，保證物料不會受潮變質(zhì)。 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ?第二十七條 生產(chǎn)中使用的動物室應當在隔離良好的建筑體內(nèi)，與生產(chǎn)、質(zhì)檢區(qū)分開，不得對生產(chǎn)造成污染。 ★ 檢查現(xiàn)場生產(chǎn)、檢驗設(shè)備，是否有使用、維修、保養(yǎng)記錄。 ★ 應按照書面程序和規(guī)定的周期校驗。 ★ 檢查文件 儲罐和輸送管道所用材料是否無毒、耐腐蝕。 儲存與分配宜采用循環(huán)方式。 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ★ 純化水的分配是否符合要求。 ★ 純化水的制備是否符合要求。 ★ 注意檢查系統(tǒng)清潔、消毒方法、頻率及日常監(jiān)控結(jié)果。 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） 純化水的工藝流程圖和供水管網(wǎng)圖。 ? 、儲存、輸送應能防止微生物污染和滋生，制備、儲存、輸送設(shè)備應定期清洗、消毒、維護。應當配備水質(zhì)監(jiān)控的儀器與設(shè)備，并定期記錄監(jiān)控結(jié)果。 ★ 檢查安裝確認（ IQ）和運行確認（ OQ）資料，看設(shè)備能力指標是否達到供貨商技術(shù)資 料或設(shè)計單位的標準。 ★ 檢查直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵設(shè)備（包括重要檢驗儀器）驗證情況，應注意試驗的依據(jù) 和原理的正確性。 ★ 檢查現(xiàn)場。檢查現(xiàn)場，計量器具是否有明顯的合格標志，且在有效期內(nèi)。 計量器具應有醒目的合格標識，檢查是否在有效期內(nèi)，并核對國家技術(shù)監(jiān)督部門定期檢驗的合格證書。 檢查計量器具及其精密度是否符合生產(chǎn)和檢驗要求。 工藝設(shè)備應在生產(chǎn)工藝規(guī)定的參數(shù)范圍內(nèi)運行。 ★ 現(xiàn)場檢查并查閱設(shè)備驗證文件，注意以下幾點： 所選設(shè)備的材質(zhì)。 ? 與試劑直接接觸的設(shè)備和器具應易于清潔和保養(yǎng)、不與成分發(fā)生化學反應或吸附作用，不會對試劑造成污染，并應對設(shè)備的有效性進行定期驗證。 ? ※ 對特殊的高致病性病原體的采集、制備，應按衛(wèi)生部頒布的行 業(yè)標準 《 微生物和生物醫(yī)學實驗室生物安全通用準則 》 等相關(guān) 規(guī)定，具備 P3級實驗室等相應設(shè)施。 ? （對應條款： ※ 、 ※ 、 ※ 、 ※ ） 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ? ※ 具有污染性和傳染性的物料應在受控條件下進行處理，不應造 成傳染、污染或泄漏等。 ? 高風險的生物活性物料其操作應使用單獨的空氣凈化系統(tǒng)，與相鄰區(qū)域保持負壓，排出的空氣不能循環(huán)使用。 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ?第二十條 對生產(chǎn)環(huán)境沒有空氣凈化要求的體外診斷試劑，應當在清潔環(huán)境內(nèi)進行生產(chǎn)。這些措施均應在物料及生產(chǎn)管理文件中明確規(guī)定。 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ? 、半成品和成品造成污染或潛在污染。 ★潔凈級別的劃分是否符合規(guī)定。同一廠房內(nèi)及相鄰廠房間的生產(chǎn)操作不得相互干擾。 ★多品種生產(chǎn)時劃分的區(qū)域不可交叉、干擾、影響。） ★ 其他危險品包括原料和輔料 ★危險品清單及其相應的防護規(guī)程 ★處理方式是否符合國家安全規(guī)定 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ?第十七條 生產(chǎn)區(qū)應當有與生產(chǎn)規(guī)模相適應的面積和空間用以安置設(shè)備、器具、物料，并按照生產(chǎn)工藝流程明確劃分各操作區(qū)域。 是否執(zhí)行雙人雙鎖管理。 以上物料應做到專區(qū)存放并有明顯的識別標識，應由專門人員負責保管和 發(fā)放。 ★企業(yè)應及時修訂相應的文件。 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ? 第十五條 易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或傳染性、具有生物活性或來源于生物體的物料其存放應當符合國家相關(guān)規(guī)定。 ★ 特殊儲存條件及管理文件。冷藏條件應符合生產(chǎn)要求并定期監(jiān)測。如需冷藏，應當配備符合產(chǎn)能要求的冷藏設(shè)備并定期監(jiān)測設(shè)備運行狀況、記錄儲藏溫度。 ★ 及時處理并有相應記錄。 ★ 不合格品的有效隔離的設(shè)施、標識、處理記錄。 ★ 檢查相應的管理文件。 ★ 倉儲布置圖，至少設(shè)有合格區(qū)、不合格區(qū)、待檢區(qū)等。 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ? 第十三條 倉儲區(qū)要與生產(chǎn)規(guī)模相適應，原料、輔料、包裝材料、半成品、成品等各個區(qū)域必須劃分清楚，防止出現(xiàn)差錯和交叉污染。 ★ 檢查企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)總布局圖。生產(chǎn)、研發(fā)、檢驗等區(qū)域應當相互分開。 ? 、生物負荷檢查可在同一室進行；孢子 D值測定、污染菌鑒別和陽性對 照試驗可在同室進行但應使用不同的 LAF操作臺；細菌內(nèi)毒素檢查不需要無菌操作條 件。 ◇ 檢查微生物實驗室應注意： ? 無菌室和微生物限度室不可公用更衣室及緩沖間，防止污染無菌室； ? 無菌檢查時要監(jiān)測環(huán)境，同時作沉降菌檢查；定期對微生物實驗室作環(huán)境監(jiān)控，測懸浮粒子及沉降菌。條件好的企業(yè)可以使用生物安全 柜，避免致病菌的擴散。 ★通過對第三章全部條款核查，綜合性評估此條。 ? （對應條款： 11※ ） 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） 11※ 企業(yè)的廠房、環(huán)境、設(shè)施、設(shè)備 應與體外診斷試劑產(chǎn)品生產(chǎn)相適應。 ★ 考核不合格者是否進行了追蹤培訓及考核。 ★ 檢查培訓管理是否按規(guī)定實施。 ★ 培訓小結(jié)。 （對應條款： 10） 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） 10 從事體外診斷試劑生產(chǎn)的各級人員應按本實施細則進行培訓和考核，合格后方可上崗。 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ?第九條 對從事高生物活性、高毒性、強傳 染性、強致敏性等有特殊要求產(chǎn)品的生產(chǎn)和 質(zhì)量檢驗人員應當具備相關(guān)崗位操作資格或 接受相關(guān)專業(yè)技術(shù)培訓和防護知識培訓，企 業(yè)應將此類人員進行登記并保存相關(guān)記錄。 ★ 檢查質(zhì)量檢驗人員上崗前的相應專業(yè)培訓情況。 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ?第八條 從事生產(chǎn)操作和檢驗的人員必須經(jīng) 過崗前專門培訓，專職檢驗員應當具有專業(yè)知識背景或相關(guān)行業(yè)從業(yè)經(jīng)驗，符合所從事的崗位要求。 生產(chǎn)負責人和質(zhì)量負責人不得互相兼任。相關(guān)專業(yè) 是指醫(yī)學、醫(yī)學檢驗學、生物學、生物化學、微生物學、免疫學或藥學等，應檢查其畢 業(yè)證書原件。 ?生產(chǎn)負責人和質(zhì)量負責人不得互相兼任。 （對應條款： 、 、 ） 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ? 企業(yè)最高管理者應對企業(yè)的質(zhì)量管理負責。 ★ 企業(yè)生產(chǎn)及質(zhì)量管理相關(guān)中層干部的任命書（財務(wù)、行政、銷售可不查）。 ★ 質(zhì)量部的主要職責不得委托他人，例如：產(chǎn)品放行，不合格品最終處理 ? 企業(yè)應配備一定數(shù)量與產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理相適應的專業(yè)管理人員 ★ 企業(yè)管理人員一覽表。 ★ 是否制定了各部門及負責人的職責，特別是質(zhì)量管理部門是否有獨立的權(quán)限，能對生產(chǎn)等部門執(zhí)行 細則要求進行監(jiān)督和制約。 ★ 組織機構(gòu)圖中是否明確各部門名稱及部門負責人。 ?體外診斷試劑生產(chǎn)企業(yè)應至少有二名質(zhì)量管理體系內(nèi)部審核員。其他體外診斷試劑的質(zhì)量管理體系考核均執(zhí)行本細則。 ?吸取藥品 GMP,中國生物制品規(guī)程 ,醫(yī)療器械生產(chǎn) QMS規(guī)范 。 ?適用于體外診斷試劑不同種類 。 （目的） 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ?第二條 國家法定用于血源篩查的體外診斷試劑、采用放射性核素標記的體外診斷試劑產(chǎn)品不屬于本細則的管理范圍。 （實施要求） 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） 第二章 組織機構(gòu)、人員與質(zhì)量管理職責 共 6條，評定表條款共 13個，其中 2個 ※ 項※ /※ ， 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ?第五條 生產(chǎn)企業(yè)應當建立生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理機構(gòu)，明確相關(guān)部門和人員的質(zhì)量管理職責，并配備一定數(shù)量的與產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量管理相適應的專業(yè)管理人員。 ★ 組織機構(gòu)圖中是否體現(xiàn)質(zhì)量管理部門受企業(yè)負責人直接領(lǐng)導。 ★ 是否制定了各級領(lǐng)導的崗位職責。 ★ 質(zhì)量部與生產(chǎn)部負責人通常有一些共同的質(zhì)量責任。 ★ 企業(yè)質(zhì)量管理人員一覽表，基本內(nèi)容同上。 ?企業(yè)負責人和管理者代表應當熟悉醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)并了解相關(guān)質(zhì)量體系標準。 ? 企業(yè)最高管理者和管理者代表應熟悉醫(yī)療器械相關(guān)法規(guī)并了解相關(guān)標準 ★ 培訓是一個持續(xù)的過程，對于新頒布的法律法規(guī)要及時培訓 ★ 在企業(yè)內(nèi)部定期進行醫(yī)療器械管理法律法規(guī)知識培訓 ★ 參加國家或省里組織的各項法律法規(guī)培訓