藥物制劑技術(shù)第3章-wenkub
2023-06-10 18:21:04 本頁面
【正文】 自動化程度較高；蒸發(fā)室內(nèi)蒸汽壓高，蒸汽與冷凝管內(nèi)溫差大，有利于清除熱原，同時機內(nèi)增設(shè)除霧器，可使蒸汽再次凈化；氣壓式出水溫度約 30℃ ，需附設(shè)加熱設(shè)備使水溫達 80℃ ，防止熱原污染；不需冷卻水；但其缺點是有傳動和易磨損部件，維修量大，而且調(diào)節(jié)系統(tǒng)復(fù)雜，啟動較慢（約 45min）， 有噪音，占地大。 3．反滲透裝置（圖 33） 反滲透裝置主要有框板式、管式（管束式）、螺旋卷式及中空纖維式四種類型。 2. 適用范圍 反滲透裝置、去離子水裝置和蒸餾水裝置操作、質(zhì)量自檢 第二節(jié) 純化水的制備操作 （二）常用制水設(shè)備 1．電滲析器 電滲析器一般由膜堆、電極、夾緊裝置三大部件組成。 滅菌注射用水是指為注射用水照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得。 純化水是指用蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的供藥用的水，不含任何附加劑。制藥工藝用水的制備操作 第三章 制藥工藝用水的制備操作 第一節(jié) 概述 第二節(jié) 純化水的制備操作 第三節(jié) 注射用水的制備操作 第一節(jié) 概 述 制藥工藝用水主要是指制劑配制、使用時的溶劑、稀釋劑及藥品容器、制藥器具的洗滌清潔用水。其制備工藝流程見圖 31。主要用于注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的稀釋劑 原 水 過濾器 高壓泵 混合樹脂床 紫外線滅菌 純化水儲罐 重 蒸 餾 注射用水儲罐 預(yù)處理水儲罐 過濾器 多介質(zhì)機械過濾器 一級反滲透器 化學(xué)藥品 反沖 化學(xué)藥品 85℃ 保溫 圖 32 注射用水制備工藝流程 第一節(jié) 概 述 注射用水和純化水的區(qū)別：（ 1）在質(zhì)量要求上：注射用水的質(zhì)量要求更嚴格，除一般純化水的檢查項目如氯化物、硫酸鹽、鈣鹽、硝酸鹽與亞硝酸鹽、二氧化碳、易氧化物、不揮發(fā)物及重金屬等均應(yīng)符合規(guī)定外，還必須檢查 PH、 銨鹽、細菌、內(nèi)毒素，而且微生物限度比純化水嚴格；（ 2）在應(yīng)用上：純化水可作為配制普通藥物制劑用的溶劑或試驗用水，不得用于注射劑的配制，注射用水可作為配制注射劑用的溶劑。其主要特點是除鹽率比較任意（據(jù)需要可在 30％～ 99％的范圍內(nèi)選擇），能量消耗低，對環(huán)境無污染，裝置設(shè)計靈活、使用壽命長、操作維修方便，但制得的水比電阻較低，水純度不高，故一般多用于原水的預(yù)處理，常與離子交換樹脂法聯(lián)合使用。此法的主要特點除了可以從水中除去有毒有機和無機污染外，還能保證完全消毒，完全能達到注射用水的質(zhì)量要求，而且又比較經(jīng)濟，故美國藥典 ⅩⅠⅩ版（ 1975版）開始收載此法為制備注射用水的法定方法之一。 第二節(jié) 純化水的制備操作 （ 3）多效蒸餾水機（圖 34） 多效蒸餾水機是由多個蒸餾水器串聯(lián)（有垂直和水平串聯(lián)兩種）而成，通過多效蒸發(fā)、冷凝的辦法分段截留去除各種雜質(zhì)，可制得高質(zhì)量的蒸餾水，熱量得到充分利用，大大節(jié)省蒸汽和冷凝水，是一種經(jīng)濟適用的方法。 ② 反滲透裝置運行 。 第二節(jié) 純化水的制備操作 （ 3）清場 按《 》、《制水車間清潔操作規(guī)程》對設(shè)備、房間、操作臺面進行清潔消毒，經(jīng) QA人員檢驗和合格，發(fā)清場和合格證。 （三）質(zhì)量控制關(guān)鍵點 1．按時清洗過濾系統(tǒng)，保證系統(tǒng)正常運轉(zhuǎn)； 第二節(jié) 純化水的制備操作 2． 飲用水：應(yīng)符合國家標準 過濾后： SDI15＜ 4 濁度＜ 鐵 （ mg/L） ＜ 氯 （ mg/L） ＜ 3． 反滲透淡水： 電導(dǎo)率＜ 脫鹽率＞ 85% 4． 混合樹脂水：電導(dǎo)率＜ 20ug/cm2。進原水，正洗 510分鐘。 ③ 精密過濾器：壓力降大于 。 第二節(jié) 純化水的制備操作 ③ 手動開機 壓力調(diào)節(jié)閥開 45度，開淡水閥、濃水閥、開電源；運行方式選手動。 ⑦ 清洗完成以后，排空清洗箱并沖洗干凈，然后注滿干凈的產(chǎn)品水以備下一步?jīng)_洗； 第二節(jié) 純化水的制備操作 ⑧ 用泵將干凈、無游離氯的產(chǎn)品水從清洗桶（或相應(yīng)水源）打入壓力容器中，并排放不少于 20分鐘； ⑨ 在沖洗反滲透系統(tǒng)后，在產(chǎn)品水排放閥打開狀態(tài)下進行反滲透運行，直到產(chǎn)品水清潔、無泡沫或無清洗劑（通常需15～ 30分鐘）； ⑩ 若時停機清洗，則需用 pH＝ 11的堿液清洗 2小時，然后殺菌并進行短時酸洗。 第二節(jié) 純化水的制備操作 3. 安全操作注意事項 （ 1）當使用任何化學(xué)藥品時，必須遵循獲得認可的安全操作。 （ 4）清洗后，產(chǎn)水必須排放 10分鐘以上或直至清洗機開機啟動運行后產(chǎn)水清澈為止。 就沖洗效果而言，高流量更有效。 第二節(jié) 純化水的制備操作 （ 4）當系統(tǒng)停機 48h以上時，應(yīng)注意： ① 元件不能失水干涸，元件再次干涸將出現(xiàn)通量不可逆損失； ② 適當保護系統(tǒng)以防止微生物的產(chǎn)生，或每隔 24h沖洗一次； ③ 當條件允許失，應(yīng)防止系統(tǒng)置于極端溫度條件下（溫度不得高于 45℃ ，但必須處于不結(jié)冰狀態(tài)）。 （ 6）使用過的 RO系統(tǒng)，應(yīng)在保存前進行一次化學(xué)清洗。 第三節(jié) 注射用水的制備操作 （ 1）生產(chǎn)前準備 ① 檢查是否有清場合格標志，且在有效期內(nèi)，若清場不合格，需重新進行清場，并經(jīng) QA人員檢查合格，填寫合格證后，才能進入下一步操作； ② 檢查設(shè)備、管路是否處于完好狀態(tài)，設(shè)備是否有“ 合格 ” 標牌、 “ 已清潔 ” 標牌，且在有效期內(nèi)； ③ 做好檢查氯化物、銨鹽、酸堿度的化驗準備； ④ 按《制水設(shè)備消毒規(guī)程》對設(shè)備、所需容器、工具進行消毒； ⑤ 掛本次運行狀態(tài)標志，進入操作。 （ 3）記錄 如實填寫各生產(chǎn)操作記錄，見附表 3－ 4。 4．抽樣檢查時盛放樣品的容器必須保證無菌，在抽樣時打開使用；抽樣時閥門開啟一定時間（ 5分鐘）后再取樣；抽樣后樣品要無菌保存，不得被污染，以免影響結(jié)果的真實性；抽樣后，抽樣閥內(nèi)余水要排空。 注：蒸餾水機啟動后的 8～ 10分鐘內(nèi)：①若 “ 蒸汽 ” 或“ 壓縮 ” 壓力低于設(shè)定值，訊響器報警，主機不停機；此段時間后，主機停機，待 “ 蒸汽 ” 、 “ 壓縮 ” 壓力達
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