【正文】 鍵盤指引 前一頁 : 鼠標點擊 頁面左側 下一頁 : 鼠標點擊 頁面右側 第一頁 :Home 最后一頁 :End 退出 :Esc 前一頁 previous page:左箭頭 Left arrow 或 回退Backspace 下一頁 next page:右箭頭 Right arrow 或 空格Space 或 Enter 廣州醫(yī)學院 藥理學教研室 第 21章 離子通概論及 鈣通道阻滯藥 ?離子通道 iron channels: 跨細胞膜蛋白質(zhì)分，對某些離子選擇通透，功能是細胞生物電活動的基礎。 離子通道研究歷史 ? 1955年“通道”概念，發(fā)展為 HH模型。 ? 1991年 Neher 和 Sakmann獲得諾貝爾生理學獎 。 Alan Lloyd Hodgkin Andrew Fielding Huxley Nobel Prize 1963 離子通道特性 ?離子選擇性 ?門控 gating 失活 inactivation 激活 activation 關閉 close 離子通道分類 ?激活方式 ： 電壓門控離子通道 voltage gated channels，配體門控離子通道 ligand gated channels， 機械門控通道 mechanically gated channels。 ?離子選擇性 ：鈉通道、鈣通道、鉀通道、氯通道。 鈉通道 sodium channels ?主要功能 ：維持細胞膜興奮性及其傳導。 ?鈉通道特征 ： 1)電壓依賴性，通道開放產(chǎn)生內(nèi)向鈉電流 INa； 2)激活和失活速度快； 3)有特異激活劑和阻滯劑。 鈣通道 calcium channels ?鈣通道 ： [Ca2+]o?[Ca2+]i主要途徑 。 ?鈣通道的類型 ： 鈣通道分為電壓門控性通道 (VDC)和配體門控性通道 (ROC)。 ?電壓門控鈣通道特征 ： (1)電壓依賴性； (2)激活速度、失活速度慢； (3)對離子選擇性較低。 鉀通道 potassium channels ?亞型最多，作用最復雜，廣泛分布。 氯通道 chloride channels ?氯離子是機體最富于生理意義的陰離子。 離子通道生理功能 ?決定細胞興奮性、不應性和傳導性。 ?介導興奮 — 收縮耦聯(lián)、興奮分泌耦聯(lián)。 ?調(diào)節(jié)血管平滑肌舒縮活動。 ?參與細胞跨膜信號轉導過程。 ?維持細胞正常形態(tài)和功能完整性。 作用于鈉通道藥物 ?局部麻醉藥（第九章） ?抗癲癇藥（第十一章） ?Ⅰ 類抗心律失常藥（第十八章） 作用于鉀通道藥物 ?鉀通道阻滯藥 (potassium channel blockers, PCBs)： 磺酰脲類降糖藥；新的 Ⅲ 類抗心律失常藥。 ?鉀通道開放藥 (potassium channel openers, PCOs)： 超極化、對抗去極化、阻鈣重攝取、促 Na+Ca2+交換；用于：高血壓、心絞痛和心肌梗死、心肌保護作用、充血性心衰等。 鈣通道阻滯藥 — 分類 ?作用鈣通道亞型 Ⅰ ：選擇性作用于 L型鈣通道 ； Ⅱ ： 選擇性作用其它型鈣通道； Ⅲ ：非選擇性。 ?應用時間 第一代 ：心血管療效好，穩(wěn)定性差、 第二代 ：高度血管選擇性； 第三代 ：半衰期長，作用持久。 鈣通道阻滯藥 — 分類 (一 )選擇性鈣通道阻滯藥： Ⅰ .苯烷胺類：維拉帕米 Ⅱ .二氫吡啶類：硝苯地平 、 尼莫地平 Ⅲ .地爾硫卓類：地爾硫卓 (二 )非選擇性鈣通道阻滯藥： Ⅳ .氟桂嗪類：氟桂嗪 、 桂利嗪 Ⅴ .普尼拉明類：普尼拉明 Ⅵ .其他類：哌克昔林 鈣通道阻滯藥 — 藥理作用 1. 對心肌作用 ： ① 負性肌力； ② 負性頻率和負性傳導作用。 2. 對平滑肌作用 ： ① 舒張血管平滑肌。 ② 其他平滑肌：胃腸道、子宮、輸尿管、支氣管。 3. 抗 動脈硬化 作用。 4. 對 紅細胞 、 血小板 作用： ① 增加紅細胞變形能力，降低血粘度； ② 抑制血小板集聚。 5. 對 腎臟 的保護作用。 鈣通道阻滯藥 — 臨床應用 ：變異型、穩(wěn)定型和不穩(wěn)定型 。 ：雷諾病、支哮、動脈粥樣硬化等。 鈣通道阻滯藥 — 不良反應 ?外周水腫 ： nifverdil； ?nif： 頭痛、面紅、心悸、踝部水腫、鈉潴留； ?ver： 便秘、眩暈、頭痛、外周水腫、心緩。 ?dil： 頭痛、水腫、眩暈、胃腸不適。 ?禁忌證 ：嚴重心衰，病竇、傳導阻滯、心緩、低血壓。 第 22章 抗心律失常藥 、 靜息膜電位對動作電位影響 。 mv 0 80mv mv 0 80mv mv 0 80mv 竇房結 心房 心室 心臟電生理學基礎 0 1 2 3 4 ?浦肯野細胞動作電位時程中的主要參與電流 INa ICa Ito IK IKl If NCE 外向 內(nèi)向 快反應細胞 INa/Ca 心臟電生理學基礎 ?竇房結細胞舒張期除極參與電流 ICa(T) ICa(L) IK If 慢反應細胞 心臟電生理學基礎 ?藥物、靜息膜電位對動作電位影響。 0 120 100 80 60 100 可開放鈉通道比例 靜息膜電位 (mV) 0 120 100 80 60 105 復活時間常數(shù)(ms) 靜息膜電位 (mV) 104 103 102 10 對照 藥物 藥物 對照 心律失常的發(fā)生機制 折返 自律性增高 、 后除極 折返 早后除極 遲后除極 平臺期 延長 鈣超載 藥物基本作用機制 ； ； ：改變傳導性 、 延長 ERP。 A 降低 4項斜率 B 提高閾電位 藥物基本作用機制 C 增大最大舒張電位 D 延長動作電位時程 消除折返 抗心律失常藥的分類 Ⅰ 類 ：鈉通道阻滯藥： Ⅰ A類 — 適度阻滯鈉通道 奎尼丁 Ⅰ B類 — 輕度阻滯鈉通道 利多卡因 Ⅰ C類 — 明顯阻滯鈉通道 氟卡尼 Ⅱ 類 ： β腎上腺素受體拮抗藥 普萘洛爾 Ⅲ 類 ：延長動作電位時程藥 胺碘酮 Ⅳ 類 ：鈣通道阻滯藥 維拉帕米 奎尼丁 quinidine ?藥理作用 ： 與鈉通道蛋白質(zhì)結合而阻滯之 ，適度抑制 Na+內(nèi)流 。 ① 降低自律性； ② 減慢傳導速度； ③ 延長 APD、 ERP； ④ 負性肌力作用； ⑤ 對植物神經(jīng)的影響 （ M受體和 α 受體阻斷作用 ） 。 Ⅰ A類 奎尼丁 quinidine ?臨床應用 ： 廣譜抗心律失常藥 ?不良反應 ：較多見； ① 胃腸道反應及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應 ， 總稱為金雞鈉反應 。 ② 過敏反應 。 ③ 心臟毒性 （ 奎尼丁暈厥或猝死 ） 。 ?藥物相互作用 ：藥酶誘導劑加快代謝 ， 地高辛 、 普萘洛爾 、 維拉帕米合用 。 Ⅰ A類 普魯卡因胺 procainamide ?藥理作用 ：對心肌的藥理作用與奎尼丁相似 ， 但無明顯阻斷 植物神經(jīng)作用 。 ?體內(nèi)過程 ：肝中代謝為 N乙酰普魯卡因胺 ，乙?；瘋€體差異 。 ?臨床應用 ：臨床主要用于室性心律失常 。 ?不良反應 ：消化道反應 。 心血管反應；系統(tǒng)性紅斑狼瘡綜合癥 。 Ⅰ A類 利多卡因 lidocaine ?藥理作用 ：對激活、失活狀態(tài) Na+通道均有阻滯作用，靜息狀態(tài)作用解除?？s短APD。 對除極化型組織鈉通道阻滯強。 ?臨床應用 ：室性心律失常，特別是危急病人。 ?不良反應 ：較少 Ⅰ B類 苯妥英鈉 phenytoin ?藥理作用 ：與利多卡因相似；作用希 蒲系統(tǒng) ， 降低自律性 ， 與強心苷競爭 Na+K+ATP酶 ， 抑制強心苷所致的遲后除極及觸發(fā)活動 。 ?臨床應用 ：室性心律失常 ， 對強心苷中毒者更有效 。 ?不良反應 ：中樞系統(tǒng) 、 心律失常 、 致畸等 。 Ⅰ B類 普羅帕酮 propafenone ?藥理作用 ：明顯阻滯鈉通道，減慢傳導，延長 ERP、 APD， 負性肌力作用。降低浦肯野纖維及心室肌的自律性。 ?臨床應用 ：室上性、室性期前收縮或心動過速，預激綜合征。 ?不良反應 ：惡心、嘔吐等，心律失常，禁用于心源性休克、嚴重傳導阻滯 。 Ⅰ C類 氟卡尼 flecainide ?藥理作用 ：明顯阻滯鈉通道，降低心房、希 浦系統(tǒng) 0相止升速率而減慢傳導，延