羥基的保護(hù)與去保護(hù) 藥明康德講座(文件)
【正文】 321 其他羥基保護(hù)基 烯丙基保護(hù)羥基 有關(guān)碳水化合物的文獻(xiàn)中，烯丙醚用來保護(hù)醇是很常見的，原因在于烯丙醚通?？捎酶鞣N方法形成糖苷。 18 烷氧基甲基醚或烷氧基取代甲基醚 MOM是一般是通過 MOMClDIEA 引入；其對(duì)酸還是較為穩(wěn)定的，一般它的脫除需要在強(qiáng)酸條件下進(jìn)行。它們對(duì)酸的穩(wěn)定性是 MOMEETHP THP(2四氫吡喃 )保護(hù)羥基 THP醚引入到一個(gè)手性分子的結(jié)果是形成了一個(gè)非對(duì)映體，因?yàn)樵谒臍溥拎h(huán)上新增了一個(gè)手性中心。但甲氧基取代的芐基醚較未取代的芐基醚更容易通過氧化去保護(hù)。與酯共扼的三取代的烯烴存在時(shí)，芐基的水解也有相當(dāng)好的選擇性。 芐基醚的裂解主要是通過催化加氫的方法， Pd是理想的催化劑，用 Pt時(shí)會(huì)產(chǎn)生芳環(huán)上的氫化作用。相對(duì)于仲羥基， TIPS基對(duì)伯羥基有更好的選擇性 。該醚對(duì) 80%乙酸穩(wěn)定，后者可用于脫除醚中TBDMS，三苯甲基，四氫吡喃保護(hù)基也對(duì) HBr /AcOH， 12℃ ， 2min；對(duì)25%~75%甲酸， 25℃ ， 2h~6h；以及 50%三氟乙酸， 25℃ ， 15min穩(wěn)定。另外，由于該保護(hù)基的分子量較大，容易使底物固化而易于分離。 在伯、仲醇中，TBS基相對(duì)來說較易于與伯醇反應(yīng)。它在堿性水解時(shí)的穩(wěn)定性約為三甲基硅醚的 104倍。 8 叔丁基二甲基硅醚 (TBDMSOR or TBSOR) 在化學(xué)合成中，采用硅基化進(jìn)行羥基保護(hù)生成叔丁基甲基硅基醚是應(yīng)用較多的方法之一。降低硅的堿性還可以用于改變 Lewis酸催化反應(yīng)的結(jié)果，并且有助于選擇性去保護(hù)。在這些例子中，分子結(jié)構(gòu)中空間阻礙是產(chǎn)生相反選擇性的原因。S iP hP hO R 39。T B D M S O R 39。T M S O R 39。 5 硅醚保護(hù)的穩(wěn)定性 硅醚對(duì)酸和堿都敏感； 但是不同的硅醚對(duì)酸，堿有相對(duì)的穩(wěn)定性。主要優(yōu)點(diǎn)有： ?易保護(hù)，也容易去保護(hù) 隨著硅原子上的取代基的不同，保護(hù)和去保護(hù)的反應(yīng)活性均有較大的變化。羥基保護(hù)主要將其轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的醚或酯，以醚更為常見。1 藥明康德新藥開發(fā)有限公司 藥明康德版權(quán)所有 羥基的保護(hù)與去保護(hù) 經(jīng)典化學(xué)合成反應(yīng) 講座 (二 ) 化學(xué)合成部執(zhí)行主任 :馬汝建 2 羥基的保護(hù) (前言 ) 羥基廣泛存在于許多在生理上和合成上有意義的化合物中，如核苷，碳水化合物、甾族化合物、大環(huán)內(nèi)酯類化合物、聚醚、某些氨基酸的側(cè)鏈 。 在含有多官能團(tuán)復(fù)雜分子的合成中，如何選擇性保護(hù)羥基和脫保護(hù)往往是許多新化合物開發(fā)時(shí)的關(guān)鍵所在，如紫杉醇的全合成。 3 應(yīng)用最廣泛的幾種保護(hù)基 ? 硅醚保護(hù)基 ? 芐醚保護(hù) 基 ?烷氧基甲基醚或烷氧基取代甲基 醚 ? 其他保護(hù)基 ?三甲基硅醚 (TMSOR) ?叔丁基二甲基硅醚 (TBDMSOR or TBSOR) ?叔丁基二苯基硅醚 (TBDPSOR ) 4 硅醚保護(hù)的優(yōu)點(diǎn) 硅醚是最常見的保護(hù)羥基的方法之一。 硅 氮鍵的結(jié)合遠(yuǎn)比硅 氧鍵來的弱，硅原子優(yōu)先與羥基上的氧原子結(jié)合，這正是與其他保護(hù)基的不同之處。 S i O R 39。S i O R 39。T I P S O R 39。 一般情況下，在 TBDMS基團(tuán)存在時(shí)，斷裂 DEIPS( 二乙基異丙基硅基 ) 基團(tuán)是較容易的，但實(shí)際得出的一些結(jié)果是相反的。這一點(diǎn)對(duì)酚基和烷基硅醚特別有效：烷基硅醚在酸中容易去保護(hù)，而酚基醚在堿性條件下更容易去保護(hù)。一般來說，空間位阻較小的醇最容易硅基化，但同時(shí)在酸或堿中也非常不穩(wěn)定易水解 ,三甲基硅基化廣泛用于多官能團(tuán)化合物，生成的衍生物具有較高的揮發(fā)度而利于其相色譜和質(zhì)譜分析。 生成的叔丁基二甲基醚在多種有機(jī)反應(yīng)中是相當(dāng)穩(wěn)定的，在一定條件下去保護(hù)時(shí)一般不會(huì)影響其他官能團(tuán)。TBS醚的生成和斷裂的難易取決于空間因素，因此常常用于對(duì)多官能團(tuán)，位阻不同的分子進(jìn)行選擇性保護(hù)。 9 叔丁基二甲基硅醚事例 T M S C l , i m d a z o l eOC H2O B nO HOOC H2O B nO T B D M SO1 2D M FJ . A m .
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