【正文】 精神失常、癲癇發(fā)作、頭痛、失眠等應(yīng)停藥予以維生素 B6及相關(guān)的治療；其它不適可暫不停藥，予以維生素 B6及對癥治療并密切觀察。 大多數(shù)發(fā)生于用藥治療 1周至 2個月以內(nèi)，間歇用藥與再用藥時易發(fā)生。 ② Ⅱ 型變態(tài)反應(yīng)即細(xì)胞溶解型 ● 藥物 進入體內(nèi)，吸附在靶細(xì)胞膜上形成復(fù)合抗原，刺激 B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體 IgG、 IgM。 如 SM、 KM引起的藥物熱、蕁麻疹、嗜酸性粒細(xì)胞增多等， RFP引起的急性間質(zhì)性腎炎。 藥物變態(tài)反應(yīng)的治療原則： ⑴ 及時停用致敏藥物 ：藥物變態(tài)反應(yīng)的診斷一經(jīng)構(gòu)成或有高度可能，就應(yīng)停用致敏藥物和可疑致敏藥物，這是 治療的首要措施 。 ⑵ 從整體出發(fā)，全面考慮 藥物變態(tài)反應(yīng)具有累及多系統(tǒng)、多臟器的特點，尤其重者往往存在兩個或兩個以上器官病變，此時不要只注意反應(yīng)的局部，而忽視了其他器官，忽視了整體。用藥力求簡單， 凡可不用的盡量不用，無論是治療病人的原有疾病，還是藥物變態(tài)反應(yīng)疾病都必須遵守這個原則 。適用于癥狀較重或其它藥物不能控制的情況，例如重癥藥物性皮疹、嚴(yán)重的血液學(xué)反應(yīng)等。因致敏期一般為 9天，必須在可能發(fā)生的藥物反應(yīng)之前停藥?？赡転?Ⅲ 型變態(tài)反應(yīng)（免疫復(fù)合物型反應(yīng)型），偶可合并 Ⅳ 型。 ⑤以 RFP、 PAS、 SM引起藥物熱多見， INH、EMB、 PZA也有發(fā)生。必須密切觀察， 警惕藥物熱是嚴(yán)重的藥疹和重要臟器病變的先兆癥狀 。發(fā)疹型藥疹包括麻疹型、猩紅熱型；重癥型藥疹包括剝脫性皮炎型、大皰表皮壞死松解型、重癥多形性紅斑型。 ②表現(xiàn)為全身皮膚鮮紅腫脹，伴以滲液、結(jié)痂，繼發(fā)大量鱗片狀或落葉狀脫屑，手足部呈手套、襪套剝脫，粘膜可有充血、水腫、糜爛等， ③常有明顯的全身癥狀，如惡寒、發(fā)熱，合并淋巴結(jié)腫大、蛋白尿、肝腫大、黃疸等。 處理 ① 輕度者 ： 藥疹癥狀較輕（皮膚瘙癢，皮疹輕度），不伴發(fā)熱者，多在停藥后很快消失，一般門診治療即可，鼓勵病人多飲水以促進藥物的排泄；瘙癢明顯者可應(yīng)用抗組胺藥物如塞庚啶、撲爾敏、苯海拉明等，并外用止癢藥。 ● 防止繼發(fā)感染依病情選用合適的抗生素。 明確了致敏藥物，疾病又需要且無旁藥替代，可用脫敏療法： ① ROSS脫敏法； ②島尾脫敏法。 如 TB1。 ③ 如仍不能明確何種藥物引起的血液改變 ，必要時可做藥物激發(fā)試驗 ， 單藥從極少量開始 ， 注意觀察 。 ③其它治療，如加用抗生素預(yù)防感染或控制原發(fā)感染。 ② 藥物機械性損傷 ， 如 PAS尿中濃度高 ， 結(jié)晶自尿中排泄可產(chǎn)生損傷 。輕者可表現(xiàn)為一過性蛋白尿、血尿及管型尿，損害重者可出現(xiàn)血尿素氮及肌酐升高，或伴有發(fā)熱、皮疹、腰痛、關(guān)節(jié)痛等過敏癥狀，嚴(yán)重時可發(fā)生急性腎衰竭。 INH可引起狼瘡綜合征，可有肺間質(zhì)炎癥、肺纖維化、胸膜炎，多發(fā)生于間歇用藥，為變態(tài)反應(yīng)，發(fā)生率為 % 。CPM、 KM、 SM等可致低鉀 、 低鈣 ， 以前者較 多見 ， 可出現(xiàn)雙下肢麻痹 。 C類： 動物實驗證明殺胚胎或致畸，但未在人類研究證實，如 INH、 KM、 AMK等。 抗結(jié)核藥物對胎兒影響 ： ● 氨基糖甙類藥物已證實對胎兒有損傷和致畸作用 ， 且潛在危害性持續(xù)在整個妊娠期 。 因此 ， 我國規(guī)定懷孕最初 3個月不使用利福霉素藥物 。 妊娠期可選擇的治療方案 ： ● 國內(nèi)學(xué)者主張 3個月內(nèi)采用 H、 Z、 E、 P方案為妥 ， 或 DPC、 E、 Z的方案并加用維生素B6， 以保證胎兒安全； ● WHO指出妊娠期不論何時 ， 只要有可能應(yīng)使用基于 HRZ6個月方案 ， 如初始需要 4個藥 ，E優(yōu)于 S； ● 美國胸科協(xié)會和疾病控制中心推薦3HRE/6HR， 前提必須對以上藥物敏感 。 ② 對曾使用抗結(jié)核藥物發(fā)生肝腎功能嚴(yán)重?fù)p害的病人 ， 嚴(yán)禁使用同類藥物 。 總之 ， 醫(yī)護人員要熟悉各種抗結(jié)核藥物不良反應(yīng) ， 嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥及禁忌癥 ， 病人每次就診時 ， 要仔細(xì)詢問有無藥物副反應(yīng) ， 并預(yù)先告訴病人可能發(fā)生的不良反應(yīng) ， 一旦發(fā)生及時就診 ， 有利于早期處理 ， 有效防止和減輕藥物不良反應(yīng) ， 保證抗結(jié)核化療順利進行 。 （ 3） 注意檢查與監(jiān)測： ① 化療開始前檢查血常規(guī) 、 尿常規(guī) 、 肝腎功能及乙肝全套 ， 使用過程中 ， 定期檢查肝腎功能 、 血尿常規(guī) ， 尤其在頭 2月中 ， 每 1～ 2周檢查 1次 ， 以后每月檢查 1次 。 三 抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)的預(yù)防 （ 1） 詳細(xì)了解病史： 用藥之前要了解有無藥物過敏史與過敏性疾病史；有無癲癇 、 精神病既往史及家族史；有無肝臟 、 腎臟疾病以及聽力減退及 SM引起聽力損害家族史；育齡期婦女有無懷孕或正處于哺乳期等等 。 ● TB1 雖無致畸作用 ， 但因副反應(yīng)較多如皮膚過敏反應(yīng) 、 胃腸道反應(yīng) 、 骨髓抑制等而應(yīng)用較少； ● CS雖無致畸作用 ， 但對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有嚴(yán)重的毒性而避免使用； ● H、 P、 Z屬于 C類 ， E為 B類 ， 臨床使用中證實均無致畸作用 ， 認(rèn)為妊娠期可以使用 ， 僅是美國認(rèn)為 PZA致畸性的證據(jù)還不足未作為常規(guī)用藥 。 SM屬于 D類 ， 除非危急生命無藥替代時使用 。 X類： 對胎兒有明顯致畸作用 ， 禁用 。 3 致畸作用： 1979年美國食品和藥物管理局 （ FDA） ， 根據(jù)藥物對動物和人類所具有不同程度的致畸危險 ， 將藥物分為 A、 B、 C、 D、 X 五類即 ： A類 ：藥物安全 ， 無致畸影響 。 INH、 RFP、 PZA、 EMB導(dǎo)致糖代謝紊亂 ， 使胰島素用量增加 ， 合并糖尿病應(yīng)用胰島素時應(yīng)注意劑量的調(diào)整 。 （ 八 ） 呼吸系統(tǒng)不良反應(yīng) 很少，主要由過敏引起。 ④ 藥物變態(tài)反應(yīng)引發(fā)的腎損傷，如血管性腎小球腎炎（ Ⅲ 型）、急性間質(zhì)性腎炎（ Ⅲ 、Ⅳ 型），有人對 RFP誘發(fā)的急性間質(zhì)性腎炎患者進行腎活檢，發(fā)現(xiàn)腎小球系膜區(qū)和血管袢及腎小管有 IgA、 IgM、 C4沉積，說明有抗原抗體免疫復(fù)合物參與其發(fā)??；另外腎活檢發(fā)現(xiàn)呈灶性分布的肉芽腫樣改變，提示可能有細(xì)胞免疫的參與。 （ 七 ） 腎損害 腎臟是全身血流量最大的器官 ， 藥物經(jīng)腎臟排泄與腎組織有密切接觸 ， 可因種種不良作用引起腎損害 。 處理 ① 最主要的是停用相關(guān)藥物 ， 有學(xué)者提出以下幾種血液病必須停藥和永久性停藥意見： ● 血小板減少紫癜或單純血小板減少在80 109/L以下者應(yīng)立即停藥； ● 全血細(xì)胞減少或再障性貧血應(yīng)永久性停藥或改用新藥； ● 血小板在 （ 3～ 4） 109/L以下者要永久性停藥或改用新藥； ● 急性溶血性貧血應(yīng)永久性停藥，如 RFP所致溶血反應(yīng)，停藥及相應(yīng)處治可恢復(fù)，如再次用藥可引起休克和急性腎功能衰竭。 ② 免疫機制 如 Ⅱ 、 Ⅲ 型變態(tài)反應(yīng)。在各種血液異常中，以白細(xì)胞減少、血小板減少最為常見，還可發(fā)生血小板減少性紫癜、粒細(xì)胞缺乏癥、溶血性貧血、再障性貧血等，但較少。方法：逐藥試用，第一天給全量的 1/4，分兩次服用；第二天給全量的 1/2；第三天給全量的 3/4；第四天給全量。 ③ 重度者：如剝脫性皮炎 、 重癥多形性紅斑 ，處理： ●停用致敏藥 ， 立即住院搶救治療； ●口服抗過敏藥、大劑量維生素 C、 補液； ●靜脈給予足量糖皮質(zhì)激素如地塞米松 10—20mg或氫化可的松 300— 400mg加入 5%葡萄糖液500ml中靜脈點滴治療 ， 嚴(yán)重者可輸血漿或全血 。 ⑤ 激發(fā)試驗：系進行藥疹診斷和查找致敏藥的一種可靠方法。 重癥藥疹具有皮膚病變廣泛，全身癥狀突出，常伴有內(nèi)臟損害，死亡率高等特點。幾乎所有抗結(jié)核藥物可引起藥疹，其中以 SM最為常見，其次為 RFP、 PAS、 TB TH等。 ① 藥物治療過程中出現(xiàn)突發(fā)的發(fā)熱或原有熱度突然增高或持續(xù)不退，與臨床用藥規(guī)律不符合； ② 用藥中出現(xiàn)發(fā)熱經(jīng)檢查無感染現(xiàn)象，且一般情況皆較好； ③ 發(fā)熱伴有過敏性皮疹或嗜酸性粒細(xì)胞增多等； ④ 停用致熱藥后發(fā)熱可自退，再用后癥狀可迅速再發(fā)； ⑤ 病人有藥物過敏史，尤其現(xiàn)用藥物中有與其構(gòu)造相似者。無特定熱型，初發(fā)可在服藥后 1至 2小時發(fā)生，持續(xù) 3至 4小時或更長，然后自行退熱，如繼續(xù)服藥可持續(xù)高熱；有的以低熱緩慢發(fā)生，繼續(xù)服藥體溫逐日升高至高熱。 ④ 選擇抗生素時，除考慮不曾有致敏因素以外還應(yīng)避免選擇結(jié)構(gòu)相似具有共價抗原性的藥物。 ⑸ 防治感染 有時為防止繼發(fā)感染或控制原有疾病感染需加用合適的抗生素治療，但此時由于機體處于高度過敏狀態(tài)，很易誘發(fā)對多種藥物過敏，必須慎重選擇，原則是： ① 選擇從來沒有接觸過的，也就是沒有致敏機會的抗生素。 抗組織胺藥：撲爾敏、塞庚定、非那根、苯海拉明等，主要用于對抗組胺參入變態(tài)反應(yīng)，對 Ⅰ 型變態(tài)反應(yīng)有效，對其它型無針對性，主要是用于止癢。 ⑶ 用藥力求簡單 ，避免多價過敏及交叉過敏。優(yōu)點是不誤病人的治療，缺點是冒風(fēng)險大，如判斷不正確，可能導(dǎo)致更嚴(yán)重的后果。如 SM引起的接觸性皮炎。 如 PAS靜滴引起的溶血性貧血， RFP引起的血小板減少及血小