【正文】 規(guī)格】、【用法用量】、【貯藏】按質(zhì)量標準的內(nèi)容填寫。警示語?請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用?應(yīng)在說明書標題下以醒目的黑體字注明。 其余【孕婦及哺乳期婦女用藥】、【兒童用藥】、【老年用藥】、【藥物相互作用】、【臨床試驗】、【藥理毒理】、【 藥代動力學】依據(jù)各品種情況填寫，如未進行該項相關(guān)研究，可不列該項目。 （ 5）《醫(yī)療機構(gòu)制劑臨床研究批件》復(fù)印件，申報臨床研究不提供。委托配制中藥制劑的，還應(yīng)提供雙方簽訂的委托配制合同（原件）、制劑配制單位《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書復(fù)印件。若不是，應(yīng)闡述類同品種的市場供應(yīng)情況，包括標準收載情況，國家食品藥品監(jiān)督管理局的批準情況等。對上述資料進行綜合分析，進一步闡明開發(fā)該品種的立題背景、科學依據(jù)和目的。簡述擬定適應(yīng)癥的治療現(xiàn)狀及常用治療藥物，包括該適應(yīng)癥目前常用的治療方法（藥物和非藥物）及對藥物治療的需求。申報資料一般可從品種基本情況、立題背景、有關(guān)該品種的知識產(chǎn)權(quán)等情況、該品種或類同品種的市場供應(yīng)情況、綜合分析及參考文獻幾方面來撰寫。命名應(yīng)明確、簡短、科學，不用容易誤解和混同的名稱。 （二）申報資料的格式要求 統(tǒng)一用 A4 幅面紙張打印或復(fù)印，字號一般采用簡體中文 4～ 5 號，每一項申報資料必須有封面及內(nèi)容，并單獨裝訂。 2．科學與合理的原則：中藥制劑申報資料的撰寫應(yīng)體現(xiàn)?科學與合理?的原則，重點突出反映中藥制劑安全性、有效性、質(zhì)量可控性的相關(guān)內(nèi)容及數(shù)據(jù)。 該指導(dǎo)原則包括中藥制劑和化學制劑兩部分，分別由申報資料的撰寫要求、配制工藝研究、質(zhì)量及穩(wěn)定性研究、臨床前藥效學與安全性研究、臨床研究共 10個技術(shù)指導(dǎo)原則組成。 醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑（以 下簡稱中藥制劑）部分資料免報條件： 根據(jù)中醫(yī)藥理論組方，利用傳統(tǒng)工藝配制（即制劑配制過程沒有使原組方中治療疾病的物質(zhì)基礎(chǔ)發(fā)生變化的），且該處方在本醫(yī)療機構(gòu)具有 5 年以上（含 5 年）使用歷史的中藥制劑，或利用傳統(tǒng)工藝配制的經(jīng)專家認定的古代經(jīng)典名方制劑，可免報資料項目 13－ 17。 制劑申報資料項目 17 項 ： 1．制劑名稱及命名依據(jù) ； 2．立題目的以及該品種的市場供應(yīng)情況 ； 3．證明性文件 ； 4．標簽及說明書設(shè)計樣稿 ； 5．處方組成、來源、理論依據(jù)以及使用背景情況 ； 6．配制工藝的研究資料及文獻資料 ； 7．質(zhì)量研究的試驗資料及文獻資料 ； 8．制劑的質(zhì)量標準草案及起草說明 ； 9．制劑的穩(wěn)定 性試驗資料 ； 10．樣品的自檢報告書 ； 11．輔料的來源及質(zhì)量標準 ； 12．直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標準 ； 13．主要藥效學試驗資料及文獻資料 ； 14．急性毒性試驗資料及文獻資料 ； 15．長期毒性試驗資料及文獻資料 ； 16．臨床研究方案 ； 17．臨床研究總結(jié)。未取得《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》或者《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》無相應(yīng)制劑劑型的?醫(yī)院?類別的醫(yī)療機構(gòu)可以申請醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑，但是必 須同時提出委托配制制劑的申請。 醫(yī)療機構(gòu)制劑（以下簡稱制劑），是指醫(yī)療機構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)批準而配制、自用的固定處方制劑。醫(yī)療機構(gòu)配制的制劑，應(yīng)當是市場上沒有供應(yīng)的品種。接受委托配制的單位應(yīng)當是取得《醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證》的醫(yī)療機構(gòu)或者是取得《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認證證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)。 制劑注冊申報分為申報臨床研究和申報配制兩個階段。但是，如果有下列情況之一者需報送資料項目 1 15： （ 1）處方組成含有法定標準中標識有毒性及現(xiàn)代毒理學證明有毒性的藥材； （ 2）處方組成含有十八反、十九畏配伍禁忌； （ 3）處方中的藥味用量超過藥品標準規(guī)定的。 附錄 : 第一部分 中藥制劑： 一、中藥制劑申報資料的撰寫要求 二、中藥制劑配制工藝研究技術(shù)指導(dǎo)原則 三、中藥制劑質(zhì)量及穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 四、中藥制劑臨床前藥效 學與安全性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 五、中藥制劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 第二部分 化學制劑： 六、化學制劑申報資料的撰寫要求 七、化學制劑配制工藝研究技術(shù)指導(dǎo)原則 八、化學制劑質(zhì)量及穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 九、化學制劑臨床前藥效學與安全性研究技術(shù)指導(dǎo)原則 十、化學制劑臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則 一 、 中藥制劑申報資料格式撰寫指導(dǎo)原則 本指導(dǎo)原則是根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理辦法》（試行）的有關(guān)要求，結(jié)合我省中藥制劑實際情況而制訂。 3．規(guī)范、完整原則：中藥制劑申報資料的撰寫整理應(yīng)當規(guī)范、完整。封面必須標明資料項目編號、制劑名稱、資料項目名稱、試驗單位名稱（蓋章）、試驗單位地址、試驗單位聯(lián)系電話、試驗負責人姓名（簽字）、試驗人員、試驗起止日期、原始資料保存地點、 聯(lián)系人姓名、聯(lián)系人電話（含手機）、注冊申請人（蓋章）（資料封面格式見附件 1）。命名時應(yīng)查詢國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站（ 管理局已批準的制劑品種目錄，不應(yīng)與已上市藥品和省局已批準的制劑名稱重復(fù)。 品種基本情況 一般應(yīng)包括中藥制劑名稱（通用名、漢語拼音），處方組成，功能主治，用法用量， 主要不良反應(yīng)等的概述。簡述目前常用治療藥物的情況，說明各類藥物的處方組成、功能主治、臨床作用特點，存在的主要不良反應(yīng)以及臨床應(yīng)用的局限 性。 國內(nèi)有關(guān)該品種的知識產(chǎn)權(quán)等情況 簡述與申報品種有關(guān)的專利情況，包括專利申請、授權(quán)、期限、法律狀態(tài)等。 綜合分析 在上述對申報品種立題背景、知識產(chǎn)權(quán)情況、市場供應(yīng)情況分別闡述的基礎(chǔ)上，從安全性、有效性、質(zhì)量可控性、臨床定位、臨床應(yīng)用的效益 /風險比、藥物經(jīng)濟學等方面對申報的品種進行綜合分析與評價，進一步闡明申報品種的立題目的。 （ 2）制劑或者使用的處方、工藝等的專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。 4．標簽及說明書設(shè)計樣稿 中藥制劑說明書及標簽 按國家食品藥品監(jiān)督管理局《藥品說明書和標簽管理規(guī)定》撰寫和設(shè)計。 中藥制劑的功能主治的表述一般使用中醫(yī)術(shù)語、中醫(yī)病名?！境煞荨繎?yīng)列出全部藥味及輔料?！静涣挤磻?yīng)】、【禁忌】、【注意事項】依據(jù)各品種情況填寫，尚不清楚的則標明?尚不明確?。 說明書格式見附件 3。應(yīng)明確處方藥味的標準來源，是否含有法定標準中標識有毒性及現(xiàn)代毒理學證明有毒性的藥材，是否含有十八反、十九畏配伍禁忌，各藥味用量是否超過標準規(guī)定。已有臨床應(yīng)用經(jīng)驗的應(yīng)該根據(jù)實際應(yīng)用情況提供有效性和安全性方面的信息。 使用背景情況 中藥制劑如來源于臨床醫(yī)生的經(jīng)驗方，應(yīng)說明臨床應(yīng)用基礎(chǔ)及使用歷史。具體研究內(nèi)容參見中藥制劑配制工藝研究技 術(shù)指導(dǎo)原則。 工藝流程圖 將確定的工藝制成框圖，標出工藝技術(shù)參數(shù)。 如使用傳統(tǒng)工藝配制的中藥制劑，可簡化上述?工藝研究?資料。具體研究內(nèi)容參見中藥制劑質(zhì)量及穩(wěn)定性研究技術(shù)指導(dǎo)原則。 11．輔料的來源及質(zhì)量標準 列出輔料的來源并附質(zhì)量標準復(fù)印件、生產(chǎn)商檢驗報告書復(fù)印件，所用輔料應(yīng)符合藥用或食用要求。如為減免應(yīng)闡明理由及依據(jù)。具體研究內(nèi)容及減免條件參見臨床前藥效學與安全性研究技 術(shù)指導(dǎo)原則。 16．臨床研究方案 一般應(yīng)撰寫試驗題目、試驗背景、試驗?zāi)康摹⒃囼炘O(shè)計、受試病例選擇、研究用藥物、治療方案、觀測項目、療效評定標準、不良事件的觀察與記錄、統(tǒng)計分析、預(yù)期進度、病例報告表、參考文獻等內(nèi)容。臨床前藥效學與安全性研究結(jié)論概述。 受試病例選擇 包括疾病診斷標準、證候診斷標準、癥狀體征量化標準、病例納入標準、病例排除標準等。 觀測項目 包括療效性觀測指標（應(yīng)根據(jù)試驗?zāi)康拿鞔_主要指標和次要指標）、安全性觀測指標、診斷性指標等。 預(yù)期進度 包括臨床試驗需要的總時間、病例收集時間、統(tǒng)計及總結(jié)時間等。如為免臨床研究，應(yīng)闡明理由及依據(jù)。 試驗?zāi)康? 與試驗方案相同。 結(jié)論 根據(jù)試驗結(jié)果科學、客觀地給出臨床試驗結(jié)論。其目的是指導(dǎo)中藥制劑的研發(fā)，為中藥制劑配制工藝評價提供明確統(tǒng)一的研究技術(shù)要求。 （二）工藝路線設(shè)計及預(yù)試 根據(jù)選擇的劑型及藥味理化性質(zhì)進行工藝路線設(shè)計和試驗，以考察所選劑型及初步擬訂的工藝路線的可行性。 （四）提取與純化工藝研究 應(yīng)選用浸膏量、單一成分或大類成分等指標對工藝進行評價。 3．若采用大孔吸附樹脂、聚酰胺、硅膠或有機溶劑等分離純化方法，還應(yīng)進行方法的可行性、安全性等項目的研究，提供相應(yīng)的研究資料。 （六）制 劑成型工藝研究 制劑成型性研究應(yīng)在提取純化工藝技術(shù)條件穩(wěn)定與半成品質(zhì)量合格的前提下進行，主要包括制劑處方研究與制劑成型工藝研究兩方面。最終應(yīng)提供包括選擇輔料的目的、試驗方法、結(jié)果（數(shù)據(jù)）和結(jié)論等在內(nèi)的研究資料。 制劑成型工藝是將半成品與輔料進行加工處理，制成一定的劑型并形成最終產(chǎn)品的過程。 （七）直接接觸藥品的包裝材料的選擇 對同類藥品及其包裝材料進行相應(yīng)的調(diào)研，證明選擇的可行性。 2．中試過程中應(yīng)考察各關(guān)鍵工序的工藝參數(shù)，根據(jù)中試情況修訂和完善制備方法，確定配制工藝。 （九）附注 使用傳統(tǒng)工藝配制的中藥制劑，可簡化工藝研究的資料，但處方、制法、工藝流程圖、中試研究資料應(yīng)符合上述要求，應(yīng)明確關(guān)鍵工藝參數(shù)及配制設(shè)備。有針對性地規(guī)定檢測 項目以加強對內(nèi)在質(zhì)量的控制，檢測項目的選擇，應(yīng)本著?簡便、快捷、靈敏、專屬性強?的原則。除具體品種項下的特殊要求外，標準項目中所有涉及檢驗的方法與技術(shù)按現(xiàn)行版中國藥典一部凡例和附錄的 要求。 、溶劑應(yīng)易于得到，盡可能避免使用毒性大的溶劑與試劑（例如：苯、氯仿等）。 （三）各項目的具體要求 （ 1）中文名應(yīng)符合中藥的命名原則，漢語拼音按現(xiàn)版新華字典進行相應(yīng)標注。 （ 5）不得采用 ?回春?、?仙?、?寶?、?靈?、?寧?等不科學或夸大療效的文字命名。 （ 3）藥味的排列順序應(yīng)根據(jù)?君、臣、佐、使?組方原則排列。如處方中共多少味藥，各藥味處理的關(guān)鍵工藝與質(zhì)量控制參數(shù)；如提取方法、溶媒種類及其用量、提取溫度、提取時間、提取次數(shù)、浸膏的相對密度（標準溫度）、濃縮干燥方法及溫度，輔料種類及用量、制成品的總量等。外用藥、劇毒藥不描述味覺。有下列情況的藥味必須進行鑒別：處方中含有人工牛黃、人工麝香、冬蟲夏草、人參、西洋參、三七、西紅花、血竭等 貴細中藥材。 （ 6）應(yīng)提供顯微鑒別特征繪制圖或薄層鑒別色譜彩色照片。 （ 3）檢查應(yīng)符合現(xiàn)行版中國藥典附錄各有關(guān)劑型通則項目的要求 。 （ 1）含量測定應(yīng)滿足專屬、靈敏、重現(xiàn)性好的基本要求。在國家標準中已有含量測定方法的毒性藥味（包括有毒礦物藥和動物藥），應(yīng)研究建立毒性成分的含量測定方法，并規(guī)定上、下限。 （ 5）應(yīng)提供色譜法、光譜法含量測定方法學研究相關(guān)圖譜。 用法用 量應(yīng)依據(jù)臨床應(yīng)用的結(jié)果說明臨床推薦使用的用法和用量，先寫用法，后寫用量。 用法與用量的表述應(yīng)規(guī)范、詳細、易懂、便于患者自行服用。如有多種規(guī)格應(yīng)由小到大的順序全部列出，并且與說明書中表 達的方式一致。 加速試驗或（和）長期試驗。 5%的條件下放置 6 個月，于 6 月末分別取樣檢測。 5%的條件下進行。 （需在 4～ 8℃冷藏保存） 的加速試驗，可在溫度 25℃177。 長期試驗一般應(yīng)在溫度 25℃177。 10%的條件下放置 12 個月。 2℃的條件下進行，取樣時間點同上，制訂在低溫貯藏條件下的有效期。 表 2 穩(wěn)定性試驗各劑型考察項目表 劑型 穩(wěn)定性考察項目 丸劑 性狀、鑒別、溶散時限、水分、含量測定、微生物限度檢查 散劑 性狀、鑒別、外觀均勻度、水分、粒度、含量測定、無菌（用于燒 傷或嚴重創(chuàng)傷的外用散劑）、微生物限度檢查 顆粒劑 性狀（吸潮、軟化）、鑒別、水分、溶化性、粒度、含量測定、微生物限度檢查 片劑 性狀、鑒別、硬度、崩解時限、發(fā)泡量（陰道泡騰片）、含量測定、微生物限度檢查 煎膏劑 性狀（反砂、分層）、鑒別、相對密度、不溶物、含量測定、微生物限度檢查 膠劑 性狀、鑒別、水分、含量測定、微生物限度檢查 糖漿劑 性狀、鑒別、相對密度、 pH 值、含量測定、微生物限度檢查 貼膏劑 性狀、鑒別、含膏量、耐熱性（橡膠膏劑）、賦形性（巴布膏劑）、黏附性、微生物限度檢查 合劑 性狀 （澄清度）、鑒別、相對密度、 pH 值、含量測定、微生物限度檢查 滴丸劑 性狀、鑒別、溶散時限、含量測定、微生物限度檢查 膠囊（軟較囊）、 性狀、鑒別、崩解時限、水分（軟膠囊不考核）、含量測定、微生物限度檢查 酒劑 性狀、鑒別、乙醇量、甲醇量檢查、總固體、含量測定、微生物限度檢查 酊劑 性狀、鑒別、乙醇量、含量測定、微生物限度檢查 流浸膏 性狀、鑒別、乙醇量、含量測定、微生物限度檢查 浸膏劑 性狀、鑒別、含量測定、微生物限度檢查 膏藥 性狀、鑒別、軟化點、含量測定 凝膠劑 性狀、鑒別、 pH 值、粘 度、含量測定、微生物限度檢查 軟膏劑 性狀（酸敗、異臭、變色、分層、涂展性）、鑒別、粒度、含量測定、無菌（用于燒傷或嚴重創(chuàng)傷）、微生物限度檢查 露劑 性狀、鑒別、 pH 值、含量測定、微生物限度檢查 茶劑 性狀、鑒別、水分、溶化性（含糖塊狀茶劑）、含量測定、微生物限度檢查 搽劑、洗劑、涂膜劑 性狀、鑒別、相對密度（以水或稀乙醇為溶劑）、 pH 值、乙醇量（以乙醇為溶劑）、折光率（以油為溶劑）、