【正文】 具有外周及中樞 M膽堿受體拮抗作用216。 7膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)用藥分類? 擬膽堿藥? 抗膽堿藥? 作用于–膽堿受體–乙酰膽堿酯酶 8本節(jié)要點(diǎn)掌握擬膽堿藥的分類掌握掌握溴新斯的明的結(jié)構(gòu)、作用特點(diǎn)了解抗老年癡呆藥第一節(jié) 擬膽堿藥Cholinergic Drugs9擬膽堿藥分類 n直接擬膽堿藥 ： M受體激動(dòng)劑 N受體激動(dòng)劑 尚無(wú)臨床使用價(jià)值n間接擬膽堿藥 ：膽堿酯酶抑制劑 人工合成 天然生物堿可逆的不可逆的10? 乙酰膽堿的靶點(diǎn)是膽堿受體–M受體和 N受體? 產(chǎn)生 M樣作用及 N樣作用一、 M受體激動(dòng)劑 muscarinic receptor agonists 11? 乙酰膽堿（ ACh）無(wú)臨床實(shí)用價(jià)值– ?? 十分重要的生理作用– ?? 選擇性不高– 生物利用度極低– ?? 極易被水解? –在胃部酸水解? –在血液化學(xué)或膽堿酯酶水解一）人工合成的乙酰膽堿類似物 12名稱 結(jié)構(gòu)式 臨床應(yīng)用 乙酰膽堿Acetylcholine —醋甲膽堿Methacholine 口腔粘膜干燥癥；支氣管哮喘診斷劑 卡巴膽堿Carbachol 青光眼；縮瞳 氯貝膽堿Bethanechol 腹氣脹；尿潴留 一）人工合成的乙酰膽堿類似物 13二）生物堿類 M受體激動(dòng)劑名稱 結(jié)構(gòu)式 臨床應(yīng)用 毒蕈堿Muscarine —毛果蕓香堿Pilocarpine 青光眼 檳 榔堿Arecoline 驅(qū)絳 蟲 藥14 毛果蕓香堿 ， Pilocarpine ，叔胺類化合物。68神經(jīng)肌肉阻斷劑 —— 肌松藥neuromuscular blocking agents? 中樞性肌松藥 –氯唑沙宗? 外周性肌松藥– ?? 去極化型（ depolarizing）– ?? 非去極化型（ nondepolarizing）? 非去極化型肌松藥在使用中容易調(diào)控，比較安全? 臨床用肌松藥多為非去極化型69? 生物堿類 N受體拮抗劑 –氯筒箭毒堿 ? 四氫異喹啉類 N受體拮抗劑 –苯磺阿曲庫(kù)銨 ? 甾類 N受體拮抗劑 –泮庫(kù)溴銨 非去極化型肌松藥Nondepolarizing neuromuscular blocking agents70? dTubocurarine Chloride一、生物堿類：右旋氯筒箭毒堿 　 　非去極化型肌松藥Nondepolarizing neuromuscular blocking agents71? 臨床上第一個(gè)非去極化型肌松藥，? 作用較強(qiáng)，但毒副作用大，已少用。 散瞳216。 溴新斯的明 溴化 3羥基苯基三甲銨典型藥物25Neostigmine Bromide同型藥物溴新斯的明 Neostigmine Bromide 溴吡斯的明 Pyridostigmine Bromide 芐吡溴銨 Benzpyrinium Bromide 地美溴銨 Demecarium Bromide 26Neostigmine作用機(jī)制 ：可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑27乙酰膽堿酯酶催化乙酰膽堿水解機(jī)制 AChAChE可逆復(fù)合物 廣義堿催化乙酰化酶的水解 乙?；? 失活游離酶 復(fù)活酶的復(fù)能 幾十毫秒 28Neostigmine作用 機(jī)制? 用于重癥肌無(wú)力，腹氣脹，尿潴留； 幾十分鐘幾十毫秒 29二）不可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑n?；杆膺^(guò)程非常緩慢n?? 在相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)造成 AChE的全部抑制n 有機(jī)磷毒劑n 使體內(nèi)乙酰膽堿濃度長(zhǎng)時(shí)間異常增高n?? 引起支氣管收縮，繼之驚厥，最終導(dǎo)致死亡n?? 多用作殺蟲劑和戰(zhàn)爭(zhēng)毒劑30二）不可逆性乙