羥基的保護與去保護 藥明康德講座-文庫吧
2025-03-05 15:06 本頁面
【正文】 H S i O B z OHO A cOA c OT M S C l , i m d a z o l eJ . O r g . C h e m . 1 9 9 6 , 6 1 , 2 0 6 5許多硅基化試劑 (如 TMSCl， TMSOTf)均可用于在各種醇中引入三甲基硅基。一般來說，空間位阻較小的醇最容易硅基化，但同時在酸或堿中也非常不穩(wěn)定易水解 ,三甲基硅基化廣泛用于多官能團化合物，生成的衍生物具有較高的揮發(fā)度而利于其相色譜和質譜分析。 8 叔丁基二甲基硅醚 (TBDMSOR or TBSOR) 在化學合成中，采用硅基化進行羥基保護生成叔丁基甲基硅基醚是應用較多的方法之一。 一般來說，在分子中羥基位阻不大時主要通過 TBSCl對羥基進行保護 。 但當羥基位阻較大時則采用較強的硅醚化試劑 TBSOTf來實現(xiàn)。 生成的叔丁基二甲基醚在多種有機反應中是相當穩(wěn)定的，在一定條件下去保護時一般不會影響其他官能團。它在堿性水解時的穩(wěn)定性約為三甲基硅醚的 104倍。它對堿穩(wěn)定。相對來說對酸敏感些。TBS醚的生成和斷裂的難易取決于空間因素，因此常常用于對多官能團，位阻不同的分子進行選擇性保護。 在伯、仲醇中，TBS基相對來說較易于與伯醇反應。 TBS醚的斷裂除了常用的四烷基氟化胺外，許多情況下也可用酸來斷。當分子內(nèi)沒有對強酸敏感的官能基存在時，可用 HClMeOH, HClDioxane 體系去除 TBS，若有對強酸敏感的官能基存在時，則可選用AcOHTHF體系去除。 9 叔丁基二甲基硅醚事例 T M S C l , i m d a z o l eOC H2O B nO HOOC H2O B nO T B D M SO1 2D M FJ . A m . C h e m . S o c . 1 9 7 2 , 9 4 , 6 1 9 0O HC NC H3HO T B SC NC H3H1 2T B S O T fJ . O r g . C h e m . 1 9 8 7 , 5 2 , 6 2 2P y . C H3C NOO T H PCCC6H5B u4N+F/ T H F1 2H OT H P OC C C6H5S iP hP hOOT B S ON H B o cT B S OOOT B S ON H B o cH O12A c O H / H2O / T H FC a n . J . C h e m . 1 9 7 5 , 5 3 , 2 9 7 5T e t r a h e d r o n L e t t . 1 9 8 8 , 2 9 , 6 3 3 110 叔丁基二苯基硅醚 (TBDPSOR ) 在酸性水解條件下 TBDPS保護基比 TBDMS更加穩(wěn)定（約 100倍），而 TBDPS保護基對堿的穩(wěn)定性比 TBDMS要差。另外，由于該保護基的分子量較大，容易使底物固化而易于分離。 TBDPS保護基對許多與 TBDMS保護基不相容的試劑顯出比 TBDMS基團更好的穩(wěn)定性。 TBDMS基團在酸性條件下不易遷移。 TBDPS醚對 K2CO3 /CH3OH，對 9M氨水、 60℃ 、 2h；對 MeONa（ cat.）/CH3OH、 25℃ 、 24h均穩(wěn)定。該醚對 80%乙酸穩(wěn)定，后者可用于脫除醚中TBDMS，三苯甲基，四氫吡喃保護基也對 HBr /AcOH， 12℃ ， 2min；對25%~75%甲酸， 25℃ ， 2h~6h；以及 50%三氟乙酸， 25℃ ， 15min穩(wěn)定。 i P r 2 N E t / t B D P S i C l / C H 2 C l 2O HT B D P S O1 2H O O H J . O r g . C h e m , 1 9 9 2 , 5 7 , 1 7 2 211 三異丙基硅醚保護 (TIPSOR) 酸性水解時，有較大體積的 TIPS醚比叔丁基二甲基硅醚要更穩(wěn)定些。但穩(wěn)定性比叔丁基二苯
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