【正文】 做出規(guī)定。 ? 計(jì)算經(jīng)過第二人復(fù)核，經(jīng)驗(yàn)證的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)除外。 ? 批生產(chǎn)是否按生產(chǎn)指令進(jìn)行，并且是符合 GMP要求的。 ? 產(chǎn)品已按照留樣觀察的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程中規(guī)定的數(shù)量和保存位置進(jìn)行了留樣。 ? 中間產(chǎn)品、成品所有的檢驗(yàn)均完成，檢驗(yàn)記錄內(nèi)容完整，檢驗(yàn)結(jié)果已復(fù)核，檢驗(yàn)報(bào)告單打印內(nèi)容及簽章完整，內(nèi)容和結(jié)論準(zhǔn)確，記錄內(nèi)容和報(bào)告單內(nèi)容相一致。 ? 1最終產(chǎn)品的數(shù)量、包括收率、物料平衡及可接受標(biāo)準(zhǔn)以及標(biāo)簽等包裝材料的物料平衡記錄。 ? 取樣標(biāo)簽的內(nèi)容和取樣情況 ? 生產(chǎn)過程中的異常情況調(diào)查及其處理和變更控制管理。 ? 生產(chǎn)過程中的環(huán)境控制記錄，例如可以包括：生產(chǎn)環(huán)境的潔凈級別、壓差、溫濕度、微生物測試及其他環(huán)境監(jiān)測結(jié)果。 19 放行單 ? 放行單作為產(chǎn)品最終放行的唯一依據(jù)，檢驗(yàn)報(bào)告單不能作為放行的依據(jù)。 有與該批產(chǎn)品相關(guān)的偏差均已有明確的說明，或者已經(jīng)過徹底調(diào)查和適當(dāng)處理，如偏差還涉及其他批次產(chǎn)品，應(yīng)一并處理。 已完成有的必要的檢查、檢驗(yàn)、并綜合考慮實(shí)際生產(chǎn)條件和生產(chǎn)刻錄。 16 不合格物料的處理 ? 檢驗(yàn)不合格、包裝破損、生產(chǎn)中無法使用等情況 ? 經(jīng)質(zhì)量管理部確認(rèn)后按照退貨或者銷毀等程序處理。 ? 制定檢驗(yàn)時(shí)間，規(guī)定在多長時(shí)間內(nèi)必須檢驗(yàn)。 ? 標(biāo)簽管理應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行規(guī)定。 ? 不同用途的物料應(yīng)能加以區(qū)分， 比 如 ：乳 糖 ，有 兩 種 質(zhì) 量 標(biāo) 準(zhǔn) ，主 要 是 細(xì) 度 不 同 ，就 應(yīng) 該 用 不 同 的 代 號 ；酒 精 ，地 面 消 毒 用 的 和 制 劑 生 產(chǎn) 用 的 應(yīng) 該 有 不 同 的 代 號 。 ? 年度審核報(bào)告。 ? 受權(quán)人應(yīng)具備： 相應(yīng)的資歷和工作經(jīng)驗(yàn) 判斷物料及成品能否放行的能力 4 GMP的相關(guān)要求 ? 物料的放行： ? 質(zhì)量評價(jià)，包括生產(chǎn)商（或供應(yīng)商）的檢驗(yàn)報(bào)告、物料包裝完整性、密封性的檢查情況和檢驗(yàn)結(jié)果。質(zhì)量受權(quán)人培訓(xùn) 雙鶴藥業(yè) 曲民春 2023年 11月 1 培訓(xùn)內(nèi)容 ? 一、物料及成品放行的批準(zhǔn) ? 二、質(zhì)量管理文件的批準(zhǔn) ? 三、物料及成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的批準(zhǔn) 2 一、物料及成品放行的批準(zhǔn) ? 物料的定義：原料、輔料、包裝材料 ? 物 料 的 管 理 包 括 ：采 購 ，儲 存 ，發(fā) 放 ，使 用 等 。 ? 質(zhì)量評價(jià)的結(jié)論，如批放行，拒絕放行或其他決定。 ? 當(dāng)供應(yīng)商資質(zhì)證書到期時(shí)應(yīng)進(jìn)行再審計(jì)。 10 隨貨憑證 ? 原廠檢驗(yàn)報(bào)告單，送貨單等隨貨憑證齊全，原廠檢驗(yàn)報(bào)告單檢驗(yàn)項(xiàng)目、檢驗(yàn)結(jié)果符合本企業(yè)的內(nèi)控采購標(biāo)準(zhǔn)。 發(fā) 放 數(shù) 量 與 成 品 實(shí) 際 使 用 量 、 報(bào) 廢 量 、 退 庫 量 之 和 相 等 ， 標(biāo) 簽 偏 差 應(yīng) 該 為 0 。 15 物料的批準(zhǔn)放行 ? 物料的使用必須由質(zhì)量部門批準(zhǔn)。 ? 經(jīng)過評估，對產(chǎn)品存在質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的物料不得放行。 任何變更或生產(chǎn)、實(shí)驗(yàn)室方面的偏差已按照詳細(xì)規(guī)定的報(bào)告系統(tǒng)上報(bào)，需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更已得到批準(zhǔn)。 ? 藥品的質(zhì)量評價(jià)應(yīng)有明確的結(jié)論，如批放行、拒絕放行或其他決定。 ? 必須由受權(quán)人簽字生效。 ? 所有相關(guān)設(shè)備及組份的準(zhǔn)備工作，例如可以包括：清潔記錄、滅菌記錄、濾器的完整性記錄及設(shè)備校驗(yàn)情況 ? 所有物料是在其規(guī)定的有效期內(nèi)投放使用的。 ? 在線清場記錄。 ? 1如有尾料的使用，應(yīng)對其使用情況進(jìn)行審核，確?？刂圃隍?yàn)證確認(rèn)的范圍內(nèi)。 ? 記錄中計(jì)算過程經(jīng)復(fù)核無誤，復(fù)核人簽字齊全。 23 QA監(jiān)控記錄 ? 環(huán)境監(jiān)控記錄 ? 人員操作記錄 ? 抽查產(chǎn)品質(zhì)量記錄 ? 質(zhì)量問題處理記錄 24 再評價(jià) ? 質(zhì)量受權(quán)人應(yīng)對一下內(nèi)容進(jìn)行審核：包括批記錄、相關(guān)質(zhì)量活動(dòng)記錄。 ? 生產(chǎn)部門已簽名確認(rèn)，對批記錄進(jìn)行過審核。 ? 環(huán)境及人員監(jiān)測符合規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。 ? 1所有工藝參數(shù)都沒有超出參數(shù)要求的限度范圍。 ? 偏差分為人員、設(shè)備、環(huán)境、物料等產(chǎn)生的。 ? 樣品具有一定的代表性，但如 對成品的無菌檢驗(yàn)不可能保證產(chǎn)品的無菌。 ? 批放行 ? 復(fù)驗(yàn) ? 拒絕放行 29 ? 判斷做出后，產(chǎn)品質(zhì)量狀態(tài)標(biāo)志隨著發(fā)生變化，可以通過標(biāo)簽改變的形式，也可以使用驗(yàn)證了的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)。良好的質(zhì)量管理文件是質(zhì)量管理體系的基本要素涉及 GMP各個(gè)方面。 ? 任何行動(dòng)后均有文字記錄可查，為追究責(zé)任、改進(jìn)工作提供依據(jù)。 34 ?原料、包裝材料質(zhì) 量標(biāo)準(zhǔn) ?中間產(chǎn)品、半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ?最終產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ?生產(chǎn)處方和生產(chǎn)方法 ?包裝方法 ?批生產(chǎn)記錄 ?批包裝記錄 ?規(guī)程和記錄 ? 歐盟 ? WHO ?標(biāo)簽 ?質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法 ?原料和包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ?中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ?成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和工藝規(guī)程 ?包裝作業(yè)指令 ?批生產(chǎn)記錄 ?批包裝記錄 ?標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和記錄 ? 中國 ? ISO ?藥品申請和審批文件 ?物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn) ?產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察、批檢驗(yàn)記錄 ?質(zhì)量管理各項(xiàng)制度、記錄 ?質(zhì)量手冊 ?質(zhì)量計(jì)劃 ?規(guī)范 ?指南 ?合規(guī)文件 ?記錄 35 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 管理標(biāo)準(zhǔn) 標(biāo)準(zhǔn)文件 生產(chǎn)和質(zhì)量管理文件系統(tǒng) 記錄文件 工作標(biāo)準(zhǔn) 其他記錄 批相關(guān)記錄 文件分類 36 ? 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)：是指藥品生產(chǎn)技術(shù)活動(dòng)中，由國家、地方、行政及企業(yè)頒布和制定的技術(shù)性規(guī)范、準(zhǔn)則、規(guī)定、辦法、規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)程序和規(guī)程等書面要求。 記錄包括： ? 驗(yàn)證記錄 ? 銷售記錄 ? 監(jiān)測維修效驗(yàn)記錄 ? 生產(chǎn)記錄：物料管理記錄、批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄 ? 檢驗(yàn)記錄：物料檢驗(yàn)記錄、中間產(chǎn)品檢驗(yàn)記錄、成品檢驗(yàn)記錄 ? 質(zhì)量管理記錄；質(zhì)量投訴等 ? 其他 43 標(biāo)準(zhǔn)和記錄關(guān)聯(lián) ? 標(biāo)準(zhǔn)和記錄是文件密不可分的互有關(guān)連的兩面。 ? 文件的標(biāo)題應(yīng)能清楚地 明文件的性質(zhì)。 ? 準(zhǔn)確性：文件應(yīng)與編碼一一對應(yīng)，一旦某一文文件終止使用，此文件編碼即告作廢，并不得再次啟用。 ? 不同崗位職責(zé)中有相同內(nèi)容時(shí)應(yīng)予以界定。 54 起草 /修訂階段 ? 綜合管理、質(zhì)量管理、工程設(shè)備管理、衛(wèi)生管理、物料管理、生產(chǎn)管理、標(biāo)準(zhǔn)、由使用部門負(fù)責(zé)起草，文件起草人一般為主管或班組長。即文件的使用及管理人員提出理由，提出變更申請，交給該文件的批準(zhǔn)人，批準(zhǔn)人評價(jià)變更可行性后簽署意見。 ? 需要記錄或填寫數(shù)據(jù)的文件，留有足夠的填寫空間，便于填寫，各項(xiàng)內(nèi)容之間留有適當(dāng)?shù)拈g隙，每項(xiàng)標(biāo)題內(nèi)容準(zhǔn)確。 ? 發(fā)放新版文件時(shí)同時(shí)收回舊版文件，由文件管理人員統(tǒng)一處理。 63 培訓(xùn)階段 ? 新文件必須在執(zhí)行之日前進(jìn)行培訓(xùn)并記錄 ? 培訓(xùn)師原則上為文件的起草者 /審核者或文件批準(zhǔn)者 ? 必須保證文件的使用者均受到了有效培訓(xùn) 64 記錄填寫 ? 真實(shí)、及時(shí)； ? 用鋼筆、簽字筆； ?