【正文】 施與輔助系統(tǒng)（如：純化水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、倉庫等）設(shè)計、安裝、運行達(dá)到設(shè)計要求并符合 GMP的規(guī)定。）及批生產(chǎn)記錄。 VP同步 ,應(yīng)先完成－前瞻性 ?同步性 ?回顧性 ?還是再驗證 ? /包裝記錄被批準(zhǔn) 方案構(gòu)成要素（ 1）? ：（包括產(chǎn)品名稱、批號 ） ? ：各部門職責(zé)劃分? ：工藝流程圖、操作等? 、產(chǎn)品處方清單? 、設(shè)施、設(shè)備確認(rèn)情況、設(shè)備列表? ? 方案構(gòu)成要素（ 2）? ? ? ? ? ? 、偏差與調(diào)查? (例如：驗證主計劃 ,SOP，研發(fā)報告，放大批次報告， IQ/OQ/PQ報告 ) 職責(zé)劃分（例）? 研發(fā)部：處方開發(fā)、研究、產(chǎn)品注冊申報、對 PV進(jìn)行技術(shù)支持、指導(dǎo)? 制造部：編制 PV方案（生產(chǎn)部分），實施 PV? QC：編制 PV方案（取樣、檢驗部分），實施檢驗? QA：審核、批準(zhǔn)方案及報告，生產(chǎn)監(jiān)控? 工程部：提供潔凈環(huán)境及動力能源支持? 供應(yīng)部：采購生產(chǎn)用物料、檢驗用物料 取樣計劃（例）取樣計劃包括：在取樣計劃中應(yīng)當(dāng)對每個抽取的樣品進(jìn)行詳細(xì)的描述，如 :地點 (哪里 ?上－中－底 )時間（什么時候 ?時間、頻次、開始－中間－結(jié)束 ) 類型 (怎么取 ?使用什么取樣工具 )樣品量（多少克 ?毫升 ?多少件 ?）樣品數(shù)量（每次抽取多少個 ?）用途（含量均一度 ?物理特性的確定 ?殘留水分，等）包裝和儲存標(biāo)簽（樣品序列追溯） 所用檢測方法取樣人 偏差的處理? 與工藝不相關(guān)因素－剔除此批，補(bǔ)充一批即可。產(chǎn)品轉(zhuǎn)移與工藝驗證 工藝驗證實施 產(chǎn)品轉(zhuǎn)移與工藝驗證（委托生產(chǎn)的工藝驗證）? 委托生產(chǎn)與自有產(chǎn)品的工藝驗證區(qū)別：? 受托方能夠獲得委托方的注冊資料、工藝等全套資料。① 委托生產(chǎn)的產(chǎn)品的前期研究開發(fā)、注冊等過程由委托方負(fù)責(zé)② 委托生產(chǎn)，是將一個工藝成熟且有批準(zhǔn)文號的產(chǎn)品轉(zhuǎn)移到受托方的生產(chǎn)工廠進(jìn)行生產(chǎn)，受托方能夠?qū)⑵?生產(chǎn)工藝重現(xiàn) 出即可。程序中應(yīng)說明如何進(jìn)行趨勢分析和計算。 （ 2） Continued Process Verification常用的統(tǒng)計分析方法? 控制圖，統(tǒng)計過程控制（ SPC） :用來對過程狀態(tài)進(jìn)行監(jiān)控，并可度量、診斷和改進(jìn)過程狀態(tài)。 ? 過程能力指數(shù)（ Cp, Cpk） :分析工序能力滿足質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)范的程度。 ? 相關(guān)分析 :研究變量之間關(guān)系的密切程度，并且假設(shè)變量都是隨機(jī)變動的，不分主次，處于同等地位。? 研發(fā)：產(chǎn)品的關(guān)鍵工藝步驟、關(guān)鍵工藝參數(shù)、關(guān)鍵質(zhì)量屬性設(shè)計需完善；對于新產(chǎn)品的開發(fā)，尤其需在此方面完善。包括生產(chǎn)工藝規(guī)程和包裝工藝規(guī)程? 主批生產(chǎn)記錄即原版空白記錄，它的復(fù)印件用于記錄每批藥品生產(chǎn)，質(zhì)量檢驗等信息的所有文件和記錄，可追溯所有與成品質(zhì)量有關(guān)的歷史和信息? 任何對工藝規(guī)程和主批生產(chǎn) /包裝記錄的 變更需依據(jù)變更規(guī)程并書面批準(zhǔn)，確定是否需要再驗證及 SFDA備案或批準(zhǔn)? 工藝規(guī)程和主批生產(chǎn) /包裝記錄也需要定期回顧，確保始終和最新的驗證結(jié)果、注冊資料及實際操作一致 工藝規(guī)程和主批生產(chǎn) /包裝記錄 工藝規(guī)程． 應(yīng)根據(jù)驗證的結(jié)果建立生產(chǎn)工藝規(guī)程和操作規(guī)程。．每批藥品均應(yīng)有相應(yīng)的批生產(chǎn)記錄，可追溯該批藥品的生產(chǎn)歷史以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。? 原版空白的批生產(chǎn)記錄應(yīng)經(jīng)過生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的審核和批準(zhǔn)。記錄的設(shè)計應(yīng)注意避免抄錄差錯。（ 1）? 工藝規(guī)程的制定依據(jù)工藝驗證的結(jié)果并符合批準(zhǔn)的注冊資料? 制劑的工藝規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括：– 生產(chǎn)處方? 產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼； ? 產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量；? 所用原輔料清單（包括生產(chǎn)過程中可能消失、不在成品中出現(xiàn)的物料），闡明每一物料的指定名稱、唯一的代碼和用量；如原輔料的用量需要折算時，還應(yīng)說明計算方法； 生產(chǎn)操作要求? 對生產(chǎn)場所和所用主要設(shè)備的說明（如操作間的位置和編號、潔凈度級別、必要的溫濕度要求、設(shè)備型號和編號等） 。（ 3）（ 1）? 主批生產(chǎn) /包裝記錄是依據(jù)批準(zhǔn)的工藝規(guī)程制定的詳細(xì)的指導(dǎo)操作和記錄的文件 主批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)包括：216。生產(chǎn)工序操作人員的簽名；必要時，還應(yīng)有操作（如稱量） 復(fù)核人員的簽名；216。不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時的物料平衡計算；216。（ 2）? 與注冊資料或工藝驗證不符? 工藝規(guī)程與批準(zhǔn)的注冊資料不符。? 不符合批準(zhǔn)分發(fā)程序? 沒有相關(guān)的文件批準(zhǔn)分發(fā)規(guī)程。? 空白記錄管理混亂，導(dǎo)致隨意更改記錄甚至偽造記錄的行為不能根本杜絕。? 批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄內(nèi)容不具體，不明確，缺乏可操作性。? 批生產(chǎn)記錄和批包裝記錄無相關(guān)安全操作內(nèi)容。 ? 第七十六條 質(zhì)量管理部門應(yīng)會同有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)行評估。? 確保藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料符合藥品注冊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并不得對藥品質(zhì)量有不利影響。 GMP202309征求意見稿第十章第七節(jié) 供應(yīng)商的審計和批準(zhǔn)（ 2）270條 應(yīng)建立物料供應(yīng)商審計和批準(zhǔn)的操作規(guī)程，明 確供應(yīng)商的資質(zhì)、選擇的原則、質(zhì)量評估方式、質(zhì)量審計內(nèi)容、評估標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量審計人員的組成及資質(zhì)，確定現(xiàn)場質(zhì)量審計周期以及物料供應(yīng)商批準(zhǔn)的程序。應(yīng)對其人員機(jī)構(gòu)、廠房設(shè)施和設(shè)備、物料管理、生產(chǎn)工藝流程和生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制實驗室的設(shè)備、儀器、文件管理等進(jìn)行檢查，以全面評估其質(zhì)量保證體系。如進(jìn)行現(xiàn)場質(zhì)量審計和樣品小試的，還應(yīng)包括現(xiàn)場質(zhì)量審計報告，以及小試產(chǎn)品的質(zhì)量檢驗報告和穩(wěn)定性考察報告。277條 質(zhì)量管理部門應(yīng)與物料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，在協(xié)議中應(yīng)明確雙方質(zhì)量部門所承擔(dān)的責(zé)任。 ? 如果想要使用沒有通過工藝驗證測試的生產(chǎn)商所生產(chǎn)的起始原料，重新驗證將是必要的 選擇調(diào)查問卷的實例? 書例 見教材 149—158 頁 確定? 合格供應(yīng)商清單：– 質(zhì)量管理部門應(yīng)向物料管理部門發(fā)布經(jīng)批準(zhǔn)的合格供應(yīng)商名單– 清單的內(nèi)容可包括物料名稱、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)商名稱和地址、經(jīng)銷商名稱（如有）等– 供應(yīng)商有任何變更應(yīng)及時更新供應(yīng)商名單– 應(yīng)檢查采購的物料是否都是來自批準(zhǔn)的供應(yīng)商– 關(guān)鍵物料應(yīng)有備用供應(yīng)商或其它措施保證來源的穩(wěn)定 確定? 購貨合同的質(zhì)量保證協(xié)議內(nèi)容：–應(yīng)符合的注冊批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格和采購方的其他特殊要求–供貨方必須進(jìn)行所有必要的檢測，并保證數(shù)據(jù)的真實性–如果原輔料生產(chǎn)商對影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素做了變更，應(yīng)及時通知最終用戶 確定–可以與產(chǎn)品質(zhì)量回顧報告合并進(jìn)行；–根據(jù)歷史數(shù)據(jù)，評估是否存在質(zhì)（不合格）和量（質(zhì)量的變化趨勢）；–每年至少評估一次；–如果在評估中發(fā)現(xiàn)異常趨勢，應(yīng)及時調(diào)查，必要時應(yīng)對供應(yīng)商進(jìn)行現(xiàn)場審計。? 生產(chǎn)檢查 : 檢查原料藥的開發(fā) —— 從起始原料的交付，其次是生產(chǎn)工藝，最后到實驗室的檢查。 例? 設(shè)備問題：– 關(guān)鍵要注意檢驗儀器，是否能夠滿足所采購物料的檢驗。要考察接收的檢驗報告書上是否包含了這些檢測；– 考察庫房環(huán)境和分區(qū)管理情況，考察取樣程序。要考察上一個批次的母液或使用的溶媒是否套用到下一個批次，是否會對下一個批次的質(zhì)量造成影響。 例? 再加工和返工：– 再加工工藝應(yīng)經(jīng)過驗證，考察是否可能產(chǎn)生新的雜質(zhì)，以及對產(chǎn)品穩(wěn)定性的可能影響；– 可要求出示不合格品的記錄，考察不合格品的調(diào)查和處理情況，從中考察質(zhì)量體系是否健全。 例? 變更控制：– 最終使用方應(yīng)掌握原輔料生產(chǎn)中一些關(guān)鍵因素的變更情況。 例 謝 謝謝謝觀看 /歡迎下載BY FAITH I MEAN A VISION OF GOOD ONE CHERISHES AND THE ENTHUSIASM THAT PUSHES ONE TO SEEK ITS FULFILLMENT REGARDLESS OF OBSTACLES. BY FAITH I BY FAITH。 – 原料藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)將重要的變更主動通知使用企業(yè)。– 內(nèi)包材的供應(yīng) 商，更要了解生產(chǎn)商的檢測情況。– 回收和套用應(yīng)當(dāng)有記錄，并且對于回收和套用物料也要有批號管理，以保證其可追溯性。 例? 批管理：–原料藥一般應(yīng)按批次生產(chǎn)，輔料或食品添加劑存在連續(xù)工藝生產(chǎn)情況；–工藝中的并批和混合是允許的，但必須符合可追溯性，成品的混批應(yīng)注意不合格批次混入合格批次的情況。– 包括設(shè)備儀器的校驗情況，校驗合格證是否在有效期內(nèi)。 ? 如果是第一次對原料藥生產(chǎn)商進(jìn)行檢查，建議進(jìn)行系統(tǒng)的檢查。? 新加工商的批準(zhǔn)? 對接收的前三批交貨進(jìn)行充分 全面 的分析? 制定 指定 三批作為驗證批? 供應(yīng)商 COA的驗收 原料藥生產(chǎn)商的審計準(zhǔn)備? 組織準(zhǔn)備? 原料藥生產(chǎn)商的信息? 公司聯(lián)絡(luò)人的姓名? 公司的宣傳冊是否 可以獲得? 原料