羥基的保護與去保護藥明康德講座-wenkub
2023-04-04 15:06:26 本頁面
【正文】 結(jié)構(gòu)相似的醇來說，電子云密度不同造成酸催化去保護速率不同，因此可以選擇性去保護。 7 三甲基硅醚 (TMSOR) 12H OOO T E SH O B z OHO A cOA c OT M S OOO T E SM e 2 H S i O B z OHO A cOA c OT M S C l , i m d a z o l eJ . O r g . C h e m . 1 9 9 6 , 6 1 , 2 0 6 5許多硅基化試劑 (如 TMSCl， TMSOTf)均可用于在各種醇中引入三甲基硅基。 但當(dāng)羥基位阻較大時則采用較強的硅醚化試劑 TBSOTf來實現(xiàn)。相對來說對酸敏感些。當(dāng)分子內(nèi)沒有對強酸敏感的官能基存在時，可用 HClMeOH, HClDioxane 體系去除 TBS，若有對強酸敏感的官能基存在時，則可選用AcOHTHF體系去除。 TBDMS基團在酸性條件下不易遷移。但穩(wěn)定性比叔丁基二苯基硅基差?；亓髑闆r下，這類烷基化在乙腈中速度比丙酮中要快四倍左右，因此一般用乙腈做溶劑居多。孤立烯烴有可能影響芐基醚鍵的裂解（ H2， 5% PdC， 97%產(chǎn)率）。 在反應(yīng)體系中加入 Pyridine 可使對甲氧芐基和芐基氫解產(chǎn)生區(qū)別 。 下表給出了用二氯二氰苯醌去保護時的相對速率。盡管如此， 它仍是有機合成中一個非常有用的保護基團，它的成本低，易于分離，對大多數(shù)非質(zhì)子酸試劑有一定的穩(wěn)定性，易于被出去。 SEM作為羥基的保護基，其主要特點為：脫保護可以通過四烷基氟化胺來脫去。但它在中等強度的酸性條件（ 1N HCl，回流， 10小時）下穩(wěn)定。 乙酰基保護也常常用于天然產(chǎn)物結(jié)構(gòu)鑒定中羥基衍生化。這些?；瘜Σ歼x擇性要大于仲醇，選擇性特戊?；?苯甲酰 乙?；?有時特戊?；苫瘜W(xué)選擇性的上在伯醇上。 苯甲?；某Ｓ梅椒ㄊ?BzCl或Bz2O/吡啶。其總體上的穩(wěn)定性，使得烯丙醚成為許多反應(yīng)系列中的主干。 19 應(yīng)用事例 (THP and MOM) T B D P S OH OC C C6H512T B D P S OT H P OC C C6H5D H P / P P T SCO T H PC C C6H534O HCR CO HC C C6H5O HCRP P T S / E t O H / 5 0oCJ . O r g . C h e m . 1 9 7 7 , 4 2 , 3 7 7 2O P M BO HT B D P S OM O M C l , D I E A , C H2C l2O P M BO M O MT B D P S O5 6O P M BO M O MT I P S O C O2C H3OO P M BO HT I P S O C O2C H3OH C l ( g a s ) / i P r O H , 5 5oC78J . O r g . C h e m . 1 9 9 5 , 6 0 , 7 7 9 620 應(yīng)用事例 (EE and SEM) OOH OH OO T B D M SH2C C H O E tT s O HOOE E OH OO T B D M S12J . A m . C h e m . S o c . 1 9 8 1 , 1 0 3 , 2 4 2 7C O2C2H5E E OO HH OP P T S34J . A m . C h e m . S o c . 1 9 8 6 , 1 0 8 , 1 0 3 5RO H+ T M S O C H 2 C H 2 O C H 2 C lD I E A , C H2C l2R O OT M S56R O OT M S8R O H+ C H2O + H2C C H2 + M e 3 S i F7B u4N+FT L , 1 9 8 0 , 3 3 4
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