羥基的保護(hù)與去保護(hù)藥明康德講座-文庫吧在線文庫
【正文】 通過四烷基氟化胺來脫去。 下表給出了用二氯二氰苯醌去保護(hù)時(shí)的相對(duì)速率。孤立烯烴有可能影響芐基醚鍵的裂解（ H2， 5% PdC， 97%產(chǎn)率）。但穩(wěn)定性比叔丁基二苯基硅基差。當(dāng)分子內(nèi)沒有對(duì)強(qiáng)酸敏感的官能基存在時(shí)，可用 HClMeOH, HClDioxane 體系去除 TBS，若有對(duì)強(qiáng)酸敏感的官能基存在時(shí)，則可選用AcOHTHF體系去除。 但當(dāng)羥基位阻較大時(shí)則采用較強(qiáng)的硅醚化試劑 TBSOTf來實(shí)現(xiàn)。對(duì)于兩種空間結(jié)構(gòu)相似的醇來說，電子云密度不同造成酸催化去保護(hù)速率不同，因此可以選擇性去保護(hù)。S i O R 39。 在酸中的穩(wěn)定性為： TMS (1)TES (64)TBDMS (20,000)TIPS (700,000)TBDPS (5,000,000)； 在堿中穩(wěn)定性為： TMS (1)TES (10100)TBDMS~TBDPS (20,000) TIPS (100,000) 一般而言，對(duì)于沒有什么位阻的伯醇和仲醇，盡量不要選用 TMS作為保護(hù)基團(tuán)，因?yàn)榈玫降漠a(chǎn)物一般在硅膠這樣弱的酸性條件下也會(huì)被裂解掉。羥基的酯保護(hù)一般用的不多，但在糖及核糖化學(xué)中較為多見。另外，羥基也是有機(jī)合成中一個(gè)很重要的官能基，其可轉(zhuǎn)變?yōu)辂u素、氨基、羰基、酸基等多種官能團(tuán)。當(dāng)分子中有多官能團(tuán)時(shí)，空間效應(yīng)及電子效應(yīng)是影響反應(yīng)的主要因素。S i O R 39。T B D P S O R 39。在硅原子上引入吸電子取代基可以提高堿性條下水解反應(yīng)的靈敏性，而對(duì)酸的敏感性降低。它對(duì)堿穩(wěn)定。 TBDPS保護(hù)基對(duì)許多與 TBDMS保護(hù)基不相容的試劑顯出比 TBDMS基團(tuán)更好的穩(wěn)定性。 O P M BM O MON ( O C H 3 ) C H 3H OO P M BM O MON ( O C H 3 ) C H 3T I P S OT I P S O T f / C H 2 C l 22 , 6 l u t i d i n e12J . O r g . C h e m . 1 9 9 5 , 6 0 , 7 7 9 612 芐醚類保護(hù)及脫除 芐醚類主要有芐基，對(duì)甲氧芐基及三苯甲基醚 芐基醚保護(hù)羥基 一般烷基上的羥基在用芐基醚保護(hù)時(shí)需要用強(qiáng)堿，但酚羥基的芐基醚保護(hù)一般只要用碳酸鉀在乙腈或丙酮中回流即可。對(duì)甲氧芐基基團(tuán)存在時(shí)，芐基的水解（ PdC， EtOAc，室溫， 18小時(shí)）有非常好的選擇性。（有時(shí)它會(huì)使 NMR譜的表達(dá)有點(diǎn)困難）。 顯然，烯丙醚不能與強(qiáng)的的親電試劑共存，如溴、催化氫化的試劑。 特戊?；某Ｓ梅椒ㄊ?PvCl /吡啶 , 075℃ 。 22 其他羥基保護(hù)基 酰化成酯保護(hù) 醇通過酯的保護(hù)一般用在糖化學(xué)中較為多見，一般主要通過乙酰基、苯甲?；吞匚祯；?。 MOM保護(hù)羥基 EE（ CH3 CH2OCH3CHOR）保護(hù)羥基 SEMCl(TMSCH2CH2OCH2)保護(hù)羥基 EE的性質(zhì)和 THP很相似。 一般而言，對(duì)甲氧基芐醚在合成中更為常用，羥基上對(duì)甲氧基芐基的方法和芐基類似，但脫除除了氫解的方法外，還可以氧化除去。 非芳性的胺可以使催化劑活性降低，阻礙 O脫芐；在氫化體系中加入 Na2CO3可以防止芐基被裂解，但可使雙鍵發(fā)生還原。 i P r 2 N E t / t B D P S i C l / C H 2 C l 2O HT B D P S O1 2H O O H J . O r g . C h e m , 1 9 9 2 , 5 7 , 1 7 2 211 三異丙基硅醚保護(hù) (TIPSOR) 酸性水解時(shí)，有較大體積的 TIPS醚比叔丁基二甲基硅醚要更穩(wěn)定些。 TBS醚的斷裂除了常用的四烷基氟化胺外，許多情況下也可用酸來斷。 一般來說，在分子中羥基位阻不大時(shí)主要通過 TBSCl對(duì)羥基進(jìn)行保護(hù) 。電子效應(yīng)的不同也會(huì)影響反應(yīng)的選擇性。T B S O R 39?？臻g效應(yīng)及電子效應(yīng)是主要的影響因素 。 一般用于羥基的保護(hù)醚主要有硅醚、甲基醚、烯丙基醚、芐基醚、烷氧甲基醚、烷巰基甲基醚、三甲基硅乙基甲基醚 等等。在化合物的氧化、?；?、用鹵代磷或鹵化氫的鹵化、脫水的反應(yīng)或許多官能團(tuán)的轉(zhuǎn)化過程中，我們常常需要將羥基保護(hù)起來。
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