【正文】 X3CR1上調(diào)?！　〈罅垦芯孔C實，神經(jīng)病理性疼痛產(chǎn)生時，脊髓膠質(zhì)細胞特異性標(biāo)志物表達水平增加，表明膠質(zhì)細胞激活。向脊神經(jīng)結(jié)扎大鼠鞘內(nèi)注射甲基強的松龍，發(fā)現(xiàn)膠質(zhì)細胞活性降低，同時痛覺過敏及異常痛敏減弱(Takeda K,2004)； 膠質(zhì)細胞激活的機理尚不清楚。Ma等人在脊神經(jīng)部分結(jié)扎模型的研究中發(fā)現(xiàn)MAPK家族另兩個成員ERK和C－JNK均在星形膠質(zhì)細胞內(nèi)活化增強(Ma W,2002)。對神經(jīng)損傷疼痛模型的研究發(fā)現(xiàn)，膠質(zhì)細胞激活的同時，細胞因子表達也增加。疼痛因素促進細胞因子產(chǎn)生，激活膠質(zhì)細胞；一方面大量的細胞因子可進一步促進膠質(zhì)細胞增生，另一方面活化的膠質(zhì)細胞又可產(chǎn)生更多的細胞因子，兩者相互作用，引起疼痛相關(guān)的活性物質(zhì)和疼痛介質(zhì)的釋放，引起持續(xù)性疼痛、痛覺過敏和異常痛敏，造成中樞敏化，引起神經(jīng)病理性疼痛(Watkins LR,2003)。 Bian D.,1998）。3神經(jīng)病理性疼痛的治療 多數(shù)研究證據(jù)表明快鈉通道引起的異位放電和神經(jīng)炎癥是產(chǎn)生神經(jīng)病理性疼痛的主要原因，因此藥物治療也集中于盡力糾正這些異常情況。臨床研究證實加巴噴丁對治療糖尿病神經(jīng)病變和帶狀皰疹后神經(jīng)痛效果明確, 是治療神經(jīng)病理性疼痛有效的藥物?；蛑委熓?0年代發(fā)展起來的一種先進的治療手段，目前針對神經(jīng)病理性疼痛的基因治療大多數(shù)仍處于動物實驗階段，只有少量的臨床前期報道。Eaton又將AAVBDNF載體注射入CCI模型大鼠的腰1脊髓背角，7天后異常痛敏和痛敏被逆轉(zhuǎn)；并且在注射18周后，采用原位雜交方法顯示腰脊髓背側(cè)和腹側(cè)神經(jīng)元的BDNFmRNA表達增加，而對照組BDNFmRNA并無增加(Eaton MJ,2002)。結(jié) 語神經(jīng)病理性疼痛發(fā)病機制復(fù)雜，涉及外周和中樞多個層面，隨著對其分子機制研究的進一步加深，為理解其發(fā)病機制，以及進一步針對性設(shè)計靶點藥物奠定了基礎(chǔ)。 18 / 18。因此目前最重要的是要找到神經(jīng)病理性疼痛發(fā)病過程中的關(guān)鍵分子，以便有針對性地設(shè)計藥物，是未來藥物開發(fā)的重要方向。最近已經(jīng)有研究者采用IL10基因進行神經(jīng)病理性疼痛治療的研究（Milligan ED，2005）；未來IL10可能作為治療神經(jīng)病理性疼痛的重要分子，值得深入研究。另外反義核苷酸也屬于一種基因治療，主要針對中樞興奮性調(diào)制系統(tǒng)的高敏狀態(tài)；涉及NMDA受體、PKCγ蛋白、SP受體、鈣通道以及快鈉通道的功能改變；反義治療主要針對這些受體設(shè)計反義核苷酸。如果仍然無效，可以考慮給予長效阿片類藥物。局部利多卡因貼劑是FDA批準(zhǔn)用于治療PHN的第一個藥物，無全身副作用，開創(chuàng)了治療神經(jīng)病理性疼痛的新局面(Galer BS ,1998, Davies PS,2004)。延髓吻腹內(nèi)側(cè)區(qū)（RVM）是下行易化系統(tǒng)的上位中樞，該部位的神經(jīng)緊張素可能在激活下行易化系統(tǒng)過程中發(fā)揮重要作用；外周神經(jīng)損傷后，從RVM的下行易化系統(tǒng)對脊髓背角神經(jīng)元的作用增強（Vanderah T W ,2001。 研究顯示脊髓上腦結(jié)構(gòu)的調(diào)控機制在痛敏的產(chǎn)生和維持中發(fā)揮重要作用（Urban M O ,1999）；疼痛下行抑制系統(tǒng)的削弱和下行易化系統(tǒng)的增強可能在中樞敏化發(fā)生中具有一定作用，直接或間接地削弱疼痛下行抑制系統(tǒng)，可易化背角神經(jīng)元的敏感化狀態(tài)。大量研究顯示膠質(zhì)細胞激活后能產(chǎn)生和釋放大量與疼痛相關(guān)的炎性介質(zhì)和活性物質(zhì)，如氧自由基、 NO、ATP、花生四烯酸、白三烯、前列腺素、興奮性氨基酸(包括谷氨酸、天冬氨酸、半胱氨酸和奎寧酸)、神經(jīng)生長因子、TNF、白細胞介素和腦啡肽等。但是在疼痛存在5天后給予美滿霉素，則無此作用。有研究發(fā)現(xiàn)小膠質(zhì)細胞的激活與MAPK家族信號轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)；P38是MAPK家族成員之一，其在疼痛大鼠脊髓小膠質(zhì)細胞中表達及活性明顯增高(Tsuda M,2004)。另有研究發(fā)現(xiàn)外周神經(jīng)損傷后，小膠質(zhì)細胞激活早于星形膠質(zhì)細胞；但星形膠質(zhì)細胞表達增高持續(xù)時間更長，表明星形膠質(zhì)細胞活化與神經(jīng)病理性疼痛的維持有關(guān)(Tanga FY,2004)。膠質(zhì)細胞廣泛分布于大腦和脊髓，占中樞神經(jīng)細胞總數(shù)的70％以上，主要包括小膠質(zhì)細胞、星形膠質(zhì)細胞和少突膠質(zhì)細胞。研究表明趨化因子也參與疼痛的產(chǎn)生；有證據(jù)表明，趨化因子可以誘導(dǎo)星形膠質(zhì)細胞和免疫細胞遷移，促進小膠質(zhì)細胞增生；趨化因子MCP、MIP、RANTES、及IP10在神經(jīng)病理性疼痛模型中表達增高。另有研究顯示在外周和中樞神經(jīng)損傷的神經(jīng)病理性疼痛模型中，發(fā)現(xiàn)TNFmRNA和蛋白水平均明顯升高(Ohtori S,2004)。研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)病理性疼痛大鼠脊髓背角IL1βmRNA及蛋白均明顯升高(Winkelstein BA ,2001)；有研究采用IL1β和TNF抑制劑的混合劑治療神經(jīng)病理性疼痛大鼠，發(fā)現(xiàn)可明顯緩解異常痛敏(Sweitzer SM,2001)。其他的脊髓機制中還包括脊髓阿片系統(tǒng)效能的下降（Zhang X.,1998），脊髓抗阿片作用的物質(zhì)CCK和強啡肽上調(diào)等（Vanderah T W ,2000。外周組織損傷引起脊髓背角WDR神經(jīng)元胞內(nèi)PKA、PKC和PKG等蛋白激酶活化，導(dǎo)致這類神經(jīng)元的GABA和甘氨酸受體發(fā)生磷酸化（滅火作用），因而引起GABA和甘氨酸的抑制作用減弱，結(jié)果增強了這些神經(jīng)元的興奮和反應(yīng)性。外周神經(jīng)損傷后G蛋白耦聯(lián)受體比如NK1和代謝型谷氨酸受體的共同活化，在神經(jīng)病理性疼痛的產(chǎn)生和維持中發(fā)揮重要角色。Salter MW,2004）。中等直徑有髓鞘Aδ纖維和小直徑無髓鞘C纖維分別終止于脊髓背角Ⅰ層和Ⅱ?qū)?，而大直徑有髓鞘Aβ纖維終止于Ⅲ、Ⅳ層；外周神經(jīng)損傷引起C纖維軸突末梢從Ⅱ?qū)酉В鳤β纖維長入C纖維終止的部位來支配此區(qū)域（Woolf C J ,1992。 Aβ纖維傳入末梢出芽 脊髓是傳遞從外周到大腦疼痛信息的中繼站；傳遞疼痛的初級傳入神經(jīng)元軸突末梢終止于脊髓背角的不同層面，在此與不同類型的脊髓次級神經(jīng)元發(fā)生聯(lián)系。給予神經(jīng)病理性疼痛動物環(huán)化酶抑制劑治療，可以緩解溫度和機械性痛敏（Syriatowicz J ,1999）。但這種出芽現(xiàn)象在神經(jīng)病理性疼痛中到底發(fā)揮何種作用，目前仍不清楚。交感長芽也與損傷神經(jīng)纖維的異位和自發(fā)放電密切相關(guān)(Lee D H,1998。越來越多的證據(jù)表明多肽在神經(jīng)病理性疼痛的調(diào)控中發(fā)