【正文】 微生物學(xué)總結(jié)（1）第一章：概論1． 柯赫法則：（1）病原菌是在患傳染病的個(gè)體中存在，在健康者則不存在。（2）病原菌能被分離而得純培養(yǎng)。（3）純培養(yǎng)接種易感染動(dòng)物，應(yīng)引發(fā)相同疾病。（4）該病原菌可從患病實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中從新分離出來(lái)，并可在實(shí)驗(yàn)室再次培養(yǎng)并于原始病原菌相同。2． (1)特殊疾病同一病原體(2)分離出純培養(yǎng)(3)接種易感動(dòng)物引起相同疾病(4)從易感動(dòng)物再分離出原病原體第二章：細(xì)菌的形態(tài)與結(jié)構(gòu)1．按細(xì)菌的基本形態(tài)分為： 2．細(xì)菌的基本結(jié)構(gòu)和特殊結(jié)構(gòu)分類(lèi)基本結(jié)構(gòu)特殊結(jié)構(gòu)表層結(jié)構(gòu)細(xì)胞壁，細(xì)胞膜夾膜內(nèi)部結(jié)構(gòu)細(xì)胞質(zhì)，核糖體，核質(zhì)芽胞外部結(jié)構(gòu)——菌毛，鞭毛3．革蘭染色：呈紫色為陽(yáng)性菌，紅色為陰性菌 方法：涂片→結(jié)晶紫染色→碘液脫色→酒精脫色→復(fù)紅復(fù)染4．（1）.革蘭陽(yáng)性菌的胞壁: 肽聚糖(peptidoglycan): 層數(shù)多,含量高,占細(xì)胞壁干重的 5080% 且質(zhì)地致密。 磷壁酸(teichoic acid)（2）. 革蘭陰性菌胞壁: 肽聚糖:含量只13層,占胞壁干重的1020%左右,側(cè)鏈之間以肽鍵直接交聯(lián), 形成較疏松的結(jié)構(gòu)。（* 肽聚糖的結(jié)構(gòu)請(qǐng)結(jié)合書(shū)本插圖認(rèn)真掌握。）脂蛋白外膜 ： 脂多糖(lipopolysaccharides,LPS), 內(nèi)毒素、熱原 O多糖側(cè)鏈、核心寡聚糖、 脂質(zhì)A(lipid A) 外膜蛋白： 孔蛋白(Porins)、 外膜A蛋白(Omp A) 周漿間隙（periplasmic space）5．細(xì)菌L型：是指細(xì)菌細(xì)胞壁缺陷型原生質(zhì)體(proplast): 革蘭陽(yáng)性菌胞壁缺失原生質(zhì)球(spheroplast):革蘭陰性菌肽聚糖缺失6．細(xì) 菌 胞 壁 結(jié) 構(gòu) 比 較───────────────────────────── 細(xì)胞壁結(jié)構(gòu) 革蘭陽(yáng)性菌 革蘭陰性菌───────────────────────────── 組成 肽聚糖、磷壁酸 肽聚糖、外膜、脂蛋白 肽聚糖結(jié)構(gòu) 肽聚糖,側(cè)鏈,交聯(lián)橋 肽聚糖, 側(cè)鏈 四肽側(cè)鏈 L賴(lài)氨酸 二氨基庚二酸（DPA） 交聯(lián)方式 側(cè)鏈間以肽橋交聯(lián) 側(cè)鏈間以肽鍵交聯(lián) 厚度 2080nm 1015nm 層數(shù) 可達(dá)50層 僅12層 含量 占胞壁干重5080% 占胞壁干重520% 機(jī)械強(qiáng)度 高 差糖類(lèi)含量 約45% 約15% 脂類(lèi)含量 約2% 約20% 磷壁酸 + 外膜 脂蛋白 + 脂多糖 間周隙 溶菌酶作用 + 青霉素作用 + ─────────────────────────────7．細(xì)胞膜不含膽固醇是與真核細(xì)胞膜的重要差別。8．中介體：用電鏡觀(guān)察，可看見(jiàn)細(xì)胞膜向胞質(zhì)內(nèi)凹陷折疊成的囊狀物稱(chēng)為中介體9．質(zhì)粒是染色體外的遺傳物質(zhì)，為雙股環(huán)狀DNA10．(一)莢膜：與細(xì)胞的獨(dú)立有關(guān)、滁留水分 (二)鞭毛: 是胞漿內(nèi)的長(zhǎng)出的細(xì)長(zhǎng)的絲狀物。 1. 鞭毛是細(xì)菌的運(yùn)動(dòng)器官。 (chemotaxis) 2. 鞭毛的數(shù)目: 單毛菌、叢毛菌及周毛菌 3. 化學(xué)成分: 鞭毛蛋白素(flagellin)組成,有抗原性和特異性, 可用于細(xì)菌的型別鑒定。 (三)菌毛:: :(四)細(xì)菌的芽胞(從內(nèi)到外):：芽胞原生質(zhì)、內(nèi)膜、芽胞壁、皮質(zhì)、外殼、外壁2．芽胞抵抗力強(qiáng)大 (1) 多層結(jié)構(gòu), 外殼的通透性低, 化學(xué)藥品不易進(jìn)入。 (2)核心和皮質(zhì)含有大量吡啶二羧酸鈣(dipicolinic acid,DPA)(占芽胞干重515%),與穩(wěn)定芽胞的酶系有關(guān)。 (3)芽胞中脂類(lèi)含量較高, 親水性較低。 (4)芽胞漿呈脫水狀態(tài),蛋白質(zhì)和酶類(lèi)遇熱不易被破壞。第三章：細(xì)菌的生理1．細(xì)菌體內(nèi)的特殊化學(xué)物質(zhì): DAP (二氨基庚二酸,革蘭氏陰性菌的交連橋中的特殊成分) DPA (吡啶二羧酸,芽胞的特殊成分)2．細(xì)菌的生長(zhǎng)曲線(xiàn)： 遲緩期、 對(duì)數(shù)期或叫指數(shù)期、 穩(wěn)定期、 衰退期3．根據(jù)細(xì)菌生長(zhǎng)對(duì)氧的需求程度可將細(xì)菌分為：專(zhuān)性需氧菌: 如結(jié)核、: 如破傷風(fēng)、肉毒桿菌等。兼性厭氧菌：大多數(shù)病原菌屬于此類(lèi)。微需氧菌四類(lèi)4．細(xì)菌的分解代謝產(chǎn)物及其檢測(cè)方法1,糖發(fā)酵試驗(yàn): 腸道致病菌鑒定2,VP試驗(yàn): 區(qū)分大腸桿菌和產(chǎn)氣桿菌3,枸櫞酸鈉利用試驗(yàn)：鑒別產(chǎn)氣桿菌4,吲哚試驗(yàn)：鑒別大腸桿菌、變形桿菌、霍亂弧菌5,尿素酶試驗(yàn)：鑒別變形桿菌6,硫化氫試驗(yàn)：鑒別變形桿菌、傷寒桿菌、乙型付傷寒桿菌5．熱原質(zhì)：也稱(chēng)致熱原，它是細(xì)菌合成的一種注入人體或動(dòng)物體內(nèi)能引起發(fā)熱反應(yīng)的物質(zhì)，產(chǎn)生熱原質(zhì)的細(xì)菌大多數(shù)是葛蘭陰性菌，他的本質(zhì)是細(xì)菌細(xì)胞壁的脂多糖6．抗生素：某些微生物代謝過(guò)程中能產(chǎn)生抑制或殺死某些其他微生物或腫瘤細(xì)胞的物質(zhì)，抗生素是低分子量、非蛋白分子，主要由生活在土壤中的微生物合成，為次級(jí)代謝產(chǎn)物7．培養(yǎng)基： 基礎(chǔ)培養(yǎng)基、增菌培養(yǎng)基、選擇培養(yǎng)基、鑒別培養(yǎng)基、厭養(yǎng)培養(yǎng)基8．菌落：?jiǎn)蝹€(gè)微生物在適宜的固體培養(yǎng)基表面生長(zhǎng)、繁殖到一點(diǎn)程度，可以形成肉眼可看見(jiàn)的有一定形態(tài)結(jié)構(gòu)的子細(xì)胞生長(zhǎng)群體，成為菌落9．細(xì)菌的分類(lèi)原則與層次：第四章：消毒與滅菌1．消毒(disinfection)──用物理或化學(xué)的方法殺滅物體上病原微生物滅菌(sterilization) ──用物理或化學(xué)方法殺滅物體上病源與非病原的微生物及芽胞。滅菌后的物品為無(wú)菌(asepsis)狀態(tài)。抑菌(bacteriostasis) ──用物理或化學(xué)方法抑制體內(nèi)外細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖。防腐(antisepsis)──用物理或化學(xué)的方法防止和抑制微生物的生長(zhǎng)繁殖, 稱(chēng)為防腐或抑菌。無(wú)菌(asepsis) ──不存在活菌的意思。2．消毒劑與防腐劑的區(qū)別在于：是否能安全地應(yīng)用于黏膜組織。3．熱力滅菌:高壓蒸氣滅菌法(autoclave) ：4．化學(xué)療劑：由化學(xué)合成的用于治療細(xì)菌及病毒性疾病的抗微生物制劑。5． 最小抑菌濃度（minimal inhibitory concentration MIC)最小殺菌濃度(minimal bacterucidal concentration,MBC)第五章 細(xì)菌的遺傳與變異一、 質(zhì)粒 plasmid：是指存在于細(xì)菌染色體外能自主復(fù)制的環(huán)狀雙鏈DNA分子。質(zhì)粒的共同特性：具有自我復(fù)制能力，決定生物學(xué)效應(yīng)，轉(zhuǎn)移特性。細(xì)菌接合型、非接合型質(zhì)粒的區(qū)別質(zhì)粒的生物學(xué)功能致育因子(fertility factor) R質(zhì)粒(resistance plasmid) Col質(zhì)粒 毒性質(zhì)粒（virulence plasmid） 代謝質(zhì)粒(metabolic plasmid) 隱蔽質(zhì)粒4二、噬菌體與細(xì)菌的相互關(guān)系 毒性噬菌體(virulent phage): 溶菌反應(yīng) 溫和噬菌體或溶原性噬菌體(temperate phage,lysogenic phage) 前噬菌體 (prophage)——整合在細(xì)菌基因組中的噬菌體基因。 溶原性轉(zhuǎn)換（lysogenic conversion)——前噬菌體改變了細(xì)菌的性狀。 溶原性細(xì)菌 (lysogenic bacteria)——帶有前噬菌體的細(xì)菌。三、基因的重組與轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)化(Transformation) 受體菌直接攝取外源DNA,實(shí)現(xiàn)基因轉(zhuǎn)移。（1）、感受態(tài)細(xì)胞的獲取：CaCl2或MgSO4處理、電穿孔。（2）、兩個(gè)步驟：攝取外源DNA，整合入受體DNA。轉(zhuǎn)導(dǎo)(transduction) 通過(guò)溫和噬菌體實(shí)現(xiàn)基因轉(zhuǎn)移。普遍性轉(zhuǎn)導(dǎo)（包括完全轉(zhuǎn)導(dǎo)和流傳轉(zhuǎn)導(dǎo)）、局限性轉(zhuǎn)導(dǎo)。溶源性轉(zhuǎn)換(lysogenic conversion) 溶原性噬菌體基因組轉(zhuǎn)移給受體菌染色體。接合(conjugation) 通過(guò)細(xì)菌間橋（性菌毛）實(shí)現(xiàn)基因轉(zhuǎn)移。 Hfr 高頻重組株 F’因子——性導(dǎo)基因轉(zhuǎn)座（1）、分為兩種類(lèi)型：保守型、復(fù)制型。（2）、插入序列=反向重復(fù)序列+轉(zhuǎn)座酶基因； 轉(zhuǎn)座子=反向重復(fù)序列+轉(zhuǎn)座酶基因+其他特殊基因。第六章 細(xì)菌的感染和免疫第一節(jié) 正常菌群與條件致病菌 一、 人體的正常菌群(normal flora of the human body)包括：（1）、常居菌群（2）、過(guò)路菌群：亦可定植Colonization生理意義：1． 生物拮抗作用，如產(chǎn)生細(xì)菌素2． 營(yíng)養(yǎng)作用3． 誘發(fā)對(duì)具有交叉抗原的病原體的免疫 排毒作用二、 機(jī)會(huì)致病菌opportunist正常菌群轉(zhuǎn)換成條件致病菌的條件有：(1)、菌群失調(diào):(dysbacteriosis)導(dǎo)致“菌群失調(diào)癥”或“菌群交替癥”(microbial selection and substitution)，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致二重感染。（2）、定位轉(zhuǎn)移（translocation）第二節(jié) 細(xì)菌的致病原理致病性(pathogenicity)——細(xì)菌引起宿主疾病的能力。病原菌(pathogen)——指能引起宿主疾病的細(xì)菌。非致病菌——不能引起宿主疾病的細(xì)菌。毒力(virulence)——由產(chǎn)毒素性及侵襲性構(gòu)成。侵襲性（invasiveness）:指細(xì)菌侵范組織的能力。 ① 黏附：粘附素與細(xì)胞表面的受體結(jié)合具有特異性，細(xì)菌感染的組織特異性。② 侵襲③ 逃避和克服宿主防御機(jī)制的能力：抗吞噬和消化能力；產(chǎn)生IgA蛋白酶；抗原變異，逃匿免疫。產(chǎn)毒性 (Toxigenesis) ① 內(nèi)毒素LPS的生物活性作用1,發(fā)熱反應(yīng)2,白細(xì)胞反應(yīng)：中性粒細(xì)胞先粘附在血管壁（減少），后在LPS作用下大量增殖。3,彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC,disseminated intravascular coagulation)4,內(nèi)毒素血癥和內(nèi)毒素休克② 外毒素：神經(jīng)毒素、細(xì)胞毒素、腸毒素。外毒素產(chǎn)生菌大部分是革蘭陽(yáng)性菌，少數(shù)革蘭陰性菌也能產(chǎn)生外毒素。其化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì)，多數(shù)不耐熱，但葡萄球菌腸毒素除外。另外，破傷風(fēng)痙攣毒素和肉毒毒素的致死量都是極微的。 [Review of Microbiology(2)] 第七章 細(xì)菌感染的診斷與防治一、人工主動(dòng)免疫滅活疫苗(inactivated vaccine)減毒活疫苗(live attenuated vaccine)類(lèi)毒素(toxoid)亞單位疫苗(subunit vaccine)莢膜多糖、外膜蛋白新型疫苗核酸疫苗 (DNA vaccine)治療性疫苗(therapeutic vaccine)二、人工被動(dòng)免疫抗毒素(antitoxin)抗菌血清(antibacterial immune serum)胎盤(pán)免疫球蛋白、丙種球蛋白(immunoglobulin)免疫制劑：Cytokine, transfer factor第八章 細(xì)菌耐藥性與醫(yī)院感染(Bacterial DrugResistance and Hospital Infection)一、抗菌藥物的 作用機(jī)理 1,抑制胞壁合成 2,抑制蛋白合成, 3,破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu): 最小抑菌濃度（MIC)最小殺菌濃度(MBC)二、抗性產(chǎn)生機(jī)理1． 固有耐藥（inherent resistance)鏈霉菌對(duì)鏈霉素的抗性2．獲得性抗性(acquired resistance)A ：突變與選擇（Vertical evolution: Darwinian evolution）B：基因的轉(zhuǎn)移（Horizontal evolution: DNA transfer）Conjugation、Transduction、Transformation三、細(xì)菌耐藥的生化機(jī)制Altered permeability改變對(duì)藥物的通透性? Inactivation滅活作用? Altered target site靶位改變?nèi)?、醫(yī)院感染（Nosoial infection） 特點(diǎn)：大多為條件致病菌、耐藥性、具有特殊適應(yīng)性。 類(lèi)型：外源性感染（交叉感染、醫(yī)源性感染）、內(nèi)源性感染。第九章 球 菌第一節(jié) 葡萄球菌屬（Staphyloccus）一、 生物學(xué)性狀形態(tài)與染色：球形、葡萄狀排列、G+ 培養(yǎng)特性（于血瓊脂平板上培養(yǎng)）：根據(jù)脂溶性色素、生化反應(yīng)分類(lèi)：金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌 抗原結(jié)構(gòu)：葡萄球菌A蛋白（staphylococcal protein A, SPA）：存在于葡萄球菌細(xì)胞壁的一種表面蛋白，為單鏈多肽，與胞壁肽聚糖共價(jià)結(jié)合，可與多種哺乳動(dòng)物的IgG Fc段結(jié)合，F(xiàn)ab段同相應(yīng)抗原分子特異性結(jié)合，具有抗吞噬、促細(xì)胞分裂、引起