10擬膽堿和抗膽堿藥(已修改)
2025-03-01 11:41 本頁面
【正文】 3/1/2023第十章 擬膽堿和抗膽堿藥Cholinergic and Anticholinergic Drugs1乙酰膽堿的作用? 乙酰膽堿 ?? （ Acetylcholine， ACh）? ?? 化學(xué)遞質(zhì)– – 絕大多數(shù)傳出神經(jīng)纖維遞質(zhì)2乙酰膽堿的生物合成 ? 在突觸前神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)3乙酰膽堿的生物合成 4膽堿受體 毒蕈堿型受體（ M受體 : M1， M2， M3， M4， M5 ） 煙堿型受體（ N受體 :N1， N2） 乙酰膽堿受體的分類5M受體（毒蕈堿型受體）對(duì)毒蕈堿（ Muscarine）較敏感?? 位于副交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器的細(xì)胞膜上n心臟活動(dòng)抑制（ M2），n平滑肌收縮（ M3）n腺體分泌增加（ M M3） n瞳孔縮?。?M3）n老年癡呆（ M1）6N受體（煙堿型受體）對(duì)煙堿（ Nicotine）比較敏感?? 位于神經(jīng)節(jié)細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞膜上nN1受體 位于 神經(jīng)節(jié)突觸后膜，可引起自主神經(jīng)節(jié)的 節(jié)后神經(jīng)元興奮，腎上腺素釋放增加。nN2受體 位于骨骼肌終板膜，可引起運(yùn)動(dòng)終板電 位，導(dǎo)致骨骼肌收縮。 7膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)用藥分類? 擬膽堿藥? 抗膽堿藥? 作用于–膽堿受體–乙酰膽堿酯酶 8本節(jié)要點(diǎn)掌握擬膽堿藥的分類掌握掌握溴新斯的明的結(jié)構(gòu)、作用特點(diǎn)了解抗老年癡呆藥第一節(jié) 擬膽堿藥Cholinergic Drugs9擬膽堿藥分類 n直接擬膽堿藥 ： M受體激動(dòng)劑 N受體激動(dòng)劑 尚無臨床使用價(jià)值n間接擬膽堿藥 ：膽堿酯酶抑制劑 人工合成 天然生物堿可逆的不可逆的10? 乙酰膽堿的靶點(diǎn)是膽堿受體–M受體和 N受體? 產(chǎn)生 M樣作用及 N樣作用一、 M受體激動(dòng)劑 muscarinic receptor agonists 11? 乙酰膽堿（ ACh）無臨床實(shí)用價(jià)值– ?? 十分重要的生理作用– ?? 選擇性不高– 生物利用度極低– ?? 極易被水解? –在胃部酸水解? –在血液化學(xué)或膽堿酯酶水解一）人工合成的乙酰膽堿類似物 12名稱 結(jié)構(gòu)式 臨床應(yīng)用 乙酰膽堿Acetylcholine —醋甲膽堿Methacholine 口腔粘膜干燥癥；支氣管哮喘診斷劑 卡巴膽堿Carbachol 青光眼；縮瞳 氯貝膽堿Bethanechol 腹氣脹；尿潴留 一）人工合成的乙酰膽堿類似物 13二）生物堿類 M受體激動(dòng)劑名稱 結(jié)構(gòu)式 臨床應(yīng)用 毒蕈堿Muscarine —毛果蕓香堿Pilocarpine 青光眼 檳 榔堿Arecoline 驅(qū)絳 蟲 藥14 毛果蕓香堿 ， Pilocarpine ，叔胺類化合物。在體內(nèi)以質(zhì)子化的季銨正離子為活性形式。 兩個(gè)手性碳用途：具縮瞳、降低眼內(nèi)壓作用（ M1， M3）。用其硝酸鹽或鹽酸鹽制成滴眼液 治療原發(fā)性青光眼二）生物堿類 M受體激動(dòng)劑15膽堿酯類 M受體激動(dòng)劑的構(gòu)效關(guān)系 季銨基、亞乙基橋、乙酰氧基基本藥效模型16膽堿酯類 M受體激動(dòng)劑的構(gòu)效關(guān)系 五原子規(guī)則氨甲酰基取代使酯鍵穩(wěn)定17膽堿酯類 M受體激動(dòng)劑的構(gòu)效關(guān)系 “五原子規(guī)則 ” n?? 活性隨鏈長度增加而迅速下降n?? 在季銨氮和乙?；┒藲溟g，不超過五個(gè)原子才能獲得最大擬膽堿活性–（ H－ C－ C－ O－ C－ C－ N）18下列敘述哪些與膽堿受體激動(dòng)劑構(gòu)效關(guān)系相符：A 季銨氮原子為活性必須B ?? 在季銨氮和乙酰基末端氫間，不超過五個(gè)原子才能獲得最大擬膽堿活性，當(dāng)主鏈長度增加，活性迅速下降C 乙?；蠚湓颖环辑h(huán)取代后，活性增強(qiáng)D 季銨氮原子上以甲基取代為最好E 亞乙基橋上烷基取代不影響活性
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