【正文】 X3CR1上調。　　大量研究證實，神經病理性疼痛產生時，脊髓膠質細胞特異性標志物表達水平增加，表明膠質細胞激活。向脊神經結扎大鼠鞘內注射甲基強的松龍，發(fā)現(xiàn)膠質細胞活性降低，同時痛覺過敏及異常痛敏減弱(Takeda K,2004)； 膠質細胞激活的機理尚不清楚。Ma等人在脊神經部分結扎模型的研究中發(fā)現(xiàn)MAPK家族另兩個成員ERK和C－JNK均在星形膠質細胞內活化增強(Ma W,2002)。對神經損傷疼痛模型的研究發(fā)現(xiàn)，膠質細胞激活的同時，細胞因子表達也增加。疼痛因素促進細胞因子產生，激活膠質細胞；一方面大量的細胞因子可進一步促進膠質細胞增生，另一方面活化的膠質細胞又可產生更多的細胞因子，兩者相互作用，引起疼痛相關的活性物質和疼痛介質的釋放，引起持續(xù)性疼痛、痛覺過敏和異常痛敏，造成中樞敏化，引起神經病理性疼痛(Watkins LR,2003)。 Bian D.,1998）。3神經病理性疼痛的治療 多數(shù)研究證據(jù)表明快鈉通道引起的異位放電和神經炎癥是產生神經病理性疼痛的主要原因，因此藥物治療也集中于盡力糾正這些異常情況。臨床研究證實加巴噴丁對治療糖尿病神經病變和帶狀皰疹后神經痛效果明確, 是治療神經病理性疼痛有效的藥物?；蛑委熓?0年代發(fā)展起來的一種先進的治療手段，目前針對神經病理性疼痛的基因治療大多數(shù)仍處于動物實驗階段，只有少量的臨床前期報道。Eaton又將AAVBDNF載體注射入CCI模型大鼠的腰1脊髓背角，7天后異常痛敏和痛敏被逆轉；并且在注射18周后，采用原位雜交方法顯示腰脊髓背側和腹側神經元的BDNFmRNA表達增加，而對照組BDNFmRNA并無增加(Eaton MJ,2002)。結 語神經病理性疼痛發(fā)病機制復雜，涉及外周和中樞多個層面，隨著對其分子機制研究的進一步加深，為理解其發(fā)病機制，以及進一步針對性設計靶點藥物奠定了基礎。 18 / 18。因此目前最重要的是要找到神經病理性疼痛發(fā)病過程中的關鍵分子，以便有針對性地設計藥物，是未來藥物開發(fā)的重要方向。最近已經有研究者采用IL10基因進行神經病理性疼痛治療的研究（Milligan ED，2005）；未來IL10可能作為治療神經病理性疼痛的重要分子，值得深入研究。另外反義核苷酸也屬于一種基因治療，主要針對中樞興奮性調制系統(tǒng)的高敏狀態(tài)；涉及NMDA受體、PKCγ蛋白、SP受體、鈣通道以及快鈉通道的功能改變；反義治療主要針對這些受體設計反義核苷酸。如果仍然無效，可以考慮給予長效阿片類藥物。局部利多卡因貼劑是FDA批準用于治療PHN的第一個藥物，無全身副作用，開創(chuàng)了治療神經病理性疼痛的新局面(Galer BS ,1998, Davies PS,2004)。延髓吻腹內側區(qū)（RVM）是下行易化系統(tǒng)的上位中樞，該部位的神經緊張素可能在激活下行易化系統(tǒng)過程中發(fā)揮重要作用；外周神經損傷后，從RVM的下行易化系統(tǒng)對脊髓背角神經元的作用增強（Vanderah T W ,2001。 研究顯示脊髓上腦結構的調控機制在痛敏的產生和維持中發(fā)揮重要作用（Urban M O ,1999）；疼痛下行抑制系統(tǒng)的削弱和下行易化系統(tǒng)的增強可能在中樞敏化發(fā)生中具有一定作用，直接或間接地削弱疼痛下行抑制系統(tǒng)，可易化背角神經元的敏感化狀態(tài)。大量研究顯示膠質細胞激活后能產生和釋放大量與疼痛相關的炎性介質和活性物質，如氧自由基、 NO、ATP、花生四烯酸、白三烯、前列腺素、興奮性氨基酸(包括谷氨酸、天冬氨酸、半胱氨酸和奎寧酸)、神經生長因子、TNF、白細胞介素和腦啡肽等。但是在疼痛存在5天后給予美滿霉素，則無此作用。有研究發(fā)現(xiàn)小膠質細胞的激活與MAPK家族信號轉導有關；P38是MAPK家族成員之一，其在疼痛大鼠脊髓小膠質細胞中表達及活性明顯增高(Tsuda M,2004)。另有研究發(fā)現(xiàn)外周神經損傷后，小膠質細胞激活早于星形膠質細胞；但星形膠質細胞表達增高持續(xù)時間更長，表明星形膠質細胞活化與神經病理性疼痛的維持有關(Tanga FY,2004)。膠質細胞廣泛分布于大腦和脊髓，占中樞神經細胞總數(shù)的70％以上，主要包括小膠質細胞、星形膠質細胞和少突膠質細胞。研究表明趨化因子也參與疼痛的產生；有證據(jù)表明，趨化因子可以誘導星形膠質細胞和免疫細胞遷移，促進小膠質細胞增生；趨化因子MCP、MIP、RANTES、及IP10在神經病理性疼痛模型中表達增高。另有研究顯示在外周和中樞神經損傷的神經病理性疼痛模型中，發(fā)現(xiàn)TNFmRNA和蛋白水平均明顯升高(Ohtori S,2004)。研究發(fā)現(xiàn)神經病理性疼痛大鼠脊髓背角IL1βmRNA及蛋白均明顯升高(Winkelstein BA ,2001)；有研究采用IL1β和TNF抑制劑的混合劑治療神經病理性疼痛大鼠，發(fā)現(xiàn)可明顯緩解異常痛敏(Sweitzer SM,2001)。其他的脊髓機制中還包括脊髓阿片系統(tǒng)效能的下降（Zhang X.,1998），脊髓抗阿片作用的物質CCK和強啡肽上調等（Vanderah T W ,2000。外周組織損傷引起脊髓背角WDR神經元胞內PKA、PKC和PKG等蛋白激酶活化，導致這類神經元的GABA和甘氨酸受體發(fā)生磷酸化（滅火作用），因而引起GABA和甘氨酸的抑制作用減弱，結果增強了這些神經元的興奮和反應性。外周神經損傷后G蛋白耦聯(lián)受體比如NK1和代謝型谷氨酸受體的共同活化，在神經病理性疼痛的產生和維持中發(fā)揮重要角色。Salter MW,2004）。中等直徑有髓鞘Aδ纖維和小直徑無髓鞘C纖維分別終止于脊髓背角Ⅰ層和Ⅱ層，而大直徑有髓鞘Aβ纖維終止于Ⅲ、Ⅳ層；外周神經損傷引起C纖維軸突末梢從Ⅱ層消失，而Aβ纖維長入C纖維終止的部位來支配此區(qū)域（Woolf C J ,1992。 Aβ纖維傳入末梢出芽 脊髓是傳遞從外周到大腦疼痛信息的中繼站；傳遞疼痛的初級傳入神經元軸突末梢終止于脊髓背角的不同層面，在此與不同類型的脊髓次級神經元發(fā)生聯(lián)系。給予神經病理性疼痛動物環(huán)化酶抑制劑治療，可以緩解溫度和機械性痛敏（Syriatowicz J ,1999）。但這種出芽現(xiàn)象在神經病理性疼痛中到底發(fā)揮何種作用，目前仍不清楚。交感長芽也與損傷神經纖維的異位和自發(fā)放電密切相關(Lee D H,1998。越來越多的證據(jù)表明多肽在神經病理性疼痛的調控中發(fā)