xx制藥質(zhì)量風險管理在制藥業(yè)的應用-wenkub
2023-03-17 15:59:14 本頁面
【正文】 質(zhì)量回顧 PQR ? 質(zhì)量風險管理的形式之一 ? 通過年度質(zhì)量回顧評估產(chǎn)品質(zhì)量風險水平是否可接受，是否需要特定的 CAPA ? 生產(chǎn)企業(yè)專人撰寫，企業(yè) QP和 MT批準，上級 QM批準 42 3/3/2023 產(chǎn)品質(zhì)量回顧報告 主要內(nèi)容 ? 生產(chǎn)情況統(tǒng)計 ? 質(zhì)量綜述 ? 原料和包裝材料：各物料接受、放行和使用情況；供應商變更、重大偏差；供應風險評估 ? 關鍵中間控制 IPC和成品檢驗結(jié)果統(tǒng)計 ? 滅菌前微生物計數(shù)結(jié)果統(tǒng)計－專題報告 ? 滅菌前微生物耐熱性測試 ? 無菌檢查結(jié)果統(tǒng)計－專題報告， OOS調(diào)查報告 43 3/3/2023 產(chǎn)品質(zhì)量回顧報告 ? 質(zhì)量綜述－ IPC和成品檢驗結(jié)果統(tǒng)計 ? 各項理化檢驗結(jié)果統(tǒng)計 ? 趨勢分析 ..\..\Intralipid\annual quality review\Appendixes IL 20%Quality Data ? 與上年度數(shù)據(jù)比較，結(jié)論 ? 報廢批次及偏差綜述 ? 偏差綜述報告，偏差調(diào)查報告 ? 工藝和檢驗方法變更 ? 藥品補充申請 ? 上市后穩(wěn)定性試驗（ Ongoing stability study) ? 穩(wěn)定性試驗計劃和批號情況，階段性結(jié)果及趨勢 ? 質(zhì)量相關投訴、退貨和召回統(tǒng)計及分析 44 3/3/2023 產(chǎn)品質(zhì)量回顧報告 ? 質(zhì)量綜述 ? 上年度糾正措施落實情況及效果評估 ? 對新獲上市許可證的特別承諾落實情況 ? 驗證 ? 關鍵工藝和設備再驗證情況 ? 公用工程和關鍵介質(zhì)情況 ? 空調(diào)凈化系統(tǒng)及環(huán)境監(jiān)控結(jié)果統(tǒng)計和趨勢分析 ? 總體質(zhì)量風險評估、 CAPA建議、結(jié)論 ? 報告分發(fā)名單 45 3/3/2023 偏差調(diào)查－質(zhì)量風險管理的應用 ? 偏差處理基本流程 部門偏差報告 QA登記 微生物主管 與微生物相關 微生物調(diào)查報告 QA偏差報告 CAPA程序 產(chǎn)品決定 是 結(jié)束 QA 重要偏差 確認部門偏差報告 CAPA程序 結(jié)束 否 是 否 46 3/3/2023 偏差調(diào)查－質(zhì)量風險管理的應用 ? 微生物偏差調(diào)查報告 高級培訓 \ 47 3/3/2023 變更控制 ? 基本流程 提出申請 微生物室主管意見 QA總監(jiān)審查申請 是否需要申報 注冊部意見 總經(jīng)理部意見 驗證主管確認 /驗證 文件管理室審核文件 注冊部 SFDA 微生物主管確認 /驗證結(jié)論 QA總監(jiān)批準 文件分發(fā) 提交相關資料 注冊批復文件 是 否 48 3/3/2023 工藝變更中的質(zhì)量風險管理 ? 變更：某氨基酸注射液滅菌程序由旋轉(zhuǎn)滅菌變?yōu)椴恍D(zhuǎn)滅菌， F0范圍不變 ? 變更理由：清潔生產(chǎn)的建議，可降低破損率，延長設備使用壽命 ? 微生物主管風險評估 ? 缺陷模式為滅菌不徹底 ? 原因為熱穿透不均勻 ? 建議措施：通過驗證保證產(chǎn)品的 F0符合標準 49 3/3/2023 ? 質(zhì)量總監(jiān)意見：值得開展驗證，為非注冊變更 ? 驗證經(jīng)理 ? 設計了完整的熱穿透驗證方案，包括不同裝載條件和不同裝量規(guī)格 ? 實施了驗證，結(jié)論 250ml規(guī)格能符合 8≤ F0平均－ 3SD ≤ F0平均＋ 3SD ≤ 12，但500ml規(guī)格超出此范圍 ? 微生物主管：確認驗證結(jié)果， 250ml規(guī)格質(zhì)量風險不增加， 500ml規(guī)格風險增加 ? 質(zhì)量總監(jiān)：批準 250ml規(guī)格實施不旋轉(zhuǎn)滅菌，否決 500ml規(guī)格的申請 工藝變更中的質(zhì)量風險管理 50 3/3/2023 質(zhì)量風險管理指導糾正和預防措施 法定檢查 內(nèi)外審計 各類偏差 投訴 穩(wěn)定性考察 PQR 其他信息 偏差信息 CAPA 風險評估 高級培訓 \ 51 3/3/2023 ? 偏差：某批凍干粉針環(huán)境監(jiān)控，多人手套微生物同時超糾偏限度。 ? 非最終滅菌產(chǎn)品無菌過濾后，產(chǎn)品必須在無菌條件下的A 級 /B級背景，或 B級 /C級背景進行處理和灌裝。 62 3/3/2023 歐盟 GMP （ 1997,2023) ? 空氣微粒標準與 WHO GMP 相同 2023 級別 b 空氣樣 CFU/m3 沉降碟 (?90mm) CFU/4小時 c 接觸碟 (?55mm) CFU/碟 5指手套 CFU/手套 A ?1 ?1 ?1 ?1 B 10 5 5 5 C 100 50 25 － D 200 100 50 － 63 3/3/2023 歐盟 GMP （ 1997,2023) ? 層流系統(tǒng)在其工作區(qū)應均勻送風，風速為 ?20％m/s(指導值 ) ? B級區(qū)：指無菌配制和灌裝中 A級區(qū)所處的背景環(huán)境 ? 為了達到 B、 C、 D級區(qū)的要求，換氣次數(shù)應根據(jù)房間的大小、室內(nèi)的設備和操作人員的數(shù)量來決定。（等同于動態(tài)的 B級） 66 3/3/2023 趨勢 ? B級區(qū)污染風險太高－否定了 B級環(huán)境動態(tài)下能實現(xiàn)無菌，進行無菌操作的概念 ? 對無菌操作的保護的要求越來越強化 ? 動態(tài)標準、監(jiān)控取代靜態(tài)標準 ? 充分認識到：非最終滅菌產(chǎn)品的無菌保證很大程度上取決于無菌操作區(qū)污染微生物的概率，而該概率受其外圍環(huán)境微生物污染狀況的影響 ? 對最終滅菌產(chǎn)品的環(huán)境要求弱化 ? 歐洲制袋 /灌裝連續(xù)化 LVP已不要求 A級保護 67 3/3/2023 結(jié)論 ? 歐美對核心區(qū)的標準和監(jiān)控要求基本相同，WHO的標準略低。 ? 由于預期風險受控程度高，故采用生產(chǎn)時同步驗證的方法，對滅菌前藥液中的含菌量進行檢測 ? 監(jiān)控灌封間層流臺 ? 年度滅菌前藥液中的含菌量數(shù)據(jù)回顧 74 3/3/2023 總結(jié) 質(zhì)量風險管理 ? 歐美 GMP的最新發(fā)展 ? 已在歐美制藥工業(yè)和監(jiān)管部門普遍應用 ? 以科學為基礎，行業(yè)和監(jiān)管溝通、達成共識的思想基礎 ? 達到質(zhì)量期望和成本的合理平衡 75 3/3/2023 謝謝！ 76 3/3/2023 演講
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