羥基的保護(hù)與去保護(hù)藥明康德講座(存儲(chǔ)版)
【正文】 O R 39。 3 應(yīng)用最廣泛的幾種保護(hù)基 ? 硅醚保護(hù)基 ? 芐醚保護(hù) 基 ?烷氧基甲基醚或烷氧基取代甲基 醚 ? 其他保護(hù)基 ?三甲基硅醚 (TMSOR) ?叔丁基二甲基硅醚 (TBDMSOR or TBSOR) ?叔丁基二苯基硅醚 (TBDPSOR ) 4 硅醚保護(hù)的優(yōu)點(diǎn) 硅醚是最常見的保護(hù)羥基的方法之一。1 藥明康德新藥開發(fā)有限公司 藥明康德版權(quán)所有 羥基的保護(hù)與去保護(hù) 經(jīng)典化學(xué)合成反應(yīng) 講座 (二 ) 化學(xué)合成部執(zhí)行主任 :馬汝建 2 羥基的保護(hù) (前言 ) 羥基廣泛存在于許多在生理上和合成上有意義的化合物中，如核苷，碳水化合物、甾族化合物、大環(huán)內(nèi)酯類化合物、聚醚、某些氨基酸的側(cè)鏈 。主要優(yōu)點(diǎn)有： ?易保護(hù)，也容易去保護(hù) 隨著硅原子上的取代基的不同，保護(hù)和去保護(hù)的反應(yīng)活性均有較大的變化。T M S O R 39。S iP hP hO R 39。降低硅的堿性還可以用于改變 Lewis酸催化反應(yīng)的結(jié)果，并且有助于選擇性去保護(hù)。它在堿性水解時(shí)的穩(wěn)定性約為三甲基硅醚的 104倍。另外，由于該保護(hù)基的分子量較大，容易使底物固化而易于分離。相對(duì)于仲羥基， TIPS基對(duì)伯羥基有更好的選擇性 。與酯共扼的三取代的烯烴存在時(shí)，芐基的水解也有相當(dāng)好的選擇性。它們對(duì)酸的穩(wěn)定性是 MOMEETHP THP(2四氫吡喃 )保護(hù)羥基 THP醚引入到一個(gè)手性分子的結(jié)果是形成了一個(gè)非對(duì)映體，因?yàn)樵谒臍溥拎h(huán)上新增了一個(gè)手性中心。 19 應(yīng)用事例 (THP and MOM) T B D P S OH OC C C6H512T B D P S OT H P OC C C6H5D H P / P P T SCO T H PC C C6H534O HCR CO HC C C6H5O HCRP P T S / E t O H / 5 0oCJ . O r g . C h e m . 1 9 7 7 , 4 2 , 3 7 7 2O P M BO HT B D P S OM O M C l , D I E A , C H2C l2O P M BO M O MT B D P S O5 6O P M BO M O MT I P S O C O2C H3OO P M BO HT I P S O C O2C H3OH C l ( g a s ) / i P r O H , 5 5oC78J . O r g . C h e m . 1 9 9 5 , 6 0 , 7 7 9 620 應(yīng)用事例 (EE and SEM) OOH OH OO T B D M SH2C C H O E tT s O HOOE E OH OO T B D M S12J . A m . C h e m . S o c . 1 9 8 1 , 1 0 3 , 2 4 2 7C O2C2H5E E OO HH OP P T S34J . A m . C h e m . S o c . 1 9 8 6 , 1 0 8 , 1 0 3 5RO H+ T M S O C H 2 C H 2 O C H 2 C lD I E A , C H2C l2R O OT M S56R O OT M S8R O H+ C H2O + H2C C H2 + M e 3 S i F7B u4N+FT L , 1 9 8 0 , 3 3 4 321 其他羥基保護(hù)基 烯丙基保護(hù)羥基 有關(guān)碳水化合物的文獻(xiàn)中，烯丙醚用來保護(hù)醇是很常見的，原因在于烯丙醚通?？捎酶鞣N方法形成糖苷。 苯甲?；某Ｓ梅椒ㄊ?BzCl或Bz2O/吡啶。 乙?；Ｗo(hù)也常常用于天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)鑒定中羥基衍生化。 SEM作為羥基的保護(hù)基，其主要特點(diǎn)為：脫保護(hù)可以
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