【正文】 . .. . ..藥物臨床試驗(yàn)知識問答目 錄第一部分 藥物臨床試驗(yàn)基礎(chǔ)知識 2第二部分 倫理委員會相關(guān)內(nèi)容 8第三部分 化學(xué)藥品注冊分類及藥物臨床試驗(yàn)分類 15第四部分 藥物臨床試驗(yàn)方案相關(guān)內(nèi)容 17第五部分 現(xiàn)場考核常見問題 29機(jī)構(gòu)可能涉及的問題 29專業(yè)負(fù)責(zé)人可能涉及的問題 31專業(yè)組可能涉及的問題 32專業(yè)護(hù)士可能涉及的問題 39輔助科室可能涉及的問題 40有關(guān)GCP概念的提問 40倫理知識提問 41藥物臨床試驗(yàn)過程的提問 42中英文對照 42第一部分藥物臨床試驗(yàn)基礎(chǔ)知識1. 何為是GCP?《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(Good clinical Practice，GCP)。指臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。2. 制定GCP的依據(jù)是什么?1) 根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》、《中華人共和國藥品管理法實(shí)施條例》；2) 參照國際公認(rèn)原則。3. 制定GCP的目的?或問GCP的宗旨／原則是什么?或問為什么要推行GCP?1) 為保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠；2) 保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全。4. GCP核心? GCP核心：倫理，科學(xué)。5. GCP的適用范圍? 各期藥物臨床試驗(yàn)(I、II、III、IV期)及人體生物利用度或生物等效性試驗(yàn)。6. 中國GCP歷程? 1998年衛(wèi)生部定稿批準(zhǔn)，1999年SDA頒布執(zhí)行，2003年9月1日SFDA修訂后再頒布執(zhí)行。7. GMP、GLP、GSP中文名稱?GMP——藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。 GLP——藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范。 GSP——藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范。8．為保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量，應(yīng)該遵守哪三個原則? 倫理原則、科學(xué)原則和符合相關(guān)法規(guī)原則。9．何為SOP? 標(biāo)準(zhǔn)操作程序(Standard Operation Procedure，SOP)，就是將某一事件的標(biāo)準(zhǔn)操作步驟和要求以統(tǒng)一的格式描述出來，用來指導(dǎo)和規(guī)范日常的工作。藥物臨床試驗(yàn)中的SOP為有效地實(shí)施和完成某一臨床試驗(yàn)中每項(xiàng)工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程。10．制定SOP的目的是什么? 為確保臨床試驗(yàn)方案中所設(shè)計(jì)的內(nèi)容能被準(zhǔn)確無誤地執(zhí)行和落實(shí)，是臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制體系中的重要環(huán)節(jié)。11．制訂SOP的原則是什么? 依據(jù)充分、操作性強(qiáng)、清晰準(zhǔn)確、避免差錯、格式統(tǒng)一。寫所要做的，做所寫的，記錄所做的12．我院藥物臨床試驗(yàn)運(yùn)行流程：1) 申辦方遞交材料2) 機(jī)構(gòu)辦受理立項(xiàng)3) 專業(yè)科室承接4) 倫理審批5) 簽定協(xié)議(機(jī)構(gòu)辦)6) 試驗(yàn)啟動：召開啟動會7) 試驗(yàn)進(jìn)行：接受監(jiān)查、稽查、視察、院內(nèi)中期稽查，并作好科內(nèi)質(zhì)控8) 試驗(yàn)結(jié)束：所有臨床試驗(yàn)資料歸檔13．藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定申請的先遞交部門? 在地的省級衛(wèi)生行政部門。14．負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的研究者應(yīng)具備什么條件？1) 在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中具有相應(yīng)專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職和行醫(yī)資格；2) 具有試驗(yàn)方案中所要求的專業(yè)知識和經(jīng)驗(yàn)：3) 對臨床試驗(yàn)方法具有豐富經(jīng)驗(yàn)或者能得到本單位有經(jīng)驗(yàn)的研究者在學(xué)術(shù)上的指導(dǎo)；4) 熟悉申辦者所提供的與臨床試驗(yàn)有關(guān)的資料與文獻(xiàn)；5) 有權(quán)支配參與該項(xiàng)試驗(yàn)的人員和使用該項(xiàng)試驗(yàn)所需的設(shè)備。15．研究者進(jìn)行臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)須具備什么條件? 研究者必須在有良好的醫(yī)療設(shè)旋、實(shí)驗(yàn)室設(shè)備、人員配備的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，該機(jī)構(gòu)應(yīng)具各處理緊急情況的一切設(shè)施，以確保受試者的安全。實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果應(yīng)準(zhǔn)確可靠。16．何為ICH? ICH(International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use)人用藥物注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會。 由美國、日本和歐盟三方的政府藥品注冊部門和制藥行業(yè)在1990年發(fā)起的ICH， ICH共召開了6次國際性大會。最新的為ICH6(2003．11大阪，日本)。17．何為CRO? 合同研究組織(Contract Research Organization, CRO)，20世紀(jì)80年代初起源于美國。一種學(xué)術(shù)性或商業(yè)性的科學(xué)機(jī)構(gòu)。申辦者可委托其執(zhí)行臨床試驗(yàn)的某些工作和任務(wù)，此種委托必須作出書面規(guī)定。18．藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的職責(zé)和任務(wù)? 負(fù)責(zé)進(jìn)行新藥各期臨床試驗(yàn)；對已上市藥物進(jìn)行臨床再評價(jià)；指導(dǎo)臨床合理用藥,開展藥物不良反應(yīng)監(jiān)測；負(fù)責(zé)起草各類藥物的臨床試驗(yàn)指標(biāo)和評價(jià)原則；對進(jìn)行新藥臨床研究的研究者進(jìn)行臨床研究專業(yè)知識培訓(xùn)，等等。19．何為依從性？ 指對所有與有關(guān)的要求、GCP及現(xiàn)行管理法規(guī)的遵從程度。20．已取得藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格的醫(yī)療機(jī)構(gòu)幾年一次進(jìn)行資格認(rèn)定復(fù)核? 每3年一次。21．什么是多中心試驗(yàn)?多中心試驗(yàn)是由多位研究者按同一試驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位同時進(jìn)行的臨床試驗(yàn)。各中心同期開始與結(jié)束試驗(yàn)。多中心試驗(yàn)由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，并作為臨床試驗(yàn)各中心間的協(xié)調(diào)研究者。22．多中心試驗(yàn)的計(jì)劃和組織實(shí)施要考慮以下各點(diǎn)：1) 試驗(yàn)方案由各中心的主要研究者與申辦者共同討論認(rèn)定，倫理委員會批準(zhǔn)后執(zhí)行；2) 在臨床試驗(yàn)開始時及進(jìn)行的中期應(yīng)組織研究者會議；3) 各中心同期進(jìn)行臨床試驗(yàn)；4) 各中心臨床試驗(yàn)樣本大小及中心間的分配應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)分析的要求；5) 保證在不同中心以相同程序管理試驗(yàn)用藥品，包括分發(fā)和儲藏：6) 根據(jù)同一試驗(yàn)方案培訓(xùn)參加該試驗(yàn)的研究者；7) 建立標(biāo)準(zhǔn)化的評價(jià)方法，試驗(yàn)中所采用的實(shí)驗(yàn)室和臨床評價(jià)方法均應(yīng)有統(tǒng)一的質(zhì)量控制，實(shí)驗(yàn)室檢查也可由中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行。23．我國對臨床試驗(yàn)的資料保存時間有何規(guī)定? 研究者 臨床試驗(yàn)結(jié)束后5年 申辦者 試驗(yàn)藥物獲準(zhǔn)上市后5年24．監(jiān)查、稽查和視察有何不同? 監(jiān)查(monitoring)：指臨床試驗(yàn)申辦單位委派人員對臨床試驗(yàn)情況進(jìn)行檢查，以保證臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量并保護(hù)受試者的安全和合法權(quán)益?；?Audit)：指由不直接涉及試驗(yàn)的人員所進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查，以評價(jià)試驗(yàn)的實(shí)施、數(shù)據(jù)的記錄和分析是否與試驗(yàn)方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程以及藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)法規(guī)要求相符。 視察(Inspection)：指由藥品監(jiān)督管理部門對一項(xiàng)臨床試驗(yàn)的有關(guān)文件、設(shè)施、記錄和其它方面進(jìn)行官方審閱，視察可以在試驗(yàn)單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進(jìn)行。25．監(jiān)查員的定義? 其任務(wù)? 申辦者任命，對其負(fù)責(zé)，具備相關(guān)知識的人員。 任務(wù)是監(jiān)查和報(bào)告試驗(yàn)的進(jìn)行情況和核實(shí)數(shù)據(jù)。為了保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益受到保障，試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無誤，保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī)。26．試驗(yàn)前，監(jiān)查員監(jiān)查內(nèi)容有哪些? 在試驗(yàn)前確認(rèn)試驗(yàn)承擔(dān)單位已具有適當(dāng)?shù)臈l件，包括人員配備與培訓(xùn)情況，實(shí)驗(yàn)室設(shè)備齊全、運(yùn)轉(zhuǎn)良好，具備各種與試驗(yàn)有關(guān)的檢查條件，估計(jì)有足夠數(shù)量的受試者，參與研究人員熟悉試驗(yàn)方案中的要求。27．監(jiān)查員監(jiān)查的人數(shù)及訪視的次數(shù)取決于什么? 取決于臨床試驗(yàn)的復(fù)雜程度和參與試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)的數(shù)目。第二部分倫理委員會相關(guān)內(nèi)容28．藥物臨床試驗(yàn)獨(dú)立倫理委員會(Independent Ethics Committee, IEC或者Institutional Review Board，IRB)是什么組織? 由醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成的獨(dú)立組織，其職責(zé)為核查臨床試驗(yàn)方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護(hù)。參加新藥臨床試驗(yàn)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)應(yīng)成立其獨(dú)立的藥物臨床試驗(yàn)倫理委員會。該委員會的組成和一切活動不應(yīng)受臨床試驗(yàn)組織和實(shí)施者的干擾和影響。29．倫理委員會簽發(fā)的書面意見有哪幾種?1) 同意；2) 作必要的修正后同意：3) 作必要的修正后重審：4) 不同意：5) 終止或暫停已經(jīng)批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)。30．倫理委員會的組成如何? 至少5人。必須包括從事醫(yī)藥專業(yè)相關(guān)的人員、非醫(yī)藥專業(yè)人員、法律專家及來自其他單位的人員，并有不同性別的委員。31．倫理委員會可邀請其他人員參加嗎?倫理委員會因工作需要可邀請非委員的專家(獨(dú)立顧問)出席會議，但不投票。32．倫理委員會工作程序?1) 試驗(yàn)開始前，倫理委員會應(yīng)對試驗(yàn)方案進(jìn)行審議。a) 研究者和申辦者向倫理委員會提出申請并提供必要的資料；有關(guān)的批件，藥檢報(bào)告，該試驗(yàn)藥臨床前和臨床有關(guān)資料的概述，知情同意書樣本，試驗(yàn)研究方案，病例報(bào)告表等。b) 倫理委員會應(yīng)在接到申請后盡早召開會議，審閱討論。對試驗(yàn)方案的審查意見應(yīng)在討論后以投票方式做出決定，參與該試驗(yàn)的委員應(yīng)當(dāng)回避。因工作需要，倫理委員會可邀請非委員專家出席會議，但非委員專家不投票。c) 在審議后，表決結(jié)果，倫理委員會簽發(fā)書面?zhèn)惱砼?，并附上出席會議人員的名單、其專業(yè)情況及簽名。d) 試驗(yàn)方案需經(jīng)倫理委員會同意并簽發(fā)書面意見后方能進(jìn)行。2) 試驗(yàn)期中，對所有試驗(yàn)方案的任何修改應(yīng)向倫理委員會報(bào)告，經(jīng)批準(zhǔn)后方能執(zhí)行。在試驗(yàn)期中發(fā)生任何嚴(yán)重不良事件，均應(yīng)向倫理委員會報(bào)告。3) 倫理委員會的所有會議及其決議均應(yīng)有書面記錄。記錄保存至臨床試驗(yàn)結(jié)束后5年。33．研究者或其指定的代表必須向受試者說明有關(guān)臨床試驗(yàn)的詳細(xì)情況，其主要內(nèi)容有?1) 受試者參加試驗(yàn)應(yīng)是自愿的，而且有權(quán)在試驗(yàn)的任何階段隨時退出試驗(yàn)而不會遭到歧視或報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會受到影響；2) 必須使受試者了解，參加試驗(yàn)及在試驗(yàn)中的個人資料均屬保密。必要時，藥品監(jiān)督管理部門、倫理委員會或申辦者，按規(guī)定可以查閱參加試驗(yàn)的受試者資料；3) 試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)的過程與期限、檢查操作、受試者預(yù)期可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)，告知受試者可能被分配到試驗(yàn)的不同組別；