【正文】 潔維護、負(fù)責(zé)進行儀表校驗。 二、 驗證 小組成員與 職責(zé) 小組成員 姓 名 部門與職務(wù) 驗證分工 簽 名 日 期 設(shè)備部經(jīng)理 驗證小組 組長 質(zhì)量部經(jīng)理 組員 生產(chǎn)部 經(jīng)理 組員 設(shè)備管理員 組員 QA 主管 組員 QC 主管 組員 QC 組員 QC 組員 設(shè)備操作者 組員 職責(zé) 固體車間潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)驗證小組職責(zé)：準(zhǔn)備、檢查和實施驗證方案；設(shè)計、組織和協(xié)調(diào)驗證試驗；準(zhǔn)備驗證報告。 新空氣經(jīng)過空 調(diào)凈化系統(tǒng)后能夠保證潔凈車間的空氣塵埃粒子、空氣沉降菌及環(huán)境溫濕度達(dá)到產(chǎn)品生產(chǎn)要求。 空氣凈化過程為：新風(fēng) → 初效過濾 → 表冷器 → 加熱器 → 中效過濾 → 風(fēng)機 → → 高效過濾→ 室內(nèi) → 正壓風(fēng)量排至室外（回風(fēng)經(jīng)過回風(fēng)管進入組合式空氣處理 機組初效過濾器前再循環(huán)）。 類別： 廠房設(shè)施類驗證 編號： TSYZCS00300 部門： 設(shè)備部 頁數(shù)： 40 頁 制劑車間 空氣凈化系統(tǒng)驗證方案 制劑車間空氣凈化系統(tǒng)驗證方案 起 草： 年 月 日 審核會簽： 質(zhì) 量 部 生 產(chǎn) 部 設(shè) 備 部 批 準(zhǔn)： 年 月 日 目 錄 一、概述 二、 驗證 小組成員與 職責(zé) 三、編制依據(jù) 四、驗證目的 五、驗證內(nèi)容 六、驗證周期 七、驗證結(jié)果的分析與評價 八、附件 一、概述 概述 潔凈廠房空調(diào)系統(tǒng)情況介紹 本組合式臥式空調(diào)機組 參數(shù)：型號 ZK508Y,送風(fēng)量 50000m3/h，功率 37kw，冷量 404kw，熱量 505kw，余壓 900Pa，電 源 3Ф 380V/50HZ，重量 6890kg，編號 2020006，于 2020 年2月由 北京金萬眾空調(diào)制冷設(shè)備有限公司 制造。 凈化空調(diào)系統(tǒng) 部分房間 有 微壓差計，用以檢測房間之間相對壓力的變化情 況，通過對系統(tǒng)內(nèi)各區(qū)域的送風(fēng)、回風(fēng)及排風(fēng)量的控制及調(diào)節(jié)來達(dá)到各 不同潔凈級別之間及室內(nèi)外的壓差要求。 潔凈 車間 凈化 面積 950m2， 空 氣經(jīng)處理后達(dá)到 D級 風(fēng)速 ≥ 、 換氣次數(shù)≥ 15次 /h的標(biāo)準(zhǔn) 。 組長職責(zé)： 組織編寫固體車間潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)驗證方案 /報告 。 ***：完成和核準(zhǔn)所有必需試驗及潔凈度檢測報告的簽發(fā)。 三、編制依據(jù)及符合標(biāo)準(zhǔn) 編制依據(jù)： 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（ 2020 年修訂）。 五 、 驗證內(nèi)容 驗證 時間 進度安排 ：從 2020 年 05月 08 日 至 2020 年 05月 31 日 概述及空調(diào)凈化系統(tǒng)風(fēng)險分析 概述 空氣凈化系統(tǒng)由冷水機組、水循環(huán)系統(tǒng)、熱交換系統(tǒng)、加濕系統(tǒng)、風(fēng)機、除塵系統(tǒng)、過濾系統(tǒng)等組成，具有調(diào)節(jié)風(fēng)壓、風(fēng)量、溫度、濕度及空氣凈化除塵、消毒等功能。風(fēng)險評估見附頁 HVAC 系統(tǒng)的設(shè)計確認(rèn) HVAC 系統(tǒng)由北京金萬眾空調(diào)制冷 設(shè)備 有限公司 設(shè)計 ，檢查并確認(rèn)空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計圖紙是否齊全。 壓差控制：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同等級潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)不低于 10Pa，相同潔凈度等級不同功能 操作間之間保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻龋ā?5Pa），以防止污染和交叉污染。 風(fēng)管長度超過 m 時應(yīng)設(shè)定加固。所有的風(fēng)管用保溫棉進行保溫。 空調(diào)系統(tǒng)草擬的操作文件：《空調(diào)崗位安全技術(shù)操作規(guī)程》 驗證用關(guān)鍵性儀器儀表的校驗 需 要校驗的儀器主要有：溫濕度計 、風(fēng)速儀、微壓差計、塵埃粒子計數(shù)器、臭氧濃度檢測儀等 儀器、儀表校驗情況（記錄見附件 2）。機械設(shè)備安裝是否緊固、平穩(wěn)。壓差計是否完好。 風(fēng)管制作及安裝的確認(rèn) 風(fēng)管制作及安裝確認(rèn)主要是按設(shè)計圖紙檢查風(fēng)管去向、風(fēng)管材料、保溫材料、安裝牢固程度及是否方便維修等。操作及評價確認(rèn)記錄見（附錄 5）。 HVAC 系統(tǒng)的安裝評價 評價 HVAC 系統(tǒng)的安裝是否符合設(shè)計及 GMP 要求。 上述檢查工作完成，確認(rèn)系統(tǒng)運轉(zhuǎn)正常后，應(yīng)對潔凈區(qū)空氣環(huán)境進行檢測，每個項目檢測一次。 風(fēng)口的測點布置：按照風(fēng)口截面積大小，劃分為若干個等面積的小塊，在其中心處測量。 在風(fēng)量測試后進行房間靜壓差測定，目的是檢測潔凈室與一般區(qū)、產(chǎn)塵房間與內(nèi)走廊或緩沖間是否保持一定的壓差，從而知道空氣的流向，防止污染和交叉污染。 進行房間溫濕度測定的目的是確認(rèn)空調(diào)凈化系統(tǒng)溫度、相對濕度調(diào)控能力符合 GMP 要求。相對濕度 可 控制在 45%— 65%。 合格標(biāo)準(zhǔn)：測定結(jié)果應(yīng)符合 D級潔凈區(qū)懸浮粒子和微生物數(shù)的要求。 測試方法：確認(rèn)設(shè)備能夠正常運行，檢查臭氧發(fā)生量及臭氧濃度。進行性能確認(rèn)的目的是確認(rèn)空調(diào)凈化系統(tǒng)能夠正常、穩(wěn)定地運行，保證潔凈區(qū)空氣環(huán)境各項指標(biāo)持續(xù)達(dá)到設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)和 GMP 要求。 序號 監(jiān)測項目 監(jiān)測頻率 具體監(jiān)測時間 次 /周期 總計（次） 1 塵埃粒子 1 3 2 壓差 5 15 3 溫濕度 5 15 4 沉降菌 1 3 5 接觸菌 1 3 6 換氣次數(shù) 1 3 7 風(fēng)量 1 3 可接受標(biāo)準(zhǔn)： 若在空調(diào)連續(xù)運行過程中，各潔凈室的懸浮粒子數(shù)、空氣中微生物數(shù)、壓差控制均符合設(shè)計要求及 D級潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的要求，可判定系統(tǒng)通過驗證。 必要時， 分區(qū)段進行對照檢測，分析檢測結(jié)果以確定不合格原因。 七 、 驗證結(jié)果評定與結(jié)論 驗證小組組長負(fù)責(zé)收集各項驗證、試驗結(jié)果記錄，根據(jù)驗證、試驗結(jié)果起草驗證報告，報驗證委員會審核批準(zhǔn)。 10% 冷水機組運行狀態(tài) 運行穩(wěn)定，無泄漏，無異常。 換氣次數(shù)≥ 15 次 /h 潔凈室名稱 潔凈 級別 風(fēng)口編號 測試點風(fēng)速 (m/s) 平均 風(fēng)速（ m/s） 風(fēng)口面積 （ m2） 房間體積 （ m3） 總送風(fēng)量 （ m3/h) 換氣次數(shù) （次 /h） 結(jié)果 判定 1 2 3 4 5 稱量配料 05 81 06 備料間 08 內(nèi)包材暫存 09 總混 18 19 中轉(zhuǎn)站 南 55 56 北 25 26 膠囊填充 31 32 模具間 45 清潔間 47 走廊（西 ） 41 42 46 制丸間 53 包衣前室 62 附件 8 潔凈室 風(fēng)速、風(fēng)量及換氣次數(shù) 檢測 記錄 檢測標(biāo)準(zhǔn) 氣流速度≥ 。 設(shè)備應(yīng)按批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)操作、維護保養(yǎng)程序進行操作、維護和保養(yǎng)。 驗證完成日期： 年 月 日 有 效 期： 壹年 ***制藥有限 責(zé)任 公司 驗證 委員會 （蓋章） 年 月 日 備注： 有效期滿后需重新驗證。 換氣次數(shù)≥ 15 次 /h 潔凈室名稱 潔凈 級別 風(fēng)口編號 測試點風(fēng)速 (m/s) 平均風(fēng)速（ m/s） 風(fēng)口面積 （ m2） 房間體積 （ m3） 總送風(fēng)量 （ m3/h) 換氣次數(shù) （次 /h） 結(jié)果 判定 女緩沖間 78 女二更 77 男緩沖間 80 男二更 79 洗衣間 76 整理間 75 手消毒 73 74 丸劑包裝 43 44 晾片間 40 包衣間 (1) 配漿間 前室 35 配漿間 36 包衣室 37 38 包衣后室 39 壓片(2) 壓片前室 29 壓片室 30 附件 8 潔凈室 風(fēng)速、風(fēng)量及換氣次數(shù) 檢測 記錄 檢測標(biāo)準(zhǔn) 氣流速度≥ 。 蒸汽、冷水管路連接 防腐、保溫符合設(shè)計要求， 無泄漏。 六 、 擬訂日常監(jiān)測程序及驗證周期 根據(jù)空氣凈化系統(tǒng)確認(rèn)、運行情況，擬訂空氣凈化系統(tǒng)日常監(jiān)測程序及驗證周期，報驗證委員會審批。 異常情況及偏差的處理程序 空氣凈化系統(tǒng)檢查確認(rèn)過程中，應(yīng)嚴(yán)格按照《 空調(diào)系統(tǒng)管理規(guī)定 》、《空調(diào)崗位安全技術(shù)操作規(guī)程》和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行操作和判定。 性能驗證的周期 連續(xù)進行 3 個周期的監(jiān)測，每個周期 7 天。測試記錄（見附 件 13）。 測試儀器：塵埃粒子計數(shù)器 檢測方法： 停止運行空調(diào)風(fēng)機，用塵埃粒子計數(shù)器先測出潔凈室內(nèi)懸浮粒子數(shù)后，運行空調(diào)機組，將塵埃粒子計數(shù)器的采樣管放在離地 高度上，按 潔凈區(qū)潔凈度控制 操作規(guī)程項下測定，直到粒子數(shù)達(dá)到 D 級潔凈區(qū)最高限度為止。 （塵埃粒子數(shù)和微生物數(shù)）測定 潔凈室中的塵埃粒子數(shù)及微生物數(shù)的測定是最終的環(huán)境評價，是對空氣凈化系統(tǒng)是否能達(dá)到規(guī)定的潔凈度做出判斷，懸浮粒子的測定應(yīng)在空調(diào)調(diào)試及空氣平衡完成后進行；微生物的測定應(yīng)在房間消毒后進行。 測試儀器：溫濕度表 測定方法：直接讀取溫濕度表上讀數(shù)。 合格標(biāo)準(zhǔn)：潔凈室與一般區(qū)的壓差應(yīng)≥ 10Pa；產(chǎn)塵房間與內(nèi)走廊或緩沖間應(yīng)呈相對負(fù)壓，壓差≥ 5Pa。如圖示： Χ Χ Χ Χ Χ 高效過濾器風(fēng)量計算公式：送風(fēng)量（ m3/s） = 風(fēng)口通風(fēng)面積（ m2）風(fēng)口風(fēng)速（ m/s）。 測試儀器：風(fēng)速儀 測試方法：按《 潔凈區(qū)潔凈度控制操作規(guī)程 》 （ 文件編號 ： SOPZLQC83600） 操作。 確認(rèn)內(nèi)容： 檢查系統(tǒng)主體設(shè)備運行情況（ 記錄于附件 7） 檢查冷凍水系統(tǒng)、水循環(huán)系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)每個部件的運行情況，包括冷水機組、冷卻水塔、冷凍水泵、空氣凈化機組等。 測試儀器：塵埃粒子計數(shù)器 檢查方法：按 《潔凈室（區(qū)）懸浮粒子測試管理規(guī)定》 進行檢查，用塵埃粒子計數(shù)器采樣頭離過濾器距離約 23cm,沿過濾器內(nèi)邊框巡檢 ,掃描速度低于 5