【正文】 用硫酸水解制備成酒石酸，拉開了天然有機(jī)化學(xué)學(xué)的序幕。相傳神農(nóng)氏最終因誤嘗斷腸草而死。 二 .藥物化學(xué)的起源與發(fā)展 發(fā)現(xiàn)階段 發(fā)展階段 設(shè)計(jì)階段 Discovery(1930) Development(19321960) Design(1960) 以天然產(chǎn)物為主的發(fā)現(xiàn)階段 — Discovery(1930) 1 公元 1～ 2世紀(jì)，神農(nóng)嘗百草 神農(nóng)氏，也就是炎帝，系傳說中的農(nóng)業(yè)和醫(yī)藥的發(fā)明者。但作為一門科學(xué)，卻始于 19世紀(jì)，當(dāng)時(shí)統(tǒng)稱作藥物學(xué)，包羅了現(xiàn)今的藥物化學(xué)、藥理學(xué)和藥劑學(xué)等內(nèi)容。 改善藥物的吸收，提高生物利用度。 —— “ 臨床藥物化學(xué) ” 創(chuàng)新藥 → 生產(chǎn)化學(xué)藥物 → 臨床用藥研究 創(chuàng)制新藥 設(shè)計(jì)、發(fā)現(xiàn)和發(fā)明新藥 世界用于臨床的原料藥品種約有 4500余種，然而，一般認(rèn)為僅有三分之一左右的疾病可以得到較滿意的藥物治療； 腫瘤、心腦血管病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、病毒和嚴(yán)重感染、寄生蟲病及計(jì)劃生育藥等，都還要進(jìn)一步努力研制高效、毒副作用小的新藥。 為生產(chǎn)化學(xué)藥物提供經(jīng)濟(jì)合理的方法和工藝 。 。討論已有藥物的化學(xué)與活性，它回答的問題是，什么是一個(gè)好藥，如何得到一個(gè)安全有效的藥物，側(cè)重于現(xiàn)行藥物的實(shí)際應(yīng)用； ? 另一是是從化學(xué)的角度設(shè)計(jì)和創(chuàng)建新藥， 主要研究藥物與生物體相互作用的物理和化學(xué)過程，從分子水平上揭示藥物的作用機(jī)理 (mechnismm of action)和作用方式 (mode of action)。 ?藥物化學(xué) 與藥理 、 藥劑 、 藥分并稱藥學(xué)四大基礎(chǔ) ?其中 藥物化學(xué)為先導(dǎo)學(xué)科 。白色結(jié)晶粉末。 利血平，無色棱狀晶體。 概論 一、藥物化學(xué)的研究內(nèi)容和任務(wù) 二、藥物化學(xué)的起源和發(fā)展 四、藥物的命名 三、我國藥物化學(xué)的發(fā)展現(xiàn)狀 什么是 藥物？ ? 藥物是對疾病具有預(yù)防、治療和診斷作用或用以調(diào)節(jié)機(jī)體生理功能的物質(zhì)。主要參考書 高等醫(yī)藥院校藥學(xué)專業(yè)教材，藥物化學(xué)，李志裕主編，東南大學(xué)出版社， ，尤啟冬主編 .化學(xué)工業(yè)出版社， ，藥物化學(xué)，鄭虎主編。 ? 藥品的法律定義 ? 指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的的調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)。熔點(diǎn) 264～ 265℃ （分解），比旋光度－ 176。無臭微苦。 ?應(yīng)用性學(xué)科 、 綜合性和邊緣性學(xué)科 、 朝陽學(xué)科 藥物化學(xué) 化學(xué) 生物科學(xué) 應(yīng)用計(jì)算機(jī) 化學(xué)結(jié)構(gòu)，藥物制備，構(gòu)效關(guān)系 （有機(jī)化學(xué)，結(jié)晶學(xué)，光譜學(xué)，物理化學(xué)，量子化學(xué) …… ） 作用機(jī)理，藥效評價(jià)，藥物毒性，藥物作用靶點(diǎn) （生物化學(xué)，藥理學(xué)，分子生物學(xué)，細(xì)胞學(xué)，毒理學(xué)，免疫學(xué)，病理學(xué)，生理學(xué) …… ） 計(jì)算機(jī)藥物輔助設(shè)計(jì) 應(yīng)用計(jì)算機(jī) 化 學(xué) 生物科學(xué) 藥物化學(xué)的研究內(nèi)容 ? 藥物化學(xué)的主要研究內(nèi)容是： ? 基于生命科學(xué)揭示的潛在的藥物靶點(diǎn)，參考其內(nèi)源性配體或已知活性物質(zhì)的結(jié)構(gòu)特征， 設(shè)計(jì)新的活性化合物 ；研究化學(xué)藥物的 制備原理、合成路線 及其穩(wěn)定性； ? 研究化學(xué)藥物與生物體相互作用的方式，在生物體內(nèi)吸收、分布和代謝的規(guī)律及代謝產(chǎn)物； ? 研究化學(xué)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與生物活性（藥理活性）之間的關(guān)系 （構(gòu)效關(guān)系 ）、化學(xué)結(jié)構(gòu)與活性化合物代謝之間的關(guān)系（ 構(gòu)代關(guān)系 ）、化學(xué)結(jié)構(gòu)與活性化合物毒性之間的關(guān)系（ 構(gòu)毒關(guān)系 ）等； ? 尋找和發(fā)現(xiàn)新藥。在這一范圍內(nèi)，通過前瞻性研究，發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)制新的藥物分子，或稱新化學(xué)實(shí)體。發(fā)現(xiàn)具有進(jìn)一步研究 、 開發(fā)價(jià)值的先導(dǎo)化合物（ lead pound） ， 對其進(jìn)行結(jié)構(gòu)改造和優(yōu)化 ，創(chuàng)造出療效好 、 毒副作用小的新藥 。 —— “ 化學(xué)制藥工藝學(xué) ” 3) 研究藥物理化性質(zhì)、雜質(zhì)來源、體內(nèi)代謝、 變化規(guī)律等，為制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、劑型設(shè)計(jì)和臨床藥學(xué)研究提供依據(jù)。 進(jìn)行新藥開發(fā)的原因和目的 現(xiàn)在有些病癥我們還無法治愈，只能緩解。 預(yù)防出現(xiàn)新的疾病。百多年來，隨著人類社會(huì)的進(jìn)步和自然科學(xué)的發(fā)展，上述的內(nèi)容逐漸從藥物學(xué)中獨(dú)立出來，藥物化學(xué)成為一門獨(dú)立的、有特定研究范圍的基礎(chǔ)應(yīng)用學(xué)科。炎帝神農(nóng)氏跋山涉水，行遍三湘大地，嘗遍百草，了解百草之平毒寒溫之藥性。 李時(shí)珍 本草綱目是明朝偉大醫(yī)藥學(xué)家李時(shí)珍︿1518－1593年﹀以畢生精力，親歷實(shí)踐，廣收博采，實(shí)地考察，對本草學(xué)進(jìn)行了全面的整理總結(jié)，歷時(shí)27年編成。 ? 1804~1806年，法國藥師 Derosne和德國藥師FAWSerturner從鴉片中分離出嗎啡，成為藥物化學(xué)的開端。 ? 1820年，從金雞納樹皮中分離出奎寧、辛可寧 。 ? 1856年，從古柯樹葉中得到古柯堿 。 其他一些從植物中提取的藥物 青蒿 青蒿素 秋水仙 秋水仙堿 麻黃 麻黃素 毒芹 毒芹堿 顛茄 阿托品 千層塔 石杉?jí)A甲 咖啡樹 咖啡因 發(fā)現(xiàn)階段 —— 合成藥物的開始 ? 19世紀(jì)，有機(jī)化學(xué)工業(yè)從無到有發(fā)展很快。 ? 由于化學(xué)學(xué)科的發(fā)展，尤其是有機(jī)化學(xué)合成技術(shù)的發(fā)展，臨床醫(yī)學(xué)家開始從有機(jī)化合物中尋找對疾病有治療作用的化合物，如用 氯仿和乙醚 作為全身麻醉藥， 水合氯醛 作為鎮(zhèn)靜催眠藥等都是這樣典型的事例。 古柯堿 －苯佐卡因 －優(yōu)卡因－ 普魯卡因 ? 1856年，從古柯樹葉中得到古柯堿。 ? 以上這一系列化學(xué)實(shí)驗(yàn)給化學(xué)家一種啟示 :藥物分子中有一些特殊的結(jié)構(gòu)，包括特殊基團(tuán)，是發(fā)