【正文】 膚萎縮、出血、感染潰瘍形成,第二十一頁，共六十九頁。ih233。)疾?。骸皾⒛懜邏盒难埽悄蚯嗑B過敏” 60歲（必要時可放寬）,第二十頁，共六十九頁。,糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用(y236。ng),這是由于激素的內(nèi)源性分泌具有生物學(xué)節(jié)律性，上午8：00左右血中皮質(zhì)類固醇濃度最高，此時HPA軸對循環(huán)內(nèi)激素的敏感性最低，對自身ACTH的分泌影響最小。并刺激自身內(nèi)源性可的松的產(chǎn)生，同時減緩解腎上腺皮質(zhì)的廢用性萎縮。一般認(rèn)為：對接受中長程治療的患者，應(yīng)盡量采用本方法給藥。,2.用法： 小劑量快速遞減法： 主要用于急性過敏性疾病，一般單純抗組胺藥物不足以快速控制病情者。ngy242。ng)：終生服藥,療 程,用藥原則 根據(jù)不同疾病、病情、及病人對藥物(y224。,糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用(y236。li224。,第十五頁，共六十九頁。,2．非基因組效應(yīng) 由生物膜介導(dǎo)，其效應(yīng)在數(shù)秒或數(shù)分鐘內(nèi)出現(xiàn)，但只有在糖皮質(zhì)激素濃度較高時產(chǎn)生(chǎnshēng)。oy236。oy236。,8．對內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 對下丘腦一垂體有抑制（負(fù)反饋）作用，使CRH和ACTH減少，腎上腺皮質(zhì)分泌下降(xi224。,7．對血液系統(tǒng)的影響 延長紅細(xì)胞壽命，抑制紅細(xì)胞被吞噬；促使骨髓中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞向外周釋放，邊緣池向循環(huán)池轉(zhuǎn)移；抑制骨髓嗜酸性粒細(xì)胞釋放，并加速該細(xì)胞破壞；抑制淋巴組織增生(zēngshēng)并溶解淋巴細(xì)胞，淋巴組織萎縮，細(xì)胞減少；活躍巨核細(xì)胞，使血小板增高。,5．對心血管系統(tǒng)的影響 提高心肌收縮功能，加速心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)作用，抑制傳導(dǎo)組織的炎性反應(yīng)，增加小血管對兒茶酚胺的敏感性→改善微循環(huán)。i),第八頁，共六十九頁。)的多能性決定了它作為一種藥物將具備多種作用和不良反應(yīng)，所以糖皮質(zhì)激素(jī s249。zh236。 生理作用：調(diào)節(jié)三大物質(zhì)代謝，維持 水電平衡 GS 參與應(yīng)激：幫助機(jī)體主動適應(yīng)內(nèi)、外 環(huán)境的較大變化,心律加快(jiā ku224。ng)分泌，其原料是膽固醇 。 糖皮質(zhì)激素的藥理作用主要有抗炎、免疫抑制、抗毒和抗休克。對三大代謝，尤其是糖代謝有重要影響，超生理量的糖皮質(zhì)激素具有(j249。,第二頁，共六十九頁。 正是由于它的強(qiáng)免疫抑制和抗炎作用，使它好比一把“雙刃劍”，在改變患者病理過程的同時也會導(dǎo)致新的病變。lǐ)應(yīng)用,普 雄 明 新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院(yīyu224。n)附屬皮膚性病醫(yī)院(yīyu224。 如果對糖皮質(zhì)激素的病理、生理作用認(rèn)識不夠或不恰當(dāng)?shù)厥褂?shǐy242。,糖皮質(zhì)激素的來源(l225。yǒu)強(qiáng)大的免疫抑制和抗炎作用。,第三頁，共六十九頁。 （球）鹽皮質(zhì)激素：醛固酮、去氧皮質(zhì)酮 皮質(zhì)： （束）糖皮質(zhì)激素：可的松、氫化可的松 腎 （網(wǎng)）性激素極少量糖皮質(zhì)激素 上 腺 髓質(zhì) ：腎上腺素，去甲腎上腺素,第四頁，共六十九頁。i)、血壓升高、外周血管收縮、汗腺分泌、骨骼肌張力上升等,增強(qiáng)機(jī)體耐受力 減少應(yīng)激相關(guān)物質(zhì)的產(chǎn)生量及不良反應(yīng) 能量代謝以糖代謝為中心，保證(bǎozh232。)代謝,四抗一影響,糖：促進(jìn)異生，抑制利用 蛋白質(zhì)：負(fù)氮平衡 脂肪：促進(jìn)分解和再分布 水和電解質(zhì)：保鈉排鉀，低血鈣,抗炎——炎癥不同時期發(fā)揮不同的作用 抗休克——抗炎抗毒、強(qiáng)心、改善微循環(huán) 抗毒——提高耐受性，但不能中和內(nèi)毒素，亦不能減輕外毒素的侵害 抗免疫——主要抑制細(xì)胞免疫TLC，大量抑制體液免疫BLC 影響造血系統(tǒng)（L,B,E減少 ，N, RBC,PL增多 )以及中樞伸進(jìn)系統(tǒng)和消化系統(tǒng)等,第六頁，共六十九頁。)的使用應(yīng)當(dāng)是臨床醫(yī)生權(quán)衡利弊之后的結(jié)果；而且，使用時應(yīng)當(dāng)順應(yīng)其自然分泌的節(jié)律，最大程度的避免不良反應(yīng)。,糖皮質(zhì)激素病理生理(shēnglǐ)作用,1． 促進(jìn)糖異生，促使肝外蛋白質(zhì)分解和抑制外周組織蛋白質(zhì)合成以提供大量氨基酸作為糖異生原料；促使肝內(nèi)糖異生酶類的合成增加使糖異生增加；對抗胰島素，減少外周組織對糖的利用 血糖升高，糖耐量減退 類固醇性糖尿病 2．促使肝臟對氨基酸的攝取增加，肝臟合成參與糖異生的酶蛋白的能力加強(qiáng)(jiāqi225。 但長期、大劑量應(yīng)用使心肌發(fā)生退行性變和損害，久用后使心肌收縮力下降 6．對消化系統(tǒng)的影響 增加胃蛋白酶分泌，抑制成纖維細(xì)胞活力(hu243。 糖皮質(zhì)激素除能通過骨髓中的粒系增生活躍而使外周血白細(xì)胞增多外還能使粘附在血管壁（即邊緣池）的白細(xì)胞進(jìn)入血循環(huán)（即循環(huán)池）。ji224。ng)、非基因組效應(yīng)(xi224。ng),1．基因組效應(yīng) 糖皮質(zhì)激素與胞漿受體結(jié)合，通過影響基因的轉(zhuǎn)錄(zhuǎn l249。非基因組效應(yīng)最顯著的“劑量依賴性”出現(xiàn)在潑尼松30～250mg/日，大于250mg/日后“劑量依賴性”越來越小。,糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用(y236。ng)計算,高劑量(j236。ngy242。ow249。ng),減藥速度： 原則上劑量大，減藥快；劑量小，減藥慢； 嚴(yán)重、危及(wēij237。如藥疹、較重的蕁麻疹等。 隔日療法：可用2 d大劑量每隔日上午(sh224。也有人認(rèn)為此療法中致病情的波動。因此，此時給予一日量可達(dá)到最高療效和使毒副反應(yīng)(fǎny236。ngy242。,糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用(y236。)和保證消化功能正常； 肌注、Iv 或ivdrip：作用快，不良反應(yīng)少，縮短GS在人體停留時間，適于病重或不宜口服者； 局封：,適于惡心、嘔吐者 藥物吸收因人而異(yīn r233。,糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng),長期大量(d224。ufā)或加重感染,⑶誘發(fā)或加重消化性潰瘍,⑸骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等。u)萎縮等。停藥后數(shù)月才能恢復(fù)。ngr233。 急性胰腺炎 激素能增加胰腺分泌和胰液粘稠度，導(dǎo)致微細(xì)胰管阻塞，胰腺泡擴(kuò)大及胰酶溢出，同時激素可導(dǎo)致高脂血癥及全身(qu225。,第二十六頁，共六十九頁。 膽道出血 長期使用激素可誘發(fā)動脈硬化，使血管內(nèi)膜腫脹及增殖(zēngzh237。,糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng),少見致死并發(fā)癥： 糖尿病酮癥酸中毒、高滲性非酮癥昏迷 機(jī)會感染多見于器官移植與多種免疫抑制劑的聯(lián)合治療中 機(jī)會致病性腫瘤(zhǒngli此時須鑒別確實(shí)是“疾病復(fù)發(fā)”還是“虛弱征候群”。i)皮質(zhì)激素分泌不足而發(fā)生皮質(zhì)功能衰竭。,糖皮質(zhì)激素的適應(yīng)癥,第三十一頁，共六十九頁。)：系統(tǒng)性真菌感染，單皰角膜炎，GS高度過敏；（腳上起皰系真菌過敏 ） 相對禁忌：,心血管疾?。篐P、CHF。 骨骼：骨質(zhì)疏松； 眼：青光眼、白內(nèi)障； 妊娠；,DM TB HP。,糖皮質(zhì)激素劑量(j236。占據(jù)(zh224。占據(jù)糖皮質(zhì)激素受體的50%以上，小于100%；大部分自身免疫病的起始治療劑量都不會大于30mg/日；副作用隨劑量與時間的增長而加大。 4．超大劑量 潑尼松100mg/日；已經(jīng)將糖皮質(zhì)激素的胞漿受體全部結(jié)合，再增加劑量會影響藥代動力學(xué)和受體的合成、表達(dá)；盡管不再(b249。靜脈給予，一日或連續(xù)幾日（但不超過5日）；強(qiáng)調(diào)的是“非常(fēich225。,外用腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物效力分級（血管收縮(shōu suō)試驗(yàn)）,外用(w224。一般認(rèn)為臨床抗炎效力最強(qiáng)者其血管收縮的能力也最大，兩者基本上是平行的，所以血管收縮試驗(yàn)應(yīng)用最廣泛。)吸收的因素,身體部位 陰囊、臉、腋、頭皮的皮膚通透性前臂皮膚 藥物濃度越高，穿透力越強(qiáng) 大面積用藥(y242。o)的多 用藥方法 基質(zhì)與封包 基質(zhì)可增加藥物穿透皮膚外層的能力； 封包尤其可使藥物的吸收達(dá)到最大 表皮的完整 破損皮膚、病變皮膚的吸收會增加,第三十八頁，共六十九頁。)：考慮不同的部位、不同的年齡、不同的疾病 兒童：選擇安全性高，不含‘氟’的激素，宜短程，小面積使用； 成人：根據(jù)不同疾病，部位來選