【正文】 1 藥品生產(chǎn)管理 2 概述 統(tǒng)： 物料管理系統(tǒng) 生產(chǎn)管理系統(tǒng) 質(zhì)量管理系統(tǒng) 生產(chǎn)管理系統(tǒng)是最關(guān)鍵、最復(fù)雜的環(huán)節(jié)。 3 GMP的三項(xiàng)重點(diǎn) 〈 1〉 減少人為差錯到最低限度； 〈 2〉 防止藥品受到污染，交叉污染和混淆； 〈 3〉 建立藥品生產(chǎn)全過程的 質(zhì)量。 4 GMP的 QAS QAS的四項(xiàng)基本要素 組織結(jié)構(gòu) （ 1）設(shè)置原則 —必須與企業(yè) QAS相適應(yīng)； （ 2）設(shè)置要求 —藥品生產(chǎn)全過程中所有活動落實(shí)到部門、崗位； （ 3）設(shè)置內(nèi)容 —落實(shí)機(jī)構(gòu)，職能分配，明確職責(zé)，連接關(guān)系等； 5 （ 5） 隸屬關(guān)系 —企業(yè)負(fù)責(zé)人職能可以委托，職責(zé)不能委托； （ 6） 中藥人員 —關(guān)鍵崗位人員的中藥專業(yè)知識。 例 1 企業(yè)負(fù)責(zé)人主要質(zhì)量職責(zé)： *質(zhì)量方針的確定并實(shí)施，保證質(zhì)量體系的有效運(yùn)行； *決定成品出廠； *確定驗(yàn)證結(jié)果； *確定自檢結(jié)果； *確定培訓(xùn)教育結(jié)果； *組織對企業(yè) QAS的評定； *GMP有關(guān)工作的決策等 6 例 生產(chǎn)管理部門負(fù)責(zé)人 *保證生產(chǎn)過程處于受控狀態(tài)。 如：下達(dá)批生產(chǎn)指令并組織生產(chǎn)，批生產(chǎn)記錄的編制與管理，物料的供應(yīng)與保管，工藝、設(shè)備、及清潔的確認(rèn)，生產(chǎn)工藝衛(wèi)生管理，過程監(jiān)控 。 例 質(zhì)量管理的三項(xiàng)主要職能 *質(zhì)量監(jiān)督 —在規(guī)定工作任務(wù)內(nèi)的質(zhì)量檢驗(yàn)和檢查； *質(zhì)量協(xié)調(diào) —調(diào)解有關(guān)質(zhì)量方面的爭議或體系運(yùn)行中出現(xiàn)的問題； *質(zhì)量審核 —審核所有質(zhì)量活動是否符合［規(guī)范］要求。 7 過程 （ 1）［規(guī)范］明確規(guī)定了 “藥品生產(chǎn)全過程 ”； （ 2）該過程在產(chǎn)品質(zhì)量全過程中的位置： 產(chǎn)品質(zhì)量全過程 質(zhì)量全過程 質(zhì)量產(chǎn)生階段 —————市場調(diào)研，產(chǎn)品開發(fā) 質(zhì)量形成階段 —————藥品生產(chǎn)，過程監(jiān)控 質(zhì)量實(shí)現(xiàn)階段 —————產(chǎn)品上市，用戶反映 8 （ 3）生產(chǎn)過程區(qū)分： 物料采購 驗(yàn)收入庫 加工制造 藥品生產(chǎn)全過程 過程監(jiān)控 藥品生產(chǎn)過程 質(zhì)量審批 貯存發(fā)運(yùn)等有關(guān)控制的所有作業(yè) 9 程序 工作程序是以程序文件體現(xiàn)，程序文件是以文件形式規(guī)定了如何實(shí)現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)的途徑，方法和手段。 企業(yè)應(yīng)建立完整的體系文件，實(shí)施有效的現(xiàn)場管理。 10 （ 1）文件系統(tǒng) 文件 標(biāo)準(zhǔn) 記錄 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 管理標(biāo)準(zhǔn) 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 生產(chǎn)管理 驗(yàn)證管理 工藝規(guī)程 質(zhì)量管理 銷售管理 環(huán)境標(biāo)準(zhǔn) 物料管理 設(shè)備管理 設(shè)備標(biāo)準(zhǔn) 衛(wèi)生管理 教育管理 能源標(biāo)準(zhǔn) 文件管理 人員管理 等 等 工作標(biāo)準(zhǔn) 過程記錄、帳、 憑證、標(biāo)志、總結(jié)等 崗位 SOP 崗位責(zé)任制 11 （ 2）文件含義 *技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) —以 “ 物 ” 為主要對象； 是一項(xiàng)政策性很強(qiáng)的技術(shù)法規(guī)，是正確操作和監(jiān)控的依據(jù)。 *管理標(biāo)準(zhǔn) —以 “ 事 ” 為主要對象； *工作標(biāo)準(zhǔn) —以 “ 人 ” 為主要對象； 是下達(dá)任務(wù)、傳遞信息的主要方式和正確執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的具體規(guī)定。 *記錄 —是反映執(zhí)行過程的主要憑證。 12 （ 3）關(guān)系 產(chǎn)品 （物） 工藝規(guī)程 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 技術(shù)、物料、質(zhì)量 工作標(biāo)準(zhǔn) 管理標(biāo)準(zhǔn) （崗位 —人） 生產(chǎn)、設(shè)備、衛(wèi)生 (事） ［ SOP］ ［ SMP］ 13 *文件關(guān)系示例 質(zhì)量管理規(guī)程： 留樣觀察 SMP 質(zhì)量審核 SMP 質(zhì)量檢驗(yàn) SMP 過程監(jiān)控 SMP 實(shí)驗(yàn)室 SMP 質(zhì)量檔案 SMP 變更控制 SMP 取樣 SMP……… *取樣 SMP共性內(nèi)容： 全場取樣范圍，取樣原則，通過取樣量，取樣條件，取樣證（樣張），取樣記錄等。 14 *取樣 SOP個性內(nèi)容 對不同物料、中間產(chǎn)品、成品規(guī)定不同的SOP，應(yīng)突出 5W1H內(nèi)容。 關(guān)系： 取樣量 —對取樣的規(guī)定 取樣 SOP—對取樣人員操作的具體規(guī)定 取樣記錄 —落實(shí)取樣工作（ QAS)運(yùn)行 審核或監(jiān)督 —考核取樣工作（ QAS）有效運(yùn)行 15 （ 4）文件認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn) *[規(guī)范 ]所有質(zhì)量活動都有書面規(guī)定 *文件內(nèi)容滿足 [規(guī)范 ]要求 ………… .完整性 *文件執(zhí)行者都能得到了培訓(xùn) *實(shí)施者都能嚴(yán)格執(zhí)行文件 ………… 實(shí)用性 *有準(zhǔn)確地執(zhí)行結(jié)果記錄 *偏差能及時處理并記錄 …………… .可追溯性 *藥品生產(chǎn)全過程能得到有效的控制 *GMP的 QAS能有效運(yùn)行 …………… .有效性 16 （ 5）文件全過程管理內(nèi)容 前期準(zhǔn)備 … 起草 … 審批 … 印發(fā) … 執(zhí)行 … 監(jiān)督 … 修訂 … 撤銷 … 回收 … 歸檔 基礎(chǔ)文件： 1）文件全過程管理 SMP 2)文件統(tǒng)一編號（附封面或表頭樣張） 17 (6) 文件管理意義 確立文件 … GMP軟件工作的靜態(tài)表現(xiàn)； 執(zhí)行文件 … 藥品生產(chǎn)全過程的動態(tài)表現(xiàn)； 執(zhí)行情況 … 記錄、審核反映； 執(zhí)行結(jié)果 … 產(chǎn)品質(zhì)量反映。 18 資源 QAS的資源包括廠房、設(shè)施、設(shè)備、物料、人力等。 （ 1）必須符合 GMP要求； （ 2）經(jīng)驗(yàn)證確認(rèn) 19 GMP總體要求： 內(nèi)容 重要性 要求 人員 主體 訓(xùn)練有素，管理有序 硬件 基礎(chǔ) 符合 [規(guī)范 ]要求，經(jīng)驗(yàn) 證確認(rèn) 軟件 保證 文件項(xiàng)目齊全、內(nèi)容 完整；可操作性強(qiáng) 20 質(zhì)量保證體系運(yùn)行 —把文件規(guī)定的職責(zé)和內(nèi)容，按分工落實(shí)到各職能部門和崗位； *職能分配內(nèi)容： 一方面是客觀展開的質(zhì)量活動 [規(guī)范 ]規(guī)定的內(nèi)容； 一方面是人為設(shè)置的職能部門 企業(yè)組織機(jī)構(gòu)。 *職能分配原則： 一個職能部門可以負(fù)責(zé)或參與多項(xiàng)質(zhì)量活動； 一項(xiàng)質(zhì)量活動不要有多個職能部門來負(fù)責(zé) 21 運(yùn)行手段 —充分運(yùn)用 QAS的運(yùn)行機(jī)制，協(xié)調(diào)和推進(jìn)各職能部門和崗位的質(zhì)量活動，達(dá)到預(yù)期效果，實(shí)現(xiàn) QAS的總體功能； 運(yùn)行實(shí)質(zhì) —有效的實(shí)現(xiàn)全部質(zhì)量活動，并達(dá)到預(yù)期目的。 22 質(zhì)量保證體系的意義 （ 1）明確過程的范疇，可集中精力抓重點(diǎn)； （ 2）落實(shí)機(jī)構(gòu)、崗位、資源，人員訓(xùn)練有素； （ 3）完整的文件系統(tǒng)；（ QAS的建立） （ 4）嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，認(rèn)真記錄；（ QAS的運(yùn)行） （ 5）全過程的監(jiān)控，發(fā)現(xiàn)問題及時糾偏；（ QAS的有效運(yùn)行） （ 6）實(shí)現(xiàn) GMP的目標(biāo) —保證藥品質(zhì)量的安全、有效。 23 生產(chǎn)管理 生產(chǎn)管理 生產(chǎn)管理文件 生產(chǎn)流程管理 生產(chǎn)過程管理 工藝規(guī)程 生產(chǎn)準(zhǔn)備 偏差管理 批準(zhǔn)文件 流程圖 標(biāo)準(zhǔn) 文件 物料 現(xiàn)場 物料平衡 中間庫管理 崗位操作法或 生產(chǎn)操作 狀態(tài)標(biāo)志管理 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 投料 制劑 包裝 批號管理 防污染、混淆 批生產(chǎn)記錄 生產(chǎn)結(jié)束 作用 形式 管理 清場 結(jié)料 流轉(zhuǎn) 記錄 工藝用水管理 24 其它管理 驗(yàn)證 衛(wèi)生 培訓(xùn) 文件 物料 廠房、設(shè)施 管理 管理 管理 管理 管理 管理 生產(chǎn)管理要求： 《 1》 確保按現(xiàn)行經(jīng)批準(zhǔn)的文件進(jìn)行生產(chǎn)； 《 2》 確保藥品生產(chǎn)全過程受控； 《 3》 確保最終產(chǎn)品質(zhì)量安全、有效。 25 生產(chǎn)文件管理 生產(chǎn)文件作用 藥品生產(chǎn)過程