羥基的保護(hù)與去保護(hù)藥明康德講座-免費(fèi)閱讀
【正文】 一般上乙酰基方法較多， 其中用乙酸酐在吡啶中引入乙酰基最為常用，由于該方法不能乙?；蛔栎^大的叔醇，要想在叔醇引入乙酰基需要加入?；呋瘎?DMAP, 4PPY）等， 有時(shí)對(duì)位阻特別大的即使加入?；呋瘎?DMAP, 4PPY）也無(wú)效時(shí)，可以考慮通過(guò)Lewis酸催化， Procopiou P. TMSOTf催化位阻較大的叔醇的乙?；?，效果要比 Ac2O/DMAP體系更好（ J. Org. Chem. 1998, 2342）。 SEM醚對(duì)分解四氫吡喃基(THP)和叔丁基二甲基硅醚 (TBS)的酸性條件 (AcOHH2O, THF, 45oC, 7小時(shí) )是穩(wěn)定的。 Cleavage of MPM, DMPM, and TMPM ethers with DDQ in CH2Cl2/H2O at 20 oC Protective Group Time (h) Yield(%) ii iii Protective Group Time (h) Yield(%) ii iii 3,4DMPM 86 84 2MPM 93 70 4MPM 89 86 3,5DMPM 8 73 92 2,3,4TMPM 60 75 2,3DMPM 75 73 3,4,5TMPM 1 89 89 3MPM 24 80 94 2,5DMPM 95 16 2,6DMPM 80 95 16 對(duì)甲氧基芐基醚事例 O O HOB nH HO M P MOB nH H1 2N a H , D M FO M eC l H2CT e t r a h e d r o n L e t t . 1 9 8 8 , 2 9 , 2 4 5 9O M P MOB nH HO O HOB nH H21D D QC H2C l2 H2O17 烷氧基甲基醚或烷氧基取代甲基醚 烷氧基甲基醚或烷氧基取代甲基醚在羥基保護(hù)中也是較為多用的一類，常用的有 THP (2四氫吡喃 )， MOM（甲氧基甲機(jī)基）， EE（ 2乙氧基乙基），這類保護(hù)基都對(duì)酸不穩(wěn)定，因此一般都是在酸性條件下脫保護(hù)。一般而言選擇性的大小取決于取代的類型及空間位阻的情況。 TIPS基堿性水解時(shí)比 TBDMS基或 TBDPS基穩(wěn)定。 9 叔丁基二甲基硅醚事例 T M S C l , i m d a z o l eOC H2O B nO HOOC H2O B nO T B D M SO1 2D M FJ . A m . C h e m . S o c . 1 9 7 2 , 9 4 , 6 1 9 0O HC NC H3HO T B SC NC H3H1 2T B S O T fJ . O r g . C h e m . 1 9 8 7 , 5 2 , 6 2 2P y . C H3C NOO T H PCCC6H5B u4N+F/ T H F1 2H OT H P OC C C6H5S iP hP hOOT B S ON H B o cT B S OOOT B S ON H B o cH O12A c O H / H2O / T H FC a n . J . C h e m . 1 9 7 5 , 5 3 , 2 9 7 5T e t r a h e d r o n L e t t . 1 9 8 8 , 2 9 , 6 3 3 110 叔丁基二苯基硅醚 (TBDPSOR ) 在酸性水解條件下 TBDPS保護(hù)基比 TBDMS更加穩(wěn)定（約 100倍），而 TBDPS保護(hù)基對(duì)堿的穩(wěn)定性比 TBDMS要差。 生成的叔丁基二甲基醚在多種有機(jī)反應(yīng)中是相當(dāng)穩(wěn)定的，在一定條件下去保護(hù)時(shí)一般不會(huì)影響其他官能團(tuán)。這一點(diǎn)對(duì)酚基和烷基硅醚特別有效：烷基硅醚在酸中容易去保護(hù)，而酚基醚在堿性條件下更容易去保護(hù)。T I P S O R 39。 S i
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