【正文】 設(shè)立了對照，那么由于這個因素在對照和實驗兩組之間它的分配是比較均衡的。那如果設(shè)立了對照的話，那么有這種傾向的話，就是在實驗組和對照組當(dāng)中，它這種對結(jié)局事件產(chǎn)生的影響就被互相的抵消了。我們知道，某些因素對結(jié)局實踐有比較明顯的影響的時候，我們可以首先按照這個有影響的因素進行分層，比如說按性別、按年齡分層之后，然后在每一個層當(dāng)中再隨機的選取研究對象進行研究。 我們說過在這類的實驗當(dāng)中，分組的時候要根據(jù)隨機化的原則，那我們在做隨機化的時候有三個方法：第一個是簡單隨機化，也是比較常用的。在進行計算的時候我們有兩種公式。我們在這類的研究當(dāng)中，是要人為的給實驗組施加干預(yù)的，而且我們在選擇研究對象之后，要通過隨機化的原則把實驗對象分為實驗組或者叫干預(yù)組。 在這樣的研究當(dāng)中設(shè)計一般是這樣的，首先我們要確定一個目標(biāo)人群，然后在這個目標(biāo)人群當(dāng)中抽取一個樣本，按照隨機化的原則把這個樣本分為實驗和對照兩組。同學(xué)們好！今天我介紹的這一部分內(nèi)容是干預(yù)與臨床試驗。 在流行病學(xué)研究當(dāng)中，現(xiàn)場觀察和現(xiàn)場實驗是兩種最基本和重要的研究方法。我們在同樣的觀察情況下隨訪，然后分別的觀察實驗組和對照組出現(xiàn)結(jié)局事件的頻率，通過統(tǒng)計學(xué)分析，如果這兩組的結(jié)局發(fā)生的頻率有顯著性差別的話，我們就可以初步的認(rèn)為所施加的干預(yù)可能是有效的。另外要設(shè)一個對照組。 第一種，是根據(jù)我們所確定的結(jié)局變量，它是非連續(xù)變量，還是個連續(xù)變量，我們要用不同的公式。我們可以根據(jù)隨機數(shù)字或者是在計算機上找到一些隨機數(shù)字，把我們所選擇的研究對象隨機的分為實驗組和對照組。整群隨機化，指的是我們是以社區(qū)或者是單位、或者是學(xué)校為基本的抽樣單位的時候，我們在這些這個抽樣單位當(dāng)中隨機的確定選擇某些單位進行研究，那這叫整群隨機化法。另外，在做這個干預(yù)或者實驗研究當(dāng)中，有一些受試的對象，他可能由于心里上覺得你這醫(yī)生或者是衛(wèi)生保健的人員對他非常關(guān)照、非常關(guān)心，他可能在結(jié)局事件這個轉(zhuǎn)歸上可能會出現(xiàn)一個積極的反應(yīng)或者出現(xiàn)一個比較好的這么一個趨勢的話，那么就會由于他的心，所以說這種趨勢可能并不是我們所給予的藥物或者是所施加的干預(yù)產(chǎn)生的效果，很可能就是由于他的心里反應(yīng)導(dǎo)致的這個結(jié)果的好轉(zhuǎn)。所以它對結(jié)局事件的影響也會得到控制。 我們在選擇這個實驗觀察結(jié)局的指標(biāo)的時候，我們要盡量地去選擇定量的指標(biāo)。 通常我們知道現(xiàn)場實驗和社區(qū)試驗，但是這兩種試驗其實是有一點點差別的。那么現(xiàn)場試驗它所接受干預(yù)措施的基本單位是個人，而社區(qū)試驗接受干預(yù)措施的基本單位是社區(qū)或者是某一個小的亞人群。在現(xiàn)場的選擇的時候我們要注意這個現(xiàn)場的人群或者是人口應(yīng)該是相對穩(wěn)定的，流動性一定要小。同時我們在考慮了以上的這些條件之后，我們還要看看現(xiàn)場它是不是有符合我們進行這個隨訪或者是現(xiàn)場實驗的另外一些條件，比如說衛(wèi)生條件、診療的條件，還有一些防疫保健機構(gòu)是不是健全，是不是有當(dāng)?shù)氐倪@個政府或者衛(wèi)生部門愿意和你合作。而且我們所采取的干預(yù)措施一定要有益，至少是無害的。研究開始之后，是在這個村當(dāng)中是用加碘器對土鹽水進行加碘。 研究結(jié)果表明， μ g ／L上升到205 μ g ／。而且這個土鹽水加碘的費用是比較低廉的，容易被當(dāng)?shù)氐木用袼邮?，它的預(yù)防效果也是非常理想的。這個目的是證實和揭示實驗用藥品的療效、不良反應(yīng)以及這個藥品的吸收、分布、代謝和排泄情況。所以通常一般都是在健康的志愿者身上進行的，樣本的例數(shù)一般也是比較小的。 在2期臨床試驗基礎(chǔ)上進行的一個確證的試驗就是3期臨床試驗。因為我們在做臨床試驗的時候，對研究對象的選擇是有嚴(yán)格的要求的。 多中心臨床試驗。 如果我們現(xiàn)在有國內(nèi)外公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)的話，那我們在做臨床試驗的時候，我們就會有一個比較明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)了，比如說高血壓、糖尿病等等。 排除標(biāo)準(zhǔn)就是為了排除那些不適合于參加臨床試驗的病人。 相反如果我們在入選和標(biāo)準(zhǔn)，和排除的標(biāo)準(zhǔn)定的過松的話，研究對象是比較好找，但是我們在做結(jié)果判斷的時候，它的科學(xué)性可能會減弱。當(dāng)入選的病人，我們可能排除不了他是不是患有了另外一種疾病，那么這個疾病又可能對我們結(jié)局事件有影響的時候，當(dāng)我們在出現(xiàn)這種情況下的時候，這樣的病人不宜作為我們所研究的對象。如果你選的病人是急性期的病人，那我們應(yīng)該就以這個病人還沒有經(jīng)過其他治療的這種病人為研究對象是最好的。 但是我們在做安慰劑對照的時候，要注意以下一些情況。 陽性對照，是指的我們在設(shè)立對照組的時候給予它的措施是目前臨床上公認(rèn)的、效果肯定的那種標(biāo)準(zhǔn)的療效或者是藥物。這種平行對照試驗，那么在臨床研究當(dāng)中這個它的論證強度是最高的。最后再把研究的結(jié)果進行比較。比如說我們現(xiàn)在按隨機化的原則已經(jīng)分為兩個組的人群，一個是組1，一個是組2，藥物是有兩種，一個是藥品1，一個是藥品2。如果有一些疾病你經(jīng)過了第一次治療或者是經(jīng)過了一個療程、一個階段的治療之后，他可能就被治愈了，那么這種情況下你用了，雖然用了第二種治療或者第二個藥物的話，那么它的療效可能完全還是由于第一次治療和第一個藥物帶來的結(jié)果，所以我們一定要保證我們在做這個自身交叉對照的時候，在做了第一個階段的治療之后，一定這個病不會因為這一次治療完全治愈。 交叉試驗這個優(yōu)點是有幾點。我們還可以避免人為的去選擇藥物或人為的分辨藥物對結(jié)局產(chǎn)生的影響。所以樣本量相對就可以成倍的減少。 下面看一下這個以文獻資料做對照的一個例子。那我們現(xiàn)在如果有一種新藥，或者新的治療方法，實施了之后發(fā)現(xiàn)這個，發(fā)現(xiàn)乳腺腫塊后如果一個月內(nèi)就診，5年生存率高于70%，或者是發(fā)現(xiàn)腫塊后一年以上去就診的話，5年的生存率高于57%的話我們就可以初步的認(rèn)為，這個藥物或者是這個新的治療方法可能是比過去的要好。如果有變化的話，那它這個不同時間的這種條件可能對我們觀察的療效會產(chǎn)生影響，這個在分析的時候一定要注意這方面的影響。那么到現(xiàn)在，哪個兒童要是得了猩紅熱的話，他的病情是比輕的，而且也不典型，癥狀不典型，它它的病死率也很低。還有一方面條件，就是這個感染性微生物它的毒力或者它的致病率在下降、在減弱，也使我們現(xiàn)在的這個病死率降低。簡單隨機化，如果我們樣本例數(shù)不是很多的時候還是比較方便的。 第一列是病人入組的順序，也就是我可以按照病人看護的順序，給他排列起來，按照阿拉伯?dāng)?shù)字一二三四五六七八九十給它排個序，給每一個進入的病人一個隨機數(shù)字。那我們看兩組A和B，兩組病人的這個數(shù)量是差別比較大。 那我們?nèi)绻扇‰S機區(qū)組這種設(shè)計的話，我們就是永遠(yuǎn)能夠保證我所分到兩組的病人的數(shù)量是相等的，這叫區(qū)組隨機化。那么依