化學(xué)藥物制劑研究技術(shù)指導(dǎo)原則(已修改)
2025-08-17 21:13 本頁面
【正文】 指導(dǎo)原則編號(hào)：【H】GPH41化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則二○○四年十一月 目 錄一、概述 1二、制劑研究的基本內(nèi)容 1三、劑型的選擇 3四、處方研究 4五、制劑工藝研究 9六、藥品包裝材料（容器）的選擇 12七、質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究 13八、附錄 13九、參考文獻(xiàn) 15十、著者 16化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則起草說明 17 化學(xué)藥物制劑研究基本技術(shù)指導(dǎo)原則一、概述藥物必須制成適宜的劑型才能用于臨床。制劑研發(fā)的目的就是要保證藥物的安全、有效、穩(wěn)定、使用方便。如果劑型選擇不當(dāng)，處方、工藝設(shè)計(jì)不合理，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量會(huì)產(chǎn)生一定的影響，甚至影響到產(chǎn)品的藥效及安全性。因此，制劑研究在藥物研發(fā)中占有十分重要的地位。本指導(dǎo)原則是根據(jù)國內(nèi)藥物研發(fā)實(shí)際狀況，在參考國內(nèi)外有關(guān)制劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則的基礎(chǔ)上，考慮到目前制劑研究中容易被忽視的關(guān)鍵問題進(jìn)行制訂的。由于藥物劑型及生產(chǎn)工藝眾多，且各種新劑型和新工藝也在不斷出現(xiàn)，制劑研究中具體情況差異很大。本指導(dǎo)原則主要闡述制劑研究的基本思路和方法，為制劑研究提供基本的技術(shù)指導(dǎo)和幫助。關(guān)于各種劑型研究的詳細(xì)技術(shù)要求，不在本指導(dǎo)原則中詳述，藥品申請(qǐng)人可參照本指導(dǎo)原則闡述的制劑研究的基本思路開展相應(yīng)的研究工作。二、制劑研究的基本內(nèi)容藥物劑型種類很多，制劑工藝也各有特點(diǎn)，研究中會(huì)面臨許多具體情況和特殊問題。但制劑研究的總體目標(biāo)是一致的，即通過一系列研究工作，保證劑型選擇的依據(jù)充分，處方合理，工藝穩(wěn)定，生產(chǎn)過程能得到有效控制，適合工業(yè)化生產(chǎn)。制劑研究的基本內(nèi)容一般包括以下方面：（一）劑型的選擇 藥品申請(qǐng)人通過對(duì)原料藥理化性質(zhì)及生物學(xué)性質(zhì)的考察，根據(jù)臨床治療和應(yīng)用的需要，選擇適宜的劑型。（二）處方研究根據(jù)藥物理化性質(zhì)、穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果和藥物吸收等情況，結(jié)合所選劑型的特點(diǎn)，確定適當(dāng)?shù)闹笜?biāo)，選擇適宜的輔料，進(jìn)行處方篩選和優(yōu)化，初步確定處方。（三）制劑工藝研究根據(jù)劑型的特點(diǎn)，結(jié)合藥物理化性質(zhì)和穩(wěn)定性等情況，考慮生產(chǎn)條件和設(shè)備，進(jìn)行工藝研究，初步確定實(shí)驗(yàn)室樣品的制備工藝，并建立相應(yīng)的過程控制指標(biāo)。為保證制劑工業(yè)化生產(chǎn)，必須進(jìn)行工藝放大研究，必要時(shí)對(duì)處方、工藝、設(shè)備等進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。（四）藥品包裝材料（容器）的選擇主要側(cè)重于藥品內(nèi)包裝材料（容器）的考察?？赏ㄟ^文獻(xiàn)調(diào)研，或制劑與包裝材料相容性研究等實(shí)驗(yàn)，初步選擇內(nèi)包裝材料（容器），并通過加速試驗(yàn)和長期留樣試驗(yàn)繼續(xù)進(jìn)行考察。（五）質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究質(zhì)量研究和穩(wěn)定性研究已分別制訂相應(yīng)的指導(dǎo)原則，涉及此部分工作可參照有關(guān)指導(dǎo)原則進(jìn)行。制劑研究的各項(xiàng)工作既有其側(cè)重點(diǎn)和需要解決的關(guān)鍵問題，彼此之間又有著密切聯(lián)系。劑型選擇是以對(duì)藥物的理化性質(zhì)、生物學(xué)特性及臨床應(yīng)用需求等綜合分析為基礎(chǔ)的，而這些方面也正是處方及工藝研究中的重要問題。質(zhì)量研究和穩(wěn)定性考察是處方篩選和工藝優(yōu)化的重要的科學(xué)基礎(chǔ)，同時(shí)，處方及工藝研究中獲取的信息為藥品質(zhì)量控制（中控指標(biāo)和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）中項(xiàng)目的設(shè)定和建立提供了參考依據(jù)。因此，研究中需要注意加強(qiáng)各項(xiàng)工作間的溝通和協(xié)調(diào)，研究結(jié)果需注意進(jìn)行全面、綜合分析。綜上所述，制劑研究是一個(gè)循序漸進(jìn)、不斷完善的過程，制劑研發(fā)中需注意制劑研究與相關(guān)研究工作的緊密結(jié)合。在研發(fā)初期，根據(jù)藥物理化性質(zhì)、穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果和體內(nèi)藥物吸收情況等數(shù)據(jù)，初步確定制劑處方及制備工藝。隨著研究的進(jìn)展，在完成有關(guān)臨床研究（如藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)、生物利用度比較研究）以及后期工藝放大研究后，處方、工藝可能需要進(jìn)行必要的調(diào)整。如這些調(diào)整可能影響藥品的體內(nèi)外行為，除重新進(jìn)行有關(guān)體外研究工作（如溶出度檢查）外，必要時(shí)還需要進(jìn)行有關(guān)臨床研究，具體要求可參考相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則。三、劑型的選擇劑型選擇應(yīng)首先對(duì)有關(guān)劑型的特點(diǎn)和國內(nèi)外有關(guān)的研究、生產(chǎn)狀況進(jìn)行充分的了解，為劑型的選擇提供參考。劑型的選擇和設(shè)計(jì)著重考慮以下三個(gè)方面：（一）藥物的理化性質(zhì)和生物學(xué)特性藥物的理化性質(zhì)和生物學(xué)特性是劑型選擇的重要依據(jù)。例如對(duì)于在胃液中不穩(wěn)定的藥物，一般不宜開發(fā)為胃溶制劑。對(duì)一些穩(wěn)定性差宜在固態(tài)下貯藏的藥物（如某些頭孢類抗生素），在溶液狀態(tài)下易降解或產(chǎn)生聚合物，臨床使用會(huì)引發(fā)安全性方面的問題，不適宜開發(fā)注射液、輸液等溶液劑型。對(duì)存在明顯肝臟首過效應(yīng)的藥物，可考慮制成非口服給藥途徑的制劑。（二）臨床治療的需要?jiǎng)┬偷倪x擇要考慮臨床治療的需要。例如用于出血、休克、中毒等急救治療的藥物，通常應(yīng)選擇注射劑型；心律失常搶救用藥宜選擇，靜脈推注的注射劑；控制哮喘急性發(fā)作，宜選擇吸入劑。（三）臨床用藥的順應(yīng)性。臨床用藥的順應(yīng)性也是劑型選擇的重要因素。開發(fā)緩釋、控釋制劑可以減少給藥次數(shù)，減小波動(dòng)系數(shù)，平穩(wěn)血藥濃度，降低毒副作用，提高患者的順應(yīng)性。對(duì)于老年、兒童及吞咽困難的患者，選擇口服溶液、泡騰片、分散片等劑型有一定優(yōu)點(diǎn)。另外，劑型選擇還要考慮制劑工業(yè)化生產(chǎn)的可行性及生產(chǎn)成本 。一些抗菌藥物在劑型選擇時(shí)應(yīng)考慮到盡量減少耐藥菌的產(chǎn)生，延長藥物臨床應(yīng)用周期。四、處方研究處方研究包括對(duì)原料藥和輔料的考察、處方設(shè)計(jì)、處方篩選和優(yōu)化等工作。處方研究與制劑質(zhì)量研究、穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)和安全性、有效性評(píng)價(jià)密切相關(guān)。處方研究結(jié)果為制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)定和評(píng)估提供了參考和依據(jù)，也為藥品生產(chǎn)過程控制參數(shù)的設(shè)定提供了參考。處方研究中需要注意實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的積累和分析。（一）原料藥 原料藥理化性質(zhì)、生物學(xué)性質(zhì)及相容性等研究結(jié)果，可以為處方設(shè)計(jì)提供依據(jù)。理化性質(zhì)原料藥某些理化性質(zhì)可能對(duì)制劑質(zhì)量及制劑生產(chǎn)造成影響，包括原料
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