【正文】 制藥企業(yè) GMP自檢培訓(xùn) 物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng) 一、建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系 二、物料管理系統(tǒng)自檢 三、生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 GMP現(xiàn)場檢查缺陷匯總 （中國醫(yī)藥報 1000多家缺陷項目） 缺陷項目（ %） 主要內(nèi)容 2601 % 倉儲條件及取樣是否符合要求 3801 % 物料的管理制度 6701 17% 物料平衡是否符合要求 6801 % 批生產(chǎn)記錄的填寫及復(fù)核 7009 % 操作間及容器是否有狀態(tài)標(biāo)志 7301 % 生產(chǎn)完成后是否清場并完整記錄 7403 % 是否適應(yīng)要求的檢驗(yàn)場所、儀器和設(shè)備 7601 % 供應(yīng)商的審查及評估 制藥企業(yè) GMP自檢培訓(xùn) 物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng) ↓ ↓ 制藥企業(yè) GMP自檢培訓(xùn) 物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng) 一 .建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系 （一）人員控制系統(tǒng) （二）公用工程控制系統(tǒng) （三）設(shè)備控制系統(tǒng) （四）物料控制系統(tǒng) （五）生產(chǎn)過程控制系統(tǒng) （六）質(zhì)量檢測控制系統(tǒng) （七）文件控制系統(tǒng) （八）驗(yàn)證控制系統(tǒng) （九）用戶抱怨控制系統(tǒng) 制藥企業(yè) GMP自檢培訓(xùn) 物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng) 一 .建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 （一）物料系統(tǒng) GMP管理 （二） GMP關(guān)于物料管理的要求 ? 實(shí)例：麻醉品、精神類特殊物料的現(xiàn)場管理 （三）供應(yīng)商審計 ? 前期評估 ? 過程控制 ? 動態(tài)管理 ? 實(shí)例：與供應(yīng)商“技術(shù)共進(jìn)”實(shí)現(xiàn)復(fù)合鋁內(nèi)包裝材料技術(shù)升級 （四）倉儲和稱量系統(tǒng)管理及自檢 ? 實(shí)例：因稱量高活性原料引起產(chǎn)品交叉污染 （五）供應(yīng)商審計調(diào)查表及檢查清單 ? 供應(yīng)商審計調(diào)查表 ? 供應(yīng)商審計檢查清單 ? 物料管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問題 制藥企業(yè) GMP自檢培訓(xùn) 物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng) 一 .建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系 二 .物料管理系統(tǒng)自檢 三 .生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 （一）生產(chǎn)系統(tǒng) GMP管理 ? 生產(chǎn)過程管理 ? 批生產(chǎn)記錄（物料平衡） ? 設(shè)備清潔與清潔驗(yàn)證（殘余物限度確定） ? 實(shí)例：換品種清場活性殘余物限度確定及檢測方法 ? 工藝驗(yàn)證（主要工藝參數(shù)確認(rèn)） ? 防止污染及交叉污染 ? 實(shí)例：固體制劑全密閉物料轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)防止粉塵交叉污染 （二）生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢 ? 固體制劑審計檢查 ? 無菌生產(chǎn)審計檢查 ? 包裝生產(chǎn)審計檢查 ? 生產(chǎn)管理系統(tǒng)自檢主要內(nèi)容及易出現(xiàn)的問題 四 .GMP自檢方法實(shí)踐的一點(diǎn)體會 制藥企業(yè) GMP自檢培訓(xùn) 物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng) 一 .建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系 （一）人員控制系統(tǒng) （二）公用工程控制系統(tǒng) （三）設(shè)備控制系統(tǒng) （四）物料控制系統(tǒng) （五）生產(chǎn)過程控制系統(tǒng) （六）質(zhì)量檢測控制系統(tǒng) （七）文件控制系統(tǒng) （八）驗(yàn)證控制系統(tǒng) （九）用戶抱怨控制系統(tǒng) 一 .建立健全質(zhì)量保證體系 （一）人員控制系統(tǒng) ?在藥品生產(chǎn)過程中，人是最大的變量人的因素對保證產(chǎn)品質(zhì)量對關(guān)重要。 ?組織機(jī)構(gòu) ?職務(wù)說明書（任職條件） ?培訓(xùn) 一、建立健全質(zhì)量保證體系 （一）人員控制系統(tǒng) （一般組織機(jī)構(gòu)圖） 總經(jīng)理 人力 資源部 生產(chǎn) 管理部 技術(shù) 質(zhì)量部 技術(shù) 中試部 資金 財務(wù)部 市場 營銷部 辦公室 物資部 生產(chǎn)車間 工程部 行政部 質(zhì)量部 QA QC 市場部 銷售部 信息中心 片劑 一車間 片劑 二車間 針劑 外用 藥車間 原料 藥車間 董事長 一、建立健全質(zhì)量保證體系 （一）人員控制系統(tǒng) 人員培訓(xùn)流程圖 進(jìn)公司培訓(xùn) 考核 崗位培訓(xùn) 上崗 考核上崗證 專業(yè)知識 崗位操作規(guī)程 崗位操作技能 公司規(guī)章制度 GMP 所有培訓(xùn) 考核等均 存入培訓(xùn) 檔案 每年一次 不合格 調(diào)崗 不合格 一、建立健全質(zhì)量保證體系 （一）人員控制系統(tǒng) 生產(chǎn)操作人員個人衛(wèi)生控制流程圖 新進(jìn)人員 在崗人員 患 病 健康檢查 上崗 離崗治療或 限定工作崗位 進(jìn)公司前 每年一次 合格 潔凈區(qū)內(nèi)個人衛(wèi)生管理規(guī)程 包裝區(qū)內(nèi)個人衛(wèi)生管理規(guī)程 工作服清洗消毒管理規(guī)程 所有健康檢 查患病及治 療史均存入 健康檔案 上崗前 不合格 一、建立健全質(zhì)量保證體系 （二）公用工程控制系統(tǒng) 公用工程系統(tǒng) 空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng) 工藝用水處理系統(tǒng) 壓縮空氣與真空系統(tǒng)等 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn) 操作規(guī)程 維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程 清潔、消毒、滅菌規(guī)程 日常監(jiān)測規(guī)程 一 .建立健全質(zhì)量保證體系 （三）設(shè)備控制系統(tǒng) 對生產(chǎn)設(shè)備的控制主要分為驗(yàn)證、運(yùn)行、維護(hù)三個階段 驗(yàn)證 運(yùn)行 維護(hù) 驗(yàn)收 操作 驗(yàn)收 安裝確認(rèn) 運(yùn)行確認(rèn) 性能確認(rèn) 滅菌 清潔 保養(yǎng) 請修 報廢 設(shè)備預(yù)確認(rèn) 新購設(shè)備 更新改造 檢修 新購設(shè)備運(yùn)行完整的設(shè)備驗(yàn)證。 搬遷設(shè)備運(yùn)行設(shè)備變更驗(yàn)證。 計量器具定制管理規(guī)程，年度校驗(yàn)計劃并定期校驗(yàn)。 一 .建立健全質(zhì)量保證體系 （四）物料 GMP管理系統(tǒng) 物料控制系統(tǒng) 供應(yīng)商認(rèn)證 物料驗(yàn)收 倉貯控制 發(fā)放與領(lǐng)用 工序之間轉(zhuǎn)移 一 .建立健全質(zhì)量保證體系 （五）生產(chǎn)過程控制系統(tǒng) 生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控功能圖 總經(jīng)理 QA QC 標(biāo)準(zhǔn)化管理 供應(yīng)商審計 物料倉儲檢查 原料藥車間質(zhì)量檢查 片劑車間質(zhì)量檢查 針劑車間質(zhì)量檢查 外用藥車間質(zhì)量檢查 工程保障檢查 質(zhì)檢過程控制 審核放行 GMO自檢 技術(shù)檔案管理 原輔料 半成品檢查 成品檢查 微生物檢查 無菌檢查 質(zhì)量穩(wěn)定性評價 潔凈度檢測 用戶投訴 包材驗(yàn)收 工藝用水檢驗(yàn) QA QC 總經(jīng)理 技術(shù)質(zhì)量部 質(zhì)量部 一 .建立健全質(zhì)量保證體系 （六）質(zhì)量檢測控制系統(tǒng) 質(zhì)量檢測控制系統(tǒng) 標(biāo)準(zhǔn)制定 標(biāo)準(zhǔn)操作 實(shí)驗(yàn)室管理 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的管理 標(biāo)準(zhǔn)品、對照品的管理 滴定液的管理 標(biāo)準(zhǔn)菌株的管理 檢驗(yàn)器具、儀器的校正 檢驗(yàn)規(guī)程 各種檢驗(yàn)儀器的操作規(guī)程 檢驗(yàn)記錄的管理規(guī)程 留樣穩(wěn)定性觀察管理規(guī)程 實(shí)驗(yàn)室清潔管理規(guī)程 實(shí)驗(yàn)室安全管理規(guī)程 一 .建立健全質(zhì)量保證體系 （七）文件控制系統(tǒng) 文件系統(tǒng) 管理標(biāo)準(zhǔn)（ MS） 技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)（ TS) 操作標(biāo)準(zhǔn)（ OS） 驗(yàn)證文件（ V） 批記錄生產(chǎn) (BPR) 檢驗(yàn)記錄 質(zhì)量管理記錄 操作維修保養(yǎng)記錄 銷售記錄 有關(guān)單、卡、證、帳 其它記錄 標(biāo)準(zhǔn) 記錄 文件系統(tǒng) 一 .建立健全質(zhì)量保證體系： （七）文件控制系統(tǒng) 新文件產(chǎn)生流程圖 有關(guān)部門 文件起草申請單 標(biāo)準(zhǔn)草案 標(biāo)準(zhǔn) 編號 題目 QA審核 QA分發(fā) 主管總監(jiān)審批 一 .建立健全質(zhì)量保證體系 ： （七）文件控制系統(tǒng) 現(xiàn)行文件的修訂流程圖 現(xiàn)行文件 定期復(fù)審 執(zhí)行過程中 QA收回銷毀 需要修訂填寫文件修訂申請單 QA組織修訂、審核 主管總監(jiān)批準(zhǔn) QA復(fù)印、分發(fā)、登記 一 .建立健全質(zhì)量保證體系： （七）文件控制系統(tǒng) 工藝規(guī)程修訂流程圖 有關(guān)部門 工藝規(guī)程修訂申請單 QA、驗(yàn)證委員會 維持 進(jìn)行驗(yàn)證并講座確認(rèn) 同意產(chǎn)生新 工藝規(guī)程 必要時進(jìn)行藥政報批 一 .建立健全質(zhì)量保證體系： （八）驗(yàn)證管理控制系統(tǒng) 驗(yàn)證的組織機(jī)構(gòu) . 設(shè)施、設(shè)備驗(yàn)證 清潔、消毒驗(yàn)證 計量器具校驗(yàn)驗(yàn)證 工藝驗(yàn)證 產(chǎn)品驗(yàn)證 驗(yàn)證委員會主任 工程部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間 質(zhì)量部、生產(chǎn)車間、工程部 工程部、質(zhì)量部 技術(shù)中試部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間 技術(shù)中試部、質(zhì)量部、生產(chǎn)車間 一 .建立健全質(zhì)量保證體系： （八）驗(yàn)證管理控制系統(tǒng) 驗(yàn)證實(shí)施流程圖 年度驗(yàn)證計劃 有關(guān)部門 驗(yàn)證方案 QA 驗(yàn)證委員會審批 驗(yàn)證實(shí)施 驗(yàn)證報告 起草及修訂相關(guān) SOP 歸檔 一 .建立健全質(zhì)量保證系統(tǒng) （九）用戶抱怨控制系統(tǒng) .用戶意見處理規(guī)程 .退貨處理規(guī)程 .用戶訪問管理規(guī)程 .產(chǎn)品回收規(guī)程 .不良反應(yīng)報告處理規(guī)程 一 .建立健全質(zhì)量保證體系： （九）用戶抱怨控制系統(tǒng) 對產(chǎn)品缺陷的意見 嚴(yán)重用戶意見 重要用戶意見 輕微用戶意見 正確 部分正確 誤解 QA 組織調(diào)查 調(diào)查報告、糾正措施 通知上報 歸檔 藥品管理部門 有關(guān)用戶 有關(guān)部門 企業(yè)外部用戶 企業(yè)內(nèi)部職工 退貨分析 用戶訪問 臨床、研發(fā)、質(zhì)量、 技術(shù)、物料、設(shè)備。 制藥企業(yè) GMP自檢培訓(xùn) 物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng) 一 .建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系 （一）人員控制系統(tǒng) （二）公用工程控制系統(tǒng) （三）設(shè)備控制系統(tǒng) （四）物料控制系統(tǒng) （五）生產(chǎn)過程控制系統(tǒng) （六）質(zhì)量檢測控制系統(tǒng) （七）文件控制系統(tǒng) （八）驗(yàn)證控制系統(tǒng) （九）用戶抱怨控制系統(tǒng) 制藥企業(yè) GMP自檢培訓(xùn) 物料及生產(chǎn)管理系統(tǒng) 一 .建立健全藥品生產(chǎn)過程質(zhì)量保證體系