【正文】 的校驗記錄。 與產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備的表面材質(zhì)是否與產(chǎn)品起化學(xué)變化或吸附產(chǎn)品。 與產(chǎn)品直接接觸的設(shè)備、容器、工具表面是否光潔、平整、不易產(chǎn)生脫落物。 ★ 設(shè)備驗證的概念是設(shè)備的安裝確認(rèn)（ IQ）、運行確認(rèn)（ OQ），因此檢查的范圍應(yīng)是安 裝確認(rèn)和運行確認(rèn)。 ? （對應(yīng)條款： 24 生產(chǎn)中的廢液、廢物等應(yīng)有完備的回收與無害化處理措施，應(yīng)符合相關(guān)的環(huán)保要求 ） ? 注意：液體污染物、固體污染物、生物污染物無害化 處理的不同要求； 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ?第二十五條 工藝用水制水設(shè)備應(yīng)當(dāng)滿足水質(zhì)要求并通過驗證，其制備、儲存、輸送應(yīng)能防止微生物污染和滋生，并不應(yīng)對產(chǎn)品質(zhì)量和性能造成影響。 ★檢查設(shè)計是否符合產(chǎn)品及工藝要求，系統(tǒng)運行是否可靠，操作維護是否簡單， 是否有防止污染的措施。 ★ 檢查純化水系統(tǒng)運行監(jiān)控的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（ SOP），工藝流程圖，標(biāo)明制備、 儲存和使用回路。 飲用水、純化水的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。 ★ 儲罐的通氣口應(yīng)安裝疏水性過濾器，貯罐水位顯示方式應(yīng)能防止污染。 儲罐是否密封，內(nèi)表面是否光滑，頂部宜安裝清洗噴淋裝置。 分配系統(tǒng)的設(shè)計是否考慮安裝各取樣閥的位置。 ★ 儲罐和輸送管道所用材質(zhì)，應(yīng)無毒，耐腐蝕，內(nèi)壁光滑，不得對工藝用水造成污染。 儲罐和管道清潔、滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和記錄是否符合要求。 計量器具是否有定期校驗的規(guī)定。 ? （對應(yīng)條款： 26配料罐容器與設(shè)備連接的主要固定管道應(yīng)標(biāo)明內(nèi)存的物料名稱、流向，定期清洗和維護，并標(biāo)明設(shè)備運行狀態(tài)） ★ 確定制水的管理，包括清洗和消毒。 ? （對應(yīng)條款： 28對有特殊要求的儀器、儀表，應(yīng)安放在專門的儀器室內(nèi)，并有防止靜電、震動、潮濕或其它外界因素影響的設(shè)施） ★ 檢查對有特殊要求的儀器、儀表是否放在專門的儀器室內(nèi)。 ?（對應(yīng)條款： 29※ ） ?對空氣有干燥要求的產(chǎn)品，除了生產(chǎn)過程外，還要關(guān)注包裝、運輸、儲存是對環(huán)境條件的要求。 ★ 溫、濕度計測試位置是否恰當(dāng)，是否設(shè)置在影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵點的最具代表位置。 ? （對應(yīng)條款： 30 國家批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝規(guī)程的體外診斷試劑，除滿足上述相應(yīng)規(guī)定外，應(yīng)具有與工藝規(guī)程相適應(yīng)的生產(chǎn)條件。 ） ★ 質(zhì)量方針是經(jīng)過批準(zhǔn)的；質(zhì)量目標(biāo)可考核的，并有考核記錄的，體系文件可參考 ISO13485： 2020質(zhì)量手冊要求。 （對應(yīng)條款： 33 企業(yè)應(yīng)實施、保持 《 實施細則 》 所規(guī)定的基本規(guī)程和記錄文件。 ?（對應(yīng)條款： 、 ） 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ? 企業(yè)應(yīng)建立文件的編制、更改、審查、批準(zhǔn)、撤銷、發(fā)放及保管的管理制度。 ? 發(fā)放、使用的文件應(yīng)為受控版本。 檢查文件管理部門的文件發(fā)放記錄，是否為最新版本的文件。 撤銷文件的留檔。 現(xiàn)場是否有已撤銷和過時的文件。記錄應(yīng)清晰、完整、不得隨意更改內(nèi)容或涂改并按規(guī)定簽字。 ? （對應(yīng)條款： 36 企業(yè)應(yīng)建立完整的產(chǎn)品設(shè)計控制程序，對設(shè)計策劃、設(shè)計輸入、設(shè)計輸出、設(shè)計評審、設(shè)計驗證、設(shè)計確認(rèn)、設(shè)計更改有明確的規(guī)定。 ） ★ 參考注冊管理辦法： 風(fēng)險主要集中在 有關(guān)生物安全性； 有關(guān)環(huán)境安全； 有關(guān)分析性能變化造成的； 有關(guān)穩(wěn)定性的風(fēng)險； 有關(guān)包裝、儲存、運輸、使用說明的風(fēng)險等等。 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ? 第三十九條 應(yīng)當(dāng)圍繞產(chǎn)品的安全有效要求，對產(chǎn)品主要性能、生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)施設(shè)備、主要原輔材料、采購、工藝、檢驗及質(zhì)量控制方法進行驗證，應(yīng)當(dāng)提供相應(yīng)的驗證資料。 ★ 參考附錄 C《 體外診斷試劑研制情況現(xiàn)場核查要求 》 現(xiàn)場核查內(nèi)容要求。驗證文件應(yīng)當(dāng)包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準(zhǔn)人等。 ★ 驗證組織機構(gòu)中，企業(yè)主管生產(chǎn)和質(zhì)量的負責(zé)人及質(zhì)量管理部門負責(zé)人必須對驗證負 責(zé)，但驗證小組的形式可以是專職的，也可以是兼職的。此外，還應(yīng)規(guī)定起草、審核、批準(zhǔn)和實施驗證各階段工作人員的職責(zé)和要 求。 ★ 回顧性驗證不要求有事先制訂的驗證方案，但要求有說明產(chǎn)品質(zhì)量及系統(tǒng)穩(wěn)定的數(shù)據(jù)資 料，查企業(yè)產(chǎn)品及系統(tǒng)（如水系統(tǒng)、 HVAC等）的日常監(jiān)控數(shù)據(jù)的年度總結(jié)報告，查偏差 調(diào)查處理報告。 ?（對應(yīng)條款： 41） 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ? 41 生產(chǎn)一定周期后，應(yīng)當(dāng)對關(guān)鍵項目進行再驗證。其實際意義與回顧性驗證相似。 ★ 檢查文件 是否制定產(chǎn)品生產(chǎn)再驗證的管理規(guī)定。 ? （對應(yīng)條款： 42 當(dāng)生產(chǎn)車間停產(chǎn)超過規(guī)定的期限，重新組織生產(chǎn)前企業(yè)應(yīng)對生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)施設(shè)備、主要原輔材料、關(guān)鍵工序、檢驗設(shè)備及質(zhì)量控制方法進行驗證。 ?嚴(yán)格按照質(zhì)量要求進行采購和驗收，按照物料的質(zhì)量要求制定入庫驗收準(zhǔn)則。對已確定的合格供方應(yīng)與之簽訂較為固定的供需合同或技術(shù)協(xié)議，以確保物料的質(zhì)量和穩(wěn)定性。產(chǎn)品的生產(chǎn)批件、批準(zhǔn)文號、注 冊生產(chǎn)地址、檢驗報告單、 《 營業(yè)執(zhí)照 》 等。 ★鼓勵將供貨商作為物料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的一個附加項目來處理，關(guān)鍵物料不得從未 經(jīng)審計的供貨商處進貨，供貨商改變時，需經(jīng)質(zhì)量管理部門認(rèn)可。 ★ 建立供應(yīng)商名錄并定期進行評估，保留相關(guān)記錄。 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ? 第四十六條 主要物料的采購資料應(yīng)能夠進行追溯，應(yīng)當(dāng)按照采購控制文件的要求保存供方的資質(zhì)證明、采購合同或加工技術(shù)協(xié)議、采購發(fā)票、供方提供的產(chǎn)品質(zhì)量證明、批進貨檢驗（驗收）報告或試樣生產(chǎn)及檢驗報告。 ★ 自制標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)有配制規(guī)程及記錄，外購標(biāo)準(zhǔn)品應(yīng)證明其來源及溯源性。 ?（對應(yīng)條款： 47） 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ? 47 不同性狀和儲存要求的物料應(yīng)進行分類存放，按效期管理。 ★揮發(fā)性物料的貯存是否設(shè)專庫、有排風(fēng)設(shè)施，其貯存條件應(yīng)能避免其污染其他 物料。 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ? 第四十八條 必須能夠提供質(zhì)控血清的來源，應(yīng)當(dāng)由企業(yè)或醫(yī)療機構(gòu)測定病原微生物及明確定值范圍；應(yīng)當(dāng)對其來源地、定值范圍、滅活狀態(tài)、數(shù)量、保存、使用狀態(tài)等信息有明確記錄，并由專人負責(zé)。外購的商品化質(zhì)控物應(yīng)有可追溯性。 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） 第七章 生產(chǎn)過程控制 共 14條，評定表條款 23個 （ ※ — 63），其中 ※ 項 7個 ※ /※ /※ 58※ /※ /61※ /62※ 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ? 第五十條 應(yīng)當(dāng)按照國家批準(zhǔn)的工藝進行生產(chǎn)，應(yīng)制定生產(chǎn)所需的工序流程、工藝文件和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，明確關(guān)鍵工序或特殊工序，確定質(zhì)量控制點，并規(guī)定應(yīng)當(dāng)形成的生產(chǎn)記錄。 ★ 目前醫(yī)療器械生產(chǎn)環(huán)節(jié)存在的主要問題 沒有原始申報工藝資料 工藝變更不申報 按批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)不出合格產(chǎn)品 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） 應(yīng)制定各級生產(chǎn)控制文件的編制、驗證、審批、更改等管理制度。 ★ 以批生產(chǎn)記錄與 SOP為對照，檢查在執(zhí)行中是否任意更改。 ?（對應(yīng)條款： 51） 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ? 51 明確生產(chǎn)、檢驗設(shè)備的適用范圍和技術(shù)要求，建立維修、保養(yǎng)、 驗證管理制度，需要計量的器具應(yīng)定期校驗并有明顯的合格標(biāo)識。 計量器具是否有定期校驗的規(guī)定。 ★檢查是否按國家規(guī)定，定期進行校準(zhǔn)、校驗。 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ?第五十二條 應(yīng)當(dāng)按照生產(chǎn)工藝和空氣潔凈度級別的要求制定生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備及器具的清潔規(guī)程，明確清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑等要求。 ★ 查看微生物限度檢查室清潔消毒規(guī)程。 ?（對應(yīng)條款： 53） 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ? 53 應(yīng)對每批產(chǎn)品中關(guān)鍵物料進行物料平衡核查。 收率：合格產(chǎn)品與投入的比值。 ★ 應(yīng)重點檢查印刷包裝材料的物料平衡情況。記錄如需更改，應(yīng)在更改處簽署姓名和日期并注明更改原因，更改后原數(shù)據(jù)應(yīng)可辨認(rèn)。 ★批生產(chǎn)記錄是否具有可追溯性。 ★記錄填寫是否及時，字跡清晰。 ★審查填寫的內(nèi)容與所制訂的工藝規(guī)程以及相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是否相符合。 ? (對應(yīng)條款： 、 ※ 、 ) 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ? 批生產(chǎn)和批包裝記錄應(yīng)內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，經(jīng)操作人及復(fù)核人簽名。 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ? 第五十四條 批生產(chǎn)和批包裝記錄應(yīng)內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，經(jīng)操作人及復(fù)核人簽名。 ★ 檢查物料平衡是否按生產(chǎn)工序進行并符合規(guī)定的限度標(biāo)準(zhǔn)。 ★物料平衡和收率的關(guān)系 物料平衡：所有可見產(chǎn)出與投入的比值。 ★ 塵埃粒子及塵降菌日常監(jiān)測記錄 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ?第五十三條 應(yīng)當(dāng)對每批產(chǎn)品中關(guān)鍵物料進行物料平衡核查。 ?（對應(yīng)條款： 、 ） 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ? 應(yīng)當(dāng)按照生產(chǎn)工藝和空氣潔凈度級別的要求制定生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備及器具的清潔規(guī)程，明確清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑等要求。 ★不得使用不符合校驗標(biāo)準(zhǔn)的儀器。 ★建立計量檢測的臺帳、登記、檔案，關(guān)鍵設(shè)備校驗的有效狀態(tài)應(yīng)有據(jù)可查。用于保證中間產(chǎn)品或完成品質(zhì)量的控制、 稱量、測量、監(jiān)測和測試設(shè)備， ★應(yīng)按照書面程序和規(guī)定的周期校驗。 ★ 檢查有無變更申請，變更是否經(jīng)文件主管部門批準(zhǔn)，是否有正式批準(zhǔn) 文件，涉及相關(guān)文件的有關(guān)內(nèi)容是否同時變更。 ★ 規(guī)程內(nèi)容是否齊全，能否作為產(chǎn)品生產(chǎn)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)；內(nèi)容與該品種的生產(chǎn)質(zhì)量的實際要求是否相符合。對于生產(chǎn)工藝變更足以影響產(chǎn)品安全性、穩(wěn)定性時，應(yīng)重新申報變更生產(chǎn)工藝，并按程序進行工藝修訂。 ? （對應(yīng)條款： 49 有特殊要求的物料應(yīng)根據(jù)國家相關(guān)法規(guī)要求進行采購和進貨檢驗 ） ★ 參閱衛(wèi)生部血制品管理辦法。 ? （ 對應(yīng)條款： 48※ 必須能夠提供質(zhì)控血清的來源，應(yīng)由企業(yè)或醫(yī)療機構(gòu)測定病原微生物及明確定值范圍。 ★ 原料、輔料有有效期的應(yīng)在有效期內(nèi)使用 ★ 無有效期的，企業(yè)應(yīng)規(guī)定儲存期限 通過穩(wěn)定性考察或根據(jù)供貨商提供的技術(shù)資料確定物料儲存期。 ★ 固體、液體原料應(yīng)分開儲存。物料應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過三年，期滿后應(yīng)復(fù)驗。 ? （對應(yīng)條款： ※ 、 ※ ） 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ? ※ 主要物料的采購資料應(yīng)能夠進行追溯，企業(yè)應(yīng)按 照采購控制文件的要求采購 ★供方的資質(zhì)證明、采購合同或加工技術(shù)協(xié)議、采購發(fā)票、供方提供的 產(chǎn)品質(zhì)量證明、批進貨檢驗（驗收）報告或試樣生產(chǎn)及檢驗報告。 ★ 到貨驗收時，應(yīng)按采購部門提供的收貨資料、供貨商的送貨單、化驗報告等，對照實物，檢查核對批號、到貨數(shù)量和包裝有否損壞等情況。 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ? 應(yīng)建立合格供方名錄并定期進行評估，保存其評估結(jié)果和評價記錄。 供貨能力，企業(yè)信譽等。 ★質(zhì)量管理部門負責(zé)、物料部門參與，進行供貨商審計工作，重點是關(guān)鍵物料的 供貨商。 ★ 提供采購物料清單，明確物料技術(shù)指標(biāo)和質(zhì)量要求 ? 應(yīng)當(dāng)按照質(zhì)量要求進行采購和驗收，按照物料的質(zhì)量要求制定入庫驗收準(zhǔn)則 ★ 倉庫保管人員初驗，核對數(shù)量、品名、批號、供應(yīng)商（來源合理）， 進行外觀檢查 ★ 符合規(guī)定后填寫請驗單，交質(zhì)檢部門抽驗 ★ 質(zhì)檢部門抽樣檢驗，出具檢驗報告單 ★ 合格的物料入庫 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ?第四十五條 應(yīng)當(dāng)建立供方評估制度，所用物料應(yīng)從合法的、具有資質(zhì)和有質(zhì)量保證能力的供方采購。 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） 第六章 采購控制 共 7條，評定條款共 10個，其中 ※ 5個 43/※ /※ /※ /46.2※ /47/48※ /49 企業(yè)通用業(yè)頻道 體外診斷試劑生產(chǎn)實施細則（試行） ?第四十三條 應(yīng)當(dāng)建立體外診斷試劑生產(chǎn)所用物料的采購控制程序文件并按照文件要求執(zhí)行。 是否對產(chǎn)品生產(chǎn)過程中已產(chǎn)生的變化或可能產(chǎn)生的變化進行再驗證。同步驗證所得的產(chǎn)品，應(yīng)進行適當(dāng)?shù)?