【正文】 關(guān)樣品檢測 質(zhì)檢員 對(duì)驗(yàn)證實(shí)施過程進(jìn)行監(jiān)督，并取樣 三、驗(yàn)證實(shí)施計(jì)劃 根據(jù) 苦杏仁燀制 關(guān)鍵性評(píng)估，存在低風(fēng)險(xiǎn) 13 項(xiàng)，中風(fēng)險(xiǎn) 1 項(xiàng)需在工藝驗(yàn)證中進(jìn)行確認(rèn)，具體見附件四。參見《 苦杏仁燀制 生產(chǎn)工藝規(guī)程草案 TSGYCP00200》。 及目的 苦杏仁 ，在生產(chǎn)擴(kuò)建的情況下，為驗(yàn)證 苦杏仁燀制 生產(chǎn)工藝在使用規(guī)定的原輔料、生產(chǎn)設(shè)備以及廠房設(shè)施，按照注冊批準(zhǔn)的工藝、質(zhì)量監(jiān)控方法，能夠持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出適合預(yù)定用途、符合注冊批準(zhǔn)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品。 ○ 1 《藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南》（ 2020 版） 北京深港藥業(yè) 燀制工藝驗(yàn)證方案 第 3 頁 共 23 頁 ○ 2 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（ 2020 版） ○ 3 《藥品 GMP 指南》（ 2020 版） ○ 4 《 苦杏仁燀制 生產(chǎn)工藝草案 TSGYCP00200》 驗(yàn)證方案的制訂、審核批準(zhǔn)時(shí)間： _____年 _____月 _____日至 _____年 _____月 _____日 驗(yàn)證實(shí)施前培訓(xùn)： _____年 _____月 _____日至 _____年 _____月 _____日 驗(yàn)證組織實(shí)施： _____年 _____月 _____日至 _____年 _____月 _____日 驗(yàn)證報(bào)告的編寫與歸檔： _____年 _____月 _____日至 _____年 _____月 _____日 若驗(yàn)證時(shí)間有變化，應(yīng)填寫《驗(yàn)證變更審批表》提出驗(yàn)證變更申請，獲批準(zhǔn)后實(shí)施變更，并附入驗(yàn)證方案中。 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估分為三個(gè)階段：風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)分析、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)。驗(yàn)證程度分為十個(gè)等級(jí)，如下： 權(quán)重 嚴(yán)重性等級(jí) 在產(chǎn)品質(zhì)量 /或法規(guī)方面可能導(dǎo)致的后果 對(duì)患者造成的后果 對(duì)設(shè)備或操作者的影響 10 極高 可能會(huì)導(dǎo)致藥監(jiān)部門吊銷藥品生產(chǎn)許可證或撤銷GMP 證書 可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的健康傷害，導(dǎo)致群體性重大不良反應(yīng)或者死亡 在無任何警告的情況下影響到安全或不符合 GMP 法規(guī) 9 非常高 可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的健康傷害，給患者造成終身殘疾 在有警告的情況下影響 到 安 全或 不 符 合GMP 法規(guī) 8 很高 可能會(huì)產(chǎn)生不符合 GMP的關(guān)鍵缺陷，或者導(dǎo)致上市藥品召回 可能對(duì)患者身體健康產(chǎn)生中度殘疾 基本功能喪失（無法運(yùn)行、不影響安全，產(chǎn)品出現(xiàn)缺陷） 7 高 可能對(duì)患者身體健康產(chǎn)生暫時(shí)的或可治愈的重大傷害 預(yù)期功能降低（可以運(yùn)行，性能降低，產(chǎn)品出現(xiàn)質(zhì)量缺陷） 6 中等 可能會(huì)產(chǎn)生不符合 GMP、SOP 的重要缺陷，產(chǎn)品質(zhì)量不能滿足內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 患者稍加注意可觀測或感受到產(chǎn)品的缺陷且拒絕使用，會(huì)影響到醫(yī)院的正常醫(yī)療活動(dòng) 次要功能喪失（無法運(yùn)行，不影響安全，產(chǎn)品不會(huì)出現(xiàn)質(zhì)量缺陷） 5 低 可能會(huì)產(chǎn)生不符合 GMP、SOP 的一般缺陷，產(chǎn)品質(zhì)量滿足內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，但比以前有明顯波動(dòng) 患者容易觀測或感受到產(chǎn) 品 的缺 陷且 拒絕 使用，會(huì)影響到醫(yī)院的正常醫(yī)療活動(dòng) 次要功能降低（無法運(yùn)行，不影響安全，產(chǎn)品不會(huì)出現(xiàn)質(zhì)量缺陷） 北京深港藥業(yè) 燀制工藝驗(yàn)證方案 第 4 頁 共 23 頁 4 很低 可能會(huì)產(chǎn)生不符合 GMP、SOP 的一般缺陷，不會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量 患者很容易觀測或感受到產(chǎn)品的缺陷，并拒絕使用，需要進(jìn)行向患者解 釋 和處 理方 同意 使用，不影響醫(yī)院的正常醫(yī)療活動(dòng) 外觀、噪音、舒適性等存在缺陷，非常明顯 3 輕微 患者很容易觀測或感受到產(chǎn)品的缺陷，需要進(jìn)行向患者解釋和處理方同意使用，不影響醫(yī)院的正常醫(yī)療活動(dòng) 外觀、噪音、舒適性等存在缺陷，比較明顯 2 很輕微 不違反 GMP、 SOP 的輕微缺陷 對(duì)患者健康的影響可以忽略 外觀、噪音、舒適性等存在缺陷，不明顯 1 無 對(duì)患者健康無影響 無可探測的影響 （ O）：風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生可能性。 風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目列表，見附件三。 五、驗(yàn)證內(nèi)容 燀苦杏仁 ： 本品為薔薇科植物山杏 Prunus armeniaca L. var. ansu Maxim. 、西伯利亞杏 Prunus sibirica L.、東北杏 Prunus mandshurica ( Maxim.) Koehne 或杏 Prunus armeniaca 種子 ， 呈扁心形。 上述生產(chǎn)條件及合理的工藝過程，為證明 苦杏仁燀制 生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性及生產(chǎn)系統(tǒng)的可靠性，車間按照新版 GMP 要求對(duì)生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗(yàn)證，本驗(yàn)證方案從 苦杏仁燀制 進(jìn)行三批驗(yàn)證。 文件名稱 文件編號(hào) 是否合格 再確認(rèn)時(shí)間 車間廠房確認(rèn) 結(jié)論： 確認(rèn)人 /日期： 復(fù)核人 /日期： 相關(guān)設(shè)備的確認(rèn) 設(shè)備名稱 設(shè)備編號(hào) 文件編號(hào) 是否合格 再確認(rèn)時(shí)間 熱風(fēng)循環(huán)烘箱 SOPSCSB00700 滾筒式炒藥機(jī) SOPSCSB00800 結(jié)論： 確認(rèn)人 /日期： 復(fù)核人 /日期： 生產(chǎn)和檢驗(yàn)設(shè)備確認(rèn) 確保所有生產(chǎn)和檢驗(yàn)用儀器經(jīng)過校驗(yàn)，并在計(jì)量有效期內(nèi)。 成品檢驗(yàn)報(bào)告 三批成品檢驗(yàn)報(bào)告附于驗(yàn)證報(bào)告中。取出晾涼，裝入周轉(zhuǎn)箱，稱重，轉(zhuǎn)入中轉(zhuǎn)間或下道工序。 — 包裝：將飲片裝入貼有成品標(biāo)簽注明 (品名、規(guī)格、批號(hào)、產(chǎn)地、生產(chǎn)日期 )牛皮紙袋，稱 苦杏仁 過 篩 凈 選 燀 制 包 裝 材 料 干 燥 包 裝 炒 制 北京深港藥業(yè) 燀制工藝驗(yàn)證方案 第 8 頁 共 23 頁 重，封口后裝入瓦楞紙箱，打包，箱外貼合格證，合格證上應(yīng)注明品名、規(guī)格、數(shù)量、批號(hào)、產(chǎn)地、生產(chǎn)日期，執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)及企業(yè)名稱等，經(jīng) QA 確認(rèn)，轉(zhuǎn)入成品庫暫存 (待驗(yàn)區(qū) )。設(shè)備完好，且有設(shè)備標(biāo)識(shí) 北京深港藥業(yè) 燀制工藝驗(yàn)證方案 第 13 頁 共 23 頁 態(tài)標(biāo)識(shí) 公用系統(tǒng) 檢查水電是否正常 正常 生產(chǎn)文件 檢查生產(chǎn)文件是否齊全，與生產(chǎn)是否相符 齊全，與生產(chǎn)過程相符 原輔料 檢查生產(chǎn)用物料品名、批號(hào)、數(shù)量與生產(chǎn)指令是否一致，是否有合格的檢驗(yàn)報(bào)告書 一致，具有合格的檢驗(yàn)報(bào)告書 培訓(xùn) 操作人員是否經(jīng)過相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)，是否具有上崗證 經(jīng)過培訓(xùn)，有上崗證 評(píng)價(jià)結(jié)論： 評(píng)價(jià)人 /日期： 復(fù)核人 /日期： 苦杏仁過篩崗位要素評(píng)價(jià) 要素評(píng)價(jià)項(xiàng)目 評(píng)價(jià)方法 可接受標(biāo)準(zhǔn) 產(chǎn)品批號(hào) 檢查人 /日期 復(fù)核人 /日期 現(xiàn)場情況 地面 檢查是否清潔 清潔 操作臺(tái) 檢查是否清潔，是否有與本批生產(chǎn)無關(guān)的物品 清潔，無與本批無關(guān)物品 計(jì)量儀器 檢查計(jì)量儀器是否在有效期內(nèi)，是否校驗(yàn) 經(jīng)過校驗(yàn)，且在有效期內(nèi) 北京深港藥業(yè) 燀制工藝驗(yàn)證方案 第 14 頁 共 23 頁 設(shè)備 檢查設(shè)備是否清潔，是否有清潔標(biāo)識(shí)，且在有效期內(nèi)，檢查設(shè)備是否完好，是否具有設(shè)備狀態(tài)標(biāo)