【正文】 規(guī)格】、【用法用量】、【貯藏】按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)容填寫(xiě)。警示語(yǔ)?請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用?應(yīng)在說(shuō)明書(shū)標(biāo)題下以醒目的黑體字注明。 其余【孕婦及哺乳期婦女用藥】、【兒童用藥】、【老年用藥】、【藥物相互作用】、【臨床試驗(yàn)】、【藥理毒理】、【 藥代動(dòng)力學(xué)】依據(jù)各品種情況填寫(xiě)，如未進(jìn)行該項(xiàng)相關(guān)研究，可不列該項(xiàng)目。 （ 5）《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床研究批件》復(fù)印件，申報(bào)臨床研究不提供。委托配制中藥制劑的，還應(yīng)提供雙方簽訂的委托配制合同（原件）、制劑配制單位《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)復(fù)印件。若不是，應(yīng)闡述類(lèi)同品種的市場(chǎng)供應(yīng)情況，包括標(biāo)準(zhǔn)收載情況，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)情況等。對(duì)上述資料進(jìn)行綜合分析，進(jìn)一步闡明開(kāi)發(fā)該品種的立題背景、科學(xué)依據(jù)和目的。簡(jiǎn)述擬定適應(yīng)癥的治療現(xiàn)狀及常用治療藥物，包括該適應(yīng)癥目前常用的治療方法（藥物和非藥物）及對(duì)藥物治療的需求。申報(bào)資料一般可從品種基本情況、立題背景、有關(guān)該品種的知識(shí)產(chǎn)權(quán)等情況、該品種或類(lèi)同品種的市場(chǎng)供應(yīng)情況、綜合分析及參考文獻(xiàn)幾方面來(lái)撰寫(xiě)。命名應(yīng)明確、簡(jiǎn)短、科學(xué)，不用容易誤解和混同的名稱。 （二）申報(bào)資料的格式要求 統(tǒng)一用 A4 幅面紙張打印或復(fù)印，字號(hào)一般采用簡(jiǎn)體中文 4～ 5 號(hào)，每一項(xiàng)申報(bào)資料必須有封面及內(nèi)容，并單獨(dú)裝訂。 2．科學(xué)與合理的原則：中藥制劑申報(bào)資料的撰寫(xiě)應(yīng)體現(xiàn)?科學(xué)與合理?的原則，重點(diǎn)突出反映中藥制劑安全性、有效性、質(zhì)量可控性的相關(guān)內(nèi)容及數(shù)據(jù)。 該指導(dǎo)原則包括中藥制劑和化學(xué)制劑兩部分，分別由申報(bào)資料的撰寫(xiě)要求、配制工藝研究、質(zhì)量及穩(wěn)定性研究、臨床前藥效學(xué)與安全性研究、臨床研究共 10個(gè)技術(shù)指導(dǎo)原則組成。 醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑（以 下簡(jiǎn)稱中藥制劑）部分資料免報(bào)條件： 根據(jù)中醫(yī)藥理論組方，利用傳統(tǒng)工藝配制（即制劑配制過(guò)程沒(méi)有使原組方中治療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)發(fā)生變化的），且該處方在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)具有 5 年以上（含 5 年）使用歷史的中藥制劑，或利用傳統(tǒng)工藝配制的經(jīng)專家認(rèn)定的古代經(jīng)典名方制劑，可免報(bào)資料項(xiàng)目 13－ 17。 制劑申報(bào)資料項(xiàng)目 17 項(xiàng) ： 1．制劑名稱及命名依據(jù) ； 2．立題目的以及該品種的市場(chǎng)供應(yīng)情況 ； 3．證明性文件 ； 4．標(biāo)簽及說(shuō)明書(shū)設(shè)計(jì)樣稿 ； 5．處方組成、來(lái)源、理論依據(jù)以及使用背景情況 ； 6．配制工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料 ； 7．質(zhì)量研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 ； 8．制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明 ； 9．制劑的穩(wěn)定 性試驗(yàn)資料 ； 10．樣品的自檢報(bào)告書(shū) ； 11．輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ； 12．直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ； 13．主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 ； 14．急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 ； 15．長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料 ； 16．臨床研究方案 ； 17．臨床研究總結(jié)。未取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》或者《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》無(wú)相應(yīng)制劑劑型的?醫(yī)院?類(lèi)別的醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以申請(qǐng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑，但是必 須同時(shí)提出委托配制制劑的申請(qǐng)。 醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑（以下簡(jiǎn)稱制劑），是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)批準(zhǔn)而配制、自用的固定處方制劑。醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制的制劑，應(yīng)當(dāng)是市場(chǎng)上沒(méi)有供應(yīng)的品種。接受委托配制的單位應(yīng)當(dāng)是取得《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》的醫(yī)療機(jī)構(gòu)或者是取得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證證書(shū)的藥品生產(chǎn)企業(yè)。 制劑注冊(cè)申報(bào)分為申報(bào)臨床研究和申報(bào)配制兩個(gè)階段。但是，如果有下列情況之一者需報(bào)送資料項(xiàng)目 1 15： （ 1）處方組成含有法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識(shí)有毒性及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥材； （ 2）處方組成含有十八反、十九畏配伍禁忌； （ 3）處方中的藥味用量超過(guò)藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的。 附錄 : 第一部分 中藥制劑： 一、中藥制劑申報(bào)資料的撰寫(xiě)要求 二、中藥制劑配制工藝研究技術(shù)指導(dǎo)原則 三、中藥制劑質(zhì)量及穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 四、中藥制劑臨床前藥效 學(xué)與安全性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 五、中藥制劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 第二部分 化學(xué)制劑： 六、化學(xué)制劑申報(bào)資料的撰寫(xiě)要求 七、化學(xué)制劑配制工藝研究技術(shù)指導(dǎo)原則 八、化學(xué)制劑質(zhì)量及穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 九、化學(xué)制劑臨床前藥效學(xué)與安全性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 十、化學(xué)制劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 一 、 中藥制劑申報(bào)資料格式撰寫(xiě)指導(dǎo)原則 本指導(dǎo)原則是根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法》（試行）的有關(guān)要求，結(jié)合我省中藥制劑實(shí)際情況而制訂。 3．規(guī)范、完整原則：中藥制劑申報(bào)資料的撰寫(xiě)整理應(yīng)當(dāng)規(guī)范、完整。封面必須標(biāo)明資料項(xiàng)目編號(hào)、制劑名稱、資料項(xiàng)目名稱、試驗(yàn)單位名稱（蓋章）、試驗(yàn)單位地址、試驗(yàn)單位聯(lián)系電話、試驗(yàn)負(fù)責(zé)人姓名（簽字）、試驗(yàn)人員、試驗(yàn)起止日期、原始資料保存地點(diǎn)、 聯(lián)系人姓名、聯(lián)系人電話（含手機(jī)）、注冊(cè)申請(qǐng)人（蓋章）（資料封面格式見(jiàn)附件 1）。命名時(shí)應(yīng)查詢國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站（ 管理局已批準(zhǔn)的制劑品種目錄，不應(yīng)與已上市藥品和省局已批準(zhǔn)的制劑名稱重復(fù)。 品種基本情況 一般應(yīng)包括中藥制劑名稱（通用名、漢語(yǔ)拼音），處方組成，功能主治，用法用量， 主要不良反應(yīng)等的概述。簡(jiǎn)述目前常用治療藥物的情況，說(shuō)明各類(lèi)藥物的處方組成、功能主治、臨床作用特點(diǎn)，存在的主要不良反應(yīng)以及臨床應(yīng)用的局限 性。 國(guó)內(nèi)有關(guān)該品種的知識(shí)產(chǎn)權(quán)等情況 簡(jiǎn)述與申報(bào)品種有關(guān)的專利情況，包括專利申請(qǐng)、授權(quán)、期限、法律狀態(tài)等。 綜合分析 在上述對(duì)申報(bào)品種立題背景、知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況、市場(chǎng)供應(yīng)情況分別闡述的基礎(chǔ)上，從安全性、有效性、質(zhì)量可控性、臨床定位、臨床應(yīng)用的效益 /風(fēng)險(xiǎn)比、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)等方面對(duì)申報(bào)的品種進(jìn)行綜合分析與評(píng)價(jià)，進(jìn)一步闡明申報(bào)品種的立題目的。 （ 2）制劑或者使用的處方、工藝等的專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說(shuō)明，以及對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書(shū)。 4．標(biāo)簽及說(shuō)明書(shū)設(shè)計(jì)樣稿 中藥制劑說(shuō)明書(shū)及標(biāo)簽 按國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局《藥品說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定》撰寫(xiě)和設(shè)計(jì)。 中藥制劑的功能主治的表述一般使用中醫(yī)術(shù)語(yǔ)、中醫(yī)病名?！境煞荨繎?yīng)列出全部藥味及輔料。【不良反應(yīng)】、【禁忌】、【注意事項(xiàng)】依據(jù)各品種情況填寫(xiě)，尚不清楚的則標(biāo)明?尚不明確?。 說(shuō)明書(shū)格式見(jiàn)附件 3。應(yīng)明確處方藥味的標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源，是否含有法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)識(shí)有毒性及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥材，是否含有十八反、十九畏配伍禁忌，各藥味用量是否超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。已有臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的應(yīng)該根據(jù)實(shí)際應(yīng)用情況提供有效性和安全性方面的信息。 使用背景情況 中藥制劑如來(lái)源于臨床醫(yī)生的經(jīng)驗(yàn)方，應(yīng)說(shuō)明臨床應(yīng)用基礎(chǔ)及使用歷史。具體研究?jī)?nèi)容參見(jiàn)中藥制劑配制工藝研究技 術(shù)指導(dǎo)原則。 工藝流程圖 將確定的工藝制成框圖，標(biāo)出工藝技術(shù)參數(shù)。 如使用傳統(tǒng)工藝配制的中藥制劑，可簡(jiǎn)化上述?工藝研究?資料。具體研究?jī)?nèi)容參見(jiàn)中藥制劑質(zhì)量及穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則。 11．輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 列出輔料的來(lái)源并附質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件、生產(chǎn)商檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)復(fù)印件，所用輔料應(yīng)符合藥用或食用要求。如為減免應(yīng)闡明理由及依據(jù)。具體研究?jī)?nèi)容及減免條件參見(jiàn)臨床前藥效學(xué)與安全性研究技 術(shù)指導(dǎo)原則。 16．臨床研究方案 一般應(yīng)撰寫(xiě)試驗(yàn)題目、試驗(yàn)背景、試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)設(shè)計(jì)、受試病例選擇、研究用藥物、治療方案、觀測(cè)項(xiàng)目、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)、不良事件的觀察與記錄、統(tǒng)計(jì)分析、預(yù)期進(jìn)度、病例報(bào)告表、參考文獻(xiàn)等內(nèi)容。臨床前藥效學(xué)與安全性研究結(jié)論概述。 受試病例選擇 包括疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)、證候診斷標(biāo)準(zhǔn)、癥狀體征量化標(biāo)準(zhǔn)、病例納入標(biāo)準(zhǔn)、病例排除標(biāo)準(zhǔn)等。 觀測(cè)項(xiàng)目 包括療效性觀測(cè)指標(biāo)（應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康拿鞔_主要指標(biāo)和次要指標(biāo)）、安全性觀測(cè)指標(biāo)、診斷性指標(biāo)等。 預(yù)期進(jìn)度 包括臨床試驗(yàn)需要的總時(shí)間、病例收集時(shí)間、統(tǒng)計(jì)及總結(jié)時(shí)間等。如為免臨床研究，應(yīng)闡明理由及依據(jù)。 試驗(yàn)?zāi)康? 與試驗(yàn)方案相同。 結(jié)論 根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果科學(xué)、客觀地給出臨床試驗(yàn)結(jié)論。其目的是指導(dǎo)中藥制劑的研發(fā)，為中藥制劑配制工藝評(píng)價(jià)提供明確統(tǒng)一的研究技術(shù)要求。 （二）工藝路線設(shè)計(jì)及預(yù)試 根據(jù)選擇的劑型及藥味理化性質(zhì)進(jìn)行工藝路線設(shè)計(jì)和試驗(yàn)，以考察所選劑型及初步擬訂的工藝路線的可行性。 （四）提取與純化工藝研究 應(yīng)選用浸膏量、單一成分或大類(lèi)成分等指標(biāo)對(duì)工藝進(jìn)行評(píng)價(jià)。 3．若采用大孔吸附樹(shù)脂、聚酰胺、硅膠或有機(jī)溶劑等分離純化方法，還應(yīng)進(jìn)行方法的可行性、安全性等項(xiàng)目的研究，提供相應(yīng)的研究資料。 （六）制 劑成型工藝研究 制劑成型性研究應(yīng)在提取純化工藝技術(shù)條件穩(wěn)定與半成品質(zhì)量合格的前提下進(jìn)行，主要包括制劑處方研究與制劑成型工藝研究?jī)煞矫?。最終應(yīng)提供包括選擇輔料的目的、試驗(yàn)方法、結(jié)果（數(shù)據(jù)）和結(jié)論等在內(nèi)的研究資料。 制劑成型工藝是將半成品與輔料進(jìn)行加工處理，制成一定的劑型并形成最終產(chǎn)品的過(guò)程。 （七）直接接觸藥品的包裝材料的選擇 對(duì)同類(lèi)藥品及其包裝材料進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)研，證明選擇的可行性。 2．中試過(guò)程中應(yīng)考察各關(guān)鍵工序的工藝參數(shù)，根據(jù)中試情況修訂和完善制備方法，確定配制工藝。 （九）附注 使用傳統(tǒng)工藝配制的中藥制劑，可簡(jiǎn)化工藝研究的資料，但處方、制法、工藝流程圖、中試研究資料應(yīng)符合上述要求，應(yīng)明確關(guān)鍵工藝參數(shù)及配制設(shè)備。有針對(duì)性地規(guī)定檢測(cè) 項(xiàng)目以加強(qiáng)對(duì)內(nèi)在質(zhì)量的控制，檢測(cè)項(xiàng)目的選擇，應(yīng)本著?簡(jiǎn)便、快捷、靈敏、專屬性強(qiáng)?的原則。除具體品種項(xiàng)下的特殊要求外，標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目中所有涉及檢驗(yàn)的方法與技術(shù)按現(xiàn)行版中國(guó)藥典一部凡例和附錄的 要求。 、溶劑應(yīng)易于得到，盡可能避免使用毒性大的溶劑與試劑（例如：苯、氯仿等）。 （三）各項(xiàng)目的具體要求 （ 1）中文名應(yīng)符合中藥的命名原則，漢語(yǔ)拼音按現(xiàn)版新華字典進(jìn)行相應(yīng)標(biāo)注。 （ 5）不得采用 ?回春?、?仙?、?寶?、?靈?、?寧?等不科學(xué)或夸大療效的文字命名。 （ 3）藥味的排列順序應(yīng)根據(jù)?君、臣、佐、使?組方原則排列。如處方中共多少味藥，各藥味處理的關(guān)鍵工藝與質(zhì)量控制參數(shù)；如提取方法、溶媒種類(lèi)及其用量、提取溫度、提取時(shí)間、提取次數(shù)、浸膏的相對(duì)密度（標(biāo)準(zhǔn)溫度）、濃縮干燥方法及溫度，輔料種類(lèi)及用量、制成品的總量等。外用藥、劇毒藥不描述味覺(jué)。有下列情況的藥味必須進(jìn)行鑒別：處方中含有人工牛黃、人工麝香、冬蟲(chóng)夏草、人參、西洋參、三七、西紅花、血竭等 貴細(xì)中藥材。 （ 6）應(yīng)提供顯微鑒別特征繪制圖或薄層鑒別色譜彩色照片。 （ 3）檢查應(yīng)符合現(xiàn)行版中國(guó)藥典附錄各有關(guān)劑型通則項(xiàng)目的要求 。 （ 1）含量測(cè)定應(yīng)滿足專屬、靈敏、重現(xiàn)性好的基本要求。在國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中已有含量測(cè)定方法的毒性藥味（包括有毒礦物藥和動(dòng)物藥），應(yīng)研究建立毒性成分的含量測(cè)定方法，并規(guī)定上、下限。 （ 5）應(yīng)提供色譜法、光譜法含量測(cè)定方法學(xué)研究相關(guān)圖譜。 用法用 量應(yīng)依據(jù)臨床應(yīng)用的結(jié)果說(shuō)明臨床推薦使用的用法和用量，先寫(xiě)用法，后寫(xiě)用量。 用法與用量的表述應(yīng)規(guī)范、詳細(xì)、易懂、便于患者自行服用。如有多種規(guī)格應(yīng)由小到大的順序全部列出，并且與說(shuō)明書(shū)中表 達(dá)的方式一致。 加速試驗(yàn)或（和）長(zhǎng)期試驗(yàn)。 5%的條件下放置 6 個(gè)月，于 6 月末分別取樣檢測(cè)。 5%的條件下進(jìn)行。 （需在 4～ 8℃冷藏保存） 的加速試驗(yàn)，可在溫度 25℃177。 長(zhǎng)期試驗(yàn)一般應(yīng)在溫度 25℃177。 10%的條件下放置 12 個(gè)月。 2℃的條件下進(jìn)行，取樣時(shí)間點(diǎn)同上，制訂在低溫貯藏條件下的有效期。 表 2 穩(wěn)定性試驗(yàn)各劑型考察項(xiàng)目表 劑型 穩(wěn)定性考察項(xiàng)目 丸劑 性狀、鑒別、溶散時(shí)限、水分、含量測(cè)定、微生物限度檢查 散劑 性狀、鑒別、外觀均勻度、水分、粒度、含量測(cè)定、無(wú)菌（用于燒 傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的外用散劑）、微生物限度檢查 顆粒劑 性狀（吸潮、軟化）、鑒別、水分、溶化性、粒度、含量測(cè)定、微生物限度檢查 片劑 性狀、鑒別、硬度、崩解時(shí)限、發(fā)泡量（陰道泡騰片）、含量測(cè)定、微生物限度檢查 煎膏劑 性狀（反砂、分層）、鑒別、相對(duì)密度、不溶物、含量測(cè)定、微生物限度檢查 膠劑 性狀、鑒別、水分、含量測(cè)定、微生物限度檢查 糖漿劑 性狀、鑒別、相對(duì)密度、 pH 值、含量測(cè)定、微生物限度檢查 貼膏劑 性狀、鑒別、含膏量、耐熱性（橡膠膏劑）、賦形性（巴布膏劑）、黏附性、微生物限度檢查 合劑 性狀 （澄清度）、鑒別、相對(duì)密度、 pH 值、含量測(cè)定、微生物限度檢查 滴丸劑 性狀、鑒別、溶散時(shí)限、含量測(cè)定、微生物限度檢查 膠囊（軟較囊）、 性狀、鑒別、崩解時(shí)限、水分（軟膠囊不考核）、含量測(cè)定、微生物限度檢查 酒劑 性狀、鑒別、乙醇量、甲醇量檢查、總固體、含量測(cè)定、微生物限度檢查 酊劑 性狀、鑒別、乙醇量、含量測(cè)定、微生物限度檢查 流浸膏 性狀、鑒別、乙醇量、含量測(cè)定、微生物限度檢查 浸膏劑 性狀、鑒別、含量測(cè)定、微生物限度檢查 膏藥 性狀、鑒別、軟化點(diǎn)、含量測(cè)定 凝膠劑 性狀、鑒別、 pH 值、粘 度、含量測(cè)定、微生物限度檢查 軟膏劑 性狀（酸敗、異臭、變色、分層、涂展性）、鑒別、粒度、含量測(cè)定、無(wú)菌（用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷）、微生物限度檢查 露劑 性狀、鑒別、 pH 值、含量測(cè)定、微生物限度檢查 茶劑 性狀、鑒別、水分、溶化性（含糖塊狀茶劑）、含量測(cè)定、微生物限度檢查 搽劑、洗劑、涂膜劑 性狀、鑒別、相對(duì)密度（以水或稀乙醇為溶劑）、 pH 值、乙醇量（以乙醇為溶劑）、折光率（以油為溶劑）、