【正文】 有苦味的β型體，必須純化除去，二是工藝較為復(fù)雜，生產(chǎn)成本偏高。 （二）利用現(xiàn)代生物技術(shù)提高食品品質(zhì) 1．食品添加劑。生物技術(shù)在這里發(fā)揮了巨大的作用，首先，食品科學(xué)家將糖源目標(biāo)轉(zhuǎn)移向來源充足、價格低廉的淀粉，其次，為了提高產(chǎn)品的甜度，食品科學(xué)家使用葡萄糖異構(gòu)體酶成功地將葡萄糖轉(zhuǎn)化為甜度遠(yuǎn)高于蔗糖的果糖，產(chǎn)品稱為高果糖漿。單細(xì)胞蛋白作為飼料蛋白，已被世界廣泛采用。 生產(chǎn)單細(xì)胞蛋白質(zhì)的原料來源極為廣泛，一般有四類，一是糖質(zhì)原料，二是石油原料，三是石油化工產(chǎn)品，四是氫氣和碳酸氣，最有前途的原料是可再生的植物資源，如農(nóng)林加工產(chǎn)品的下腳料。此外，生物技術(shù)后處理工程和蛋白質(zhì)工程將迅速發(fā)展，通過蛋白質(zhì)工程修飾和改造基因工程產(chǎn)品以及有目的地修飾、改造乃至重新組建蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)的理想將逐步實現(xiàn)。通過各種手段導(dǎo)人的外源基因在細(xì)胞中的整合位點一般是隨機的，這很可能影響基因治療的效果，甚至導(dǎo)致與預(yù)期目標(biāo)相反的結(jié)果，80年代未興起的“基因打靶”技術(shù)能將外源基因定點整合到細(xì)胞基因組的某一確定位點上，因而能對缺陷基因進(jìn)行原位修復(fù)，在今后，“基因打靶”的效率將會得到大幅度提高，使基因治療的臨床應(yīng)用建立在安全可靠的基礎(chǔ)上。一是在鼠型單克隆抗體分子中用蛋白質(zhì)工程的方法更換一段人抗體分子中與抗原結(jié)合的鏈段。酵母菌或動物細(xì)胞生產(chǎn)基因工程藥物相比較，最大的優(yōu)點是產(chǎn)量高，另一大優(yōu)點是成本低，再者轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品具有與人體自身產(chǎn)生的蛋白相同的生物學(xué)活性。1990年9月14日，4歲Ashanti成為美國政府批準(zhǔn)的基因治療第一人。就生物技術(shù)而言，聚合酶鏈反應(yīng)已成為最有用的技術(shù)之一。他們采用的是核酸分子雜交的方法。但是，按現(xiàn)行制備單克隆抗體的技術(shù)路線，所得單克隆抗體是小鼠的免疫球蛋白，對人體來說是異種蛋白，進(jìn)入人體后易遭排斥而不能有效地到達(dá)“靶點”。美國食品與藥物管理局批準(zhǔn)上市的單克隆抗體產(chǎn)品已有幾十種。但是也有幾點需要明確的是，生物技術(shù)也像其他高技術(shù)一樣是一種知識密集型和資金密集型技術(shù)，需要高投入，這對我國的許多企業(yè)來說還是有較大困難的，必須引起足夠的重視。 （四）副產(chǎn)物少、不良反應(yīng)小、安全性好 眾所周知，制藥行業(yè)（特別是化學(xué)合成藥）也是一種高污染產(chǎn)業(yè)，廢氣、廢水和一些副產(chǎn)物有時都有毒性，又如疫苗的生產(chǎn)，常規(guī)方法就是用血液，這不僅成本高，同時也有可能帶來病毒感染的危險性。可是要得到生長激素釋放抑制因子相當(dāng)不容易，人類最初經(jīng)過了21次的努力，用了50萬個羊腦，得到了5mg樣品，后來也用化學(xué)法合成，但5mg價格仍在300多美元。把?；蜇i的生長激素基因轉(zhuǎn)移給魚，使魚的生長、發(fā)育加快，體重迅速增長。 二、現(xiàn)代生物技求的優(yōu)越性現(xiàn)代生物技術(shù)自問世以來就向世人展示它可以多方面應(yīng)用并可發(fā)展成相應(yīng)的產(chǎn)業(yè)，因而，很快受到農(nóng)業(yè)界、醫(yī)藥衛(wèi)生界、化學(xué)與食品工業(yè)界以及環(huán)境保護(hù)界等各行各業(yè)的極大興趣和高度重視，原因是現(xiàn)代生物技術(shù)具有以下的優(yōu)越性。 （3）酶工程：指的是利用生物機體內(nèi)酶所具有的特異催化功能，借助固定化技術(shù)，生物反應(yīng)器和生物傳感器等新技術(shù)、新裝置、高效優(yōu)質(zhì)地生產(chǎn)特定產(chǎn)品的一種技術(shù)。但是由于在國際上應(yīng)用Biotechnology這一術(shù)語遠(yuǎn)較Bionengineering普遍，所以在我國生物技術(shù)這個名稱似乎更為通用。至1999年底，世界上最大的8家生物技術(shù)公司均搶灘我國。生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)具有美好的發(fā)展前景，被喻為21世紀(jì)的“朝陽產(chǎn)業(yè)”。近年來，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)在發(fā)達(dá)國家得到了迅猛發(fā)展。因此，如何加快我國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，提高國際競爭能力，已經(jīng)成為我國國民經(jīng)濟和社會發(fā)展中最為緊迫而又艱巨的任務(wù)之一。 何謂生物技術(shù)？ 生物技術(shù)就是針對生物有機體（這些生物有機體包括從微生物至高等動、植物）或其組成部分（包括器官、組織、細(xì)胞或細(xì)胞器等），運用分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、生物化學(xué)、生物物理學(xué)、生物信息學(xué)等手段，研究、設(shè)計、改造生命系統(tǒng)，以改良生物乃至創(chuàng)造新的生物品種的一種技術(shù)體系。 （4）發(fā)酵工程：也有人稱為微生物工程，就是給微生物提供最適宜的發(fā)酵條件生產(chǎn)特定產(chǎn)品的一種技術(shù)。 （一）不可取代性 現(xiàn)代生物技術(shù)能完成一般常規(guī)技術(shù)所不能完成的任務(wù)，能生產(chǎn)出其他方法所無法生產(chǎn)或難以生產(chǎn)的產(chǎn)品。把人的血紅蛋白的基因轉(zhuǎn)移到豬體內(nèi)，則使豬可以生產(chǎn)人的血紅蛋白，分離這種血紅蛋白可以作為人血液的替代物等等?；蚬こ谭椒ǔ晒σ院?，成本僅幾十美分，類似這樣的例子十分多。事實上，在國內(nèi)外已出現(xiàn)了很多這方面感染的例子，而通過現(xiàn)代生物技術(shù)，用大腸桿菌來生產(chǎn)這些藥物，如乙肝疫苗，凝血因子等，就大大改進(jìn)了使用這些藥物時的安全性。 三、現(xiàn)代生物技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的應(yīng)用（一）現(xiàn)代生物技術(shù)在疾病診斷與治療中的應(yīng)用 1．單克隆抗體與疾病診斷。 2．“生物導(dǎo)彈”。國外有人用蛋白質(zhì)工程構(gòu)建雜合抗體，使作為“生物導(dǎo)彈”的單克隆抗體免疫球蛋白分子中含有人免疫球蛋白分子片段，明顯地提高了效果。運用同樣的方法，已經(jīng)有一大批重要的遺傳病，如苯丙酮尿癥、珠蛋白合成障礙性貧血、假肥大型肌營養(yǎng)不良、甲型血友病、乙型血友病、成年型多囊腎、慢性進(jìn)行性舞蹈病等，建立了產(chǎn)前基因診斷和癥狀前基因診斷的方法。 4．基因治療。 （二）未來醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域中的生物技術(shù)展望 1．轉(zhuǎn)基因動物生產(chǎn)的“轉(zhuǎn)基因藥物”。這些動物的乳腺細(xì)胞能進(jìn)行一系列的翻譯后修飾作用，包括糖基化作用等，正確地產(chǎn)生人體蛋白。二是從人鼠雜交瘤細(xì)胞中直接克隆人抗體基因并使之在細(xì)菌中得到表達(dá)。 此外，生物技術(shù)的各個環(huán)節(jié)將不斷得到改進(jìn)。 四、現(xiàn)代生物技術(shù)與化學(xué)、食品工業(yè)（一）利用生物技術(shù)開辟新的食品資源 1．單細(xì)胞蛋白——食品與飼料的新來源 蛋白質(zhì)是生命的基本物質(zhì)，全世界蛋白質(zhì)缺乏的問題已存在多年，開發(fā)單細(xì)胞蛋白，正是用生物技術(shù)解決這一問題的一條重要途徑。食品工廠的廢水下腳料等。例如用假絲酵母及產(chǎn)阮酵母作為菌種，利用亞硫酸廢液或石油生產(chǎn)酵母菌體，可用于牲畜飼料，以酵母菌和假絲酵母菌生產(chǎn)的單細(xì)胞蛋白，可直接用作人的食品。近年來，采用酶工程還成功地將淀粉加工成為始糖、麥芽糖、高麥芽糖漿、麥芽糊精、偶聯(lián)糖等各類淀粉糖產(chǎn)品，它們在食品工業(yè)中均起重要作用。①酸味劑。改用酶法合成新工藝，可降低成本，提高產(chǎn)量。發(fā)酵工程在這兩種新型鮮味劑的生產(chǎn)中也發(fā)揮了巨大的作用，例如采用產(chǎn)氮短桿菌突變株進(jìn)行直接發(fā)酵生產(chǎn)，肌苷酸產(chǎn)量可達(dá)20g/升，鳥苷酸3g/升。②蛋品加工。 ④果蔬加工。用酶活力高的面粉制成的面包，氣孔細(xì)而分布均勻，體積大，彈性好，色澤佳。干擾素α2b、EPO、ILGCSF，GMCSF等。 2．細(xì)胞因子白介素類和腫瘤壞死因子類：已在臨床應(yīng)用的有白介素2（IL2）和突變型白介素2。主要有粒細(xì)胞集落刺激因子（GCSF）、巨噬細(xì)胞集落刺激因子（MCSF）、巨噬細(xì)胞粒細(xì)胞集落刺激因子（GMCSF）、紅細(xì)胞生成素（EPO）、促血小板生成素（TPO），以及干細(xì)胞生長因子（SCF）等。已研制成功的重組蛋自質(zhì)與多肽類激素主要有：人重組胰島素（Humulin）、人生長激素（rhGH）、促卵泡激素（FSH）、促黃體生成素（LH）和絨毛膜促性腺激素（HCG）等。已開發(fā)的單克隆抗體有72種，多用于治療難治性疾病如預(yù)防移植物急性排斥、免疫性疾病和腫瘤等。 三、生物技術(shù)藥物發(fā)展史，并在大腸埃希菌中獲得表達(dá)。同年Cohan和Boyer合作將非洲蟾蜍的核糖體RNA機構(gòu)基因插入到大腸桿菌質(zhì)粒DNA中，再轉(zhuǎn)化人大腸桿菌，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在大腸桿菌中非洲蟾蜍核糖體RNA結(jié)構(gòu)基因獲得表達(dá)，這說明核糖體RNA的結(jié)構(gòu)基因已在大腸桿菌中永久留下來，也就是說它具有遺傳性。1986年人干擾素α在美國投入市場，其后重組干擾素γ也在歐洲獲準(zhǔn)上市。這些藥物廣泛應(yīng)用于臨床，使眾多患者受益。其中干擾素所占比例最高，其次為乙肝疫苗、白細(xì)胞介素2。據(jù)EMEA統(tǒng)計，1995年有127個新化學(xué)實體藥物批準(zhǔn)用于臨床，其中生物技術(shù)藥物為44種（占34％）。 通過蛋白質(zhì)工程手段可以提高重組蛋自的活性，改善制品的穩(wěn)定性，提高生物利用度，延長在體內(nèi)的半衰期，降低制品的免疫原性等。當(dāng)然蛋白質(zhì)工程產(chǎn)品也有潛在缺點，如可能因結(jié)構(gòu)與天然蛋白不同而增加免疫原性或降低了生物活性與治療價值或改變了藥效學(xué)和藥代動力學(xué)性質(zhì)，因此臨床研究時，應(yīng)特別仔細(xì)觀察。實現(xiàn)用轉(zhuǎn)基因動物進(jìn)行生物技術(shù)藥物生產(chǎn)，用于醫(yī)療已指日可待，通過克隆動物用于生物技術(shù)藥物生產(chǎn)也具有發(fā)展前景，如用克隆羊使其帶有人Ⅸ因子基因，用于制備Ⅸ因子。通過蛋白質(zhì)組學(xué)研究，可以探索蛋白質(zhì)在質(zhì)量、功能、相互作用及關(guān)聯(lián)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的整體性、時控性和調(diào)控性，從而揭示機體的生理與病理過程，因此蛋白質(zhì)組學(xué)的研究將為新藥的研發(fā)提供強大的物質(zhì)基礎(chǔ)。毒副作用方面的蛋白質(zhì)組學(xué)，為合理用藥提供依據(jù)，從而建立個體的蛋白質(zhì)組數(shù)據(jù)庫，用于患者的蛋白質(zhì)譜分類和執(zhí)行個性化用藥。另外多數(shù)多肽與蛋白質(zhì)類藥物不易被親脂性膜所攝取，很難通過生物屏障。②合成聚合物如聚乳酸、聚丙交酯、聚乳酸羥乙酸（PLGA）、聚丙交酯乙交酯（PLCG）、聚己內(nèi)酯、聚羥丁酸等。 （2）微球注射劑 有多種注射型微球的制備方法，如相分離法、復(fù)乳液中干燥法、噴霧干燥法、低溫噴霧提取法、熔融擠出法等。除因乙肝病毒感染導(dǎo)致慢性活動性肝炎和肝硬化等而引起死亡外，在肝癌患者中，約有80％是由乙肝病毒感染引起的。 20世紀(jì)70年代初開始使用乙肝表面抗原（HBsAg）陽性血清制備乙肝疫苗預(yù)防乙肝病毒感染，開創(chuàng)了病毒尚不能在實驗室繁殖的情況下制備疫苗的先例?；蚬こ碳夹g(shù)的飛速發(fā)展，使基因工程乙肝疫苗的研制成為可能。第一種方式在我國也研制成功，投人生產(chǎn)；②使用病毒載體組建重組病毒以表達(dá)HBsAg，用作活疫苗或滅活疫苗，如用痘苗病毒載體。以澳化氰裂解可產(chǎn)生5個肽段。 本品系由重組酵母合成的乙肝表面抗原經(jīng)純化、滅活及吸附后制成，用于預(yù)防所有亞型的乙肝病毒感染，它與血源性乙肝疫苗具有同樣的效力和保護(hù)效果，但不含任何人血清成分，故更安全，更易為人們所接受。 接種重組酵母乙肝疫苗所產(chǎn)生的抗體與接種血源乙肝疫苗產(chǎn)生的抗體具有類似的免疫學(xué)性質(zhì)和化學(xué)性質(zhì)，這兩種乙肝疫苗在健康人群中產(chǎn)生相同的抗體譜，因而這兩種疫苗可以互換使用。注射時應(yīng)備有腎上腺素，當(dāng)過敏反應(yīng)發(fā)生時使用。都為一過性反應(yīng)。 ，電鏡檢查HBsAg顆粒是均勻的，有時存在少數(shù)大或小的空心顆粒。一般易感者（嬰兒、兒童和成人）每次注射1ml（10μg），免疫間隔為零月（注射當(dāng)時）、一月、六月共三針。注射間隔同上，亦可與乙肝高價免疫球蛋白（HBIG）聯(lián)合使用。本品貯存過程中嚴(yán)防凍結(jié)。全程免疫需接種3次疫苗，這會降低免疫覆蓋率；1％～10％的健康者對疫苗應(yīng)答不佳，該百分率在老年人中保持恒定；另外，有可能逃避現(xiàn)有疫苗保護(hù)作用的HBsAg突變株存在爭論。 2．單劑疫苗 人們正在用控釋微粒技術(shù)研制單劑疫苗。動物實驗已獲成功：1劑含HBsAg的微粒誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答幾乎與不同時間接種3劑的常規(guī)HB疫苗相同。第一種是使用替代的遞釋系統(tǒng)：正在對新佐劑進(jìn)行檢測，痘苗、腺病毒或沙門菌等重組微生物正在被用作感染后的表達(dá)宿主，并誘導(dǎo)其特異性免疫力。 3．重組活載體 迄今，對重組活載體只進(jìn)行過動物實驗，Moss等對含HBsAg基因的重組痘苗病毒的試驗表明，該疫苗能保護(hù)黑猩猩抵抗HB病毒的攻擊。天然干擾素是一種糖蛋白，采用DNA重組技術(shù)由大腸桿菌表達(dá)的人干擾素多肽不帶糖分子。 第四，干擾素必須具有廣譜的抗病毒活性。 近年來隨著基因工程技術(shù)的發(fā)展，基因工程干擾素研制成功，為了區(qū)分基因工程干擾素和自然干擾素，則分別以rIFN和nIFN表示。 （2）作用廣譜性和選擇性 廣譜性即指干擾素作用于機體有關(guān)細(xì)胞后，可使其獲得抗多種病毒和其他微生物的能力。 α、β干擾素對酸性pH相當(dāng)穩(wěn)定，γ干擾素在pH為2的情況下不穩(wěn)定。 干擾素的抗病毒作用表現(xiàn)為病毒繁殖量的減少，以及由此而引起的細(xì)胞損傷的減少。 干擾素的抑制細(xì)胞分裂活性也有相對的種屬特異性。干擾素可增進(jìn)NK細(xì)胞活力，這一點可能是干擾素抗腫瘤作用的最為重要的一個原因。干擾素對巨噬細(xì)胞的功能有增進(jìn)作用，并可調(diào)節(jié)T、B細(xì)胞功能。外周血單核細(xì)胞在有絲分裂素刺激下，不僅可以誘生γ干擾素，同時產(chǎn)生其他細(xì)胞因子，如白細(xì)胞介素2（重L2）、淋巴毒素（LT）等。 1．急性病毒性感染 （1）常見多發(fā)病流感及其他上呼吸道病毒性疾病、流行性結(jié)膜炎、病毒性角膜炎、病毒性流行性腹瀉、病毒性心肌炎、單純皰疹感染、水痘、帶狀疤疹、流行性腮腺炎等。 （2）對用病毒學(xué)或免疫學(xué)方法早期診斷的腫瘤，在臨床癥狀出現(xiàn)以前進(jìn)行早期治療，如鼻咽癌、原發(fā)性肝癌。目前臨床上使用的各種類型干擾素 1．簡稱：rHu~IF