【正文】 無菌原料藥車間設(shè)計說明書設(shè)計團(tuán)隊：太原工業(yè)學(xué)院躍起動力隊隊長：高士庚隊員：牛倩倩 關(guān)鑫 焦文鑫 王康玉 李蕾指導(dǎo)老師：王曼 邵圣娟無菌原料藥車間設(shè)計說明書摘要本次設(shè)計主要是美羅培南（三水化合物）原料藥的車間設(shè)計。美羅培南是以縮合物、四氫呋喃、鈀炭、甲醇、氫氣等為原料，經(jīng)加氫還原得美羅培南（三水化合物）粗品，再經(jīng)精制得美羅培南（三水化合物）成品，%。%。為實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，根據(jù)任務(wù)書中的內(nèi)容，以250天為基準(zhǔn)，生產(chǎn)25噸的美羅培南（三水化合物）原料藥，進(jìn)行車間設(shè)計以及綜合考慮共用設(shè)備問題。在設(shè)計中，首先對原料藥生產(chǎn)的設(shè)計依據(jù)進(jìn)行了說明，然后對產(chǎn)品進(jìn)行了介紹。結(jié)合工藝流程，繪制了帶控制點的工藝流程圖；其次，以設(shè)備為單位進(jìn)行了物料衡算，列出了各設(shè)備的進(jìn)出物料平衡表。以此為基礎(chǔ)，完成熱量衡算，確定了加熱和冷卻介質(zhì)的用量。同時，進(jìn)行了設(shè)備選型計算，確定各設(shè)備的型號和生產(chǎn)能力。此外，又根據(jù)山西省太原市尖草坪地區(qū)的風(fēng)向特點、安全、消防的需要，設(shè)計了矩形車間，并根據(jù)所選的設(shè)備繪制了工藝設(shè)備安裝的平面布置圖，并對主管線分布進(jìn)行了初步設(shè)計。在設(shè)計中，也建立消防等安全防范制度，最后對生產(chǎn)情況進(jìn)行了詳細(xì)的勞動組織和人員安排。最后，結(jié)合工藝中產(chǎn)生的廢棄物性質(zhì)和排放量，制定了綜合利用和“三廢”的初步處理方法。關(guān)鍵詞：美羅培南；車間布置；工藝設(shè)計AbstractThis design is mainly in accordance with meropenem (trihydrate) API workshop. Meropenem is a refined production which is from the crude material bined with condensation pound, tetrahydrofuran, PdC, methanol, hydrogen and so on by hydrogenation. The total yield is % and purity is %Based on the task content, to realize industrial production of meropenem (trihydrate) API (with 25 ton in 250 working days), the workshop was designed with the consideration of shared equipments.In the design, firstly, the design basis and the introduction of meropenem API were described, and the pipe and instruments designs were drawn out. Secondly, the material balance was carried out with a list of input and output material balance data on the basis of the instruments as units. Depending on the above material balance, energy balance was finished to determine heating and cooling medium dosages. At the same time, the calculation of selected instruments was to decide the each equipment production capacity and models. Additionally, the design conducted a rectangle of workshop layout according to the wind direction of Jiancaoping area of Taiyuan City, Shanxi province, safety and antifire characteristics, and the layout of installed instruments was drawn out according to the selected instruments, and it set up the management rules of antifire and safety, and so on. Finally, the preliminary processing methods of prehensive applications and “three wastes” were made up in virtue of waste characteristics and output.Keywords: Meropenem。 Workshop layout。 Process design目錄摘要1Abstract2第1章 概述8 產(chǎn)品簡介8 產(chǎn)品用途8 名稱及結(jié)構(gòu)8 理化性質(zhì)8 藥理及臨床應(yīng)用9 設(shè)計任務(wù)10 設(shè)計題目10 設(shè)計基礎(chǔ)條件10 設(shè)計依據(jù)及原則11第2章 美羅培南的初步設(shè)計12 工藝流程12 工藝路線12 工藝過程12 物料衡算15 物料衡算過程15 各工段和各崗位物料衡算17 能量衡算29 能量衡算依據(jù)及基準(zhǔn)29 熱量平衡方程式29 不同工段的熱量衡算30第3章 工藝設(shè)備選型及計算33 設(shè)備選型的目的及依據(jù)33 設(shè)備選型的目的33 設(shè)備選型的依據(jù)33 工藝設(shè)備流程設(shè)計34 不同設(shè)備的選型及計算36 定型設(shè)備的選型36 非定型設(shè)備的計算機(jī)選型56第4章 車間布置72 簡述72 設(shè)計中所遵循的主要規(guī)范、標(biāo)準(zhǔn)72 布置原則72 生產(chǎn)區(qū)的布置說明73 精烘包車間設(shè)計74 GMP對制藥工業(yè)車間的要求75 工藝布局及土建要求75 人員、物料凈化和安全76 室內(nèi)裝修76 本車間設(shè)計布置說明76第5章 管道布置設(shè)計78 概述78 管道布置依據(jù)78 管道材質(zhì)78 管道材質(zhì)選擇78 管道材質(zhì)一覽表79 管道計算79 水系統(tǒng)管道計算79 藥液流動管道計算……………………………………………………………………..80 管道布置中考慮到的問題83 管道敷設(shè)83 管道排列83 管道連接84 管道坡度84 管道高度84 安全操作和檢修84 管道安全85 管道布置85 上下水管道的布置85 進(jìn)水管85 出水管85 排放管86 管道平面圖說明86 潔凈廠房內(nèi)的管道布置87 車間主管平面布置87第6章 主要原輔料和公用工程88 主要原輔料消耗量88 工藝用公用工程消耗量88 供電89 車間供電系統(tǒng)89 照明系統(tǒng)89 空調(diào)凈化系統(tǒng)91 設(shè)計依據(jù)及相關(guān)參數(shù)91 空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計91 空調(diào)系統(tǒng)自動控制93 環(huán)保措施94第7章 勞動安全及人員安排95 設(shè)計依據(jù)95 建筑及場地布置96 生產(chǎn)過程中主要危害因素的分析96 安全防范措施98 防火防爆98 電器方案98 防機(jī)械傷害98 防噪聲方面99 壓力容器99 防燙傷、凍傷措施99 工業(yè)衛(wèi)生99 拆卸過程的防護(hù)100 勞動機(jī)構(gòu)設(shè)置100 人員安排表100第8章 消防102 設(shè)計依據(jù)102 生產(chǎn)工藝中的危險化學(xué)品102 生產(chǎn)車間防火安全管理規(guī)定102 本設(shè)計對消防要求的考慮和采取的措施103 防火和疏散要求105 消防系統(tǒng)及消防設(shè)施106第9章 綜合利用及“三廢”108 綜合利用108 工藝節(jié)能措施108 暖通節(jié)能措施108 電氣設(shè)計節(jié)能措施109 “三廢”109 設(shè)計采用的環(huán)保標(biāo)準(zhǔn)109 主要污染源的分析及污染物110 環(huán)境保護(hù)措施111 綠化概況114 環(huán)保管理及監(jiān)測114 環(huán)境影響分析與討論114第10章 GMP專篇115 潔凈區(qū)劃分和空氣潔凈等級說明115 車間人流說明115 人流說明115 物流說明115 空調(diào)系統(tǒng)設(shè)置除去及局部排風(fēng)說明116 概述116 空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計及基本參數(shù)116 凈化裝修說明117 地面裝修117 墻面裝修118 吊頂裝修118 門118 工藝設(shè)備選型說明119 公用工程符合GMP的要求119第11章 存在的問題121參考文獻(xiàn)122致謝125第1章 產(chǎn)品概述 產(chǎn)品用途美羅培南（meropenem）是非腸道給藥的半合成碳青霉烯類抗生素，具有廣譜抗菌活性，對綠膿桿菌、腸桿菌、流感嗜血菌及厭氧菌具有強(qiáng)的抗菌活性，在臨床上可用于治療敏感菌引起的各種感染，如慢性支氣管急性惡化，下呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染、腹腔感染、細(xì)菌性腦膜炎及敗血癥等。 名稱及結(jié)構(gòu)中文名稱：美羅培南（三水化合物）中文同義詞：美諾配南；麥諾派南；美羅陪南；美洛培南拼音名稱：Mei Luo Pei Nan英文名稱：MeropenemCAS 號：96036032分子式：C17H25N3O5S3H2O分子量：化學(xué)結(jié)構(gòu)： 所屬類別：β內(nèi)酰胺類抗生素。貯藏：密封，在涼暗干燥處保存。制劑：注射用美羅培南 理化性質(zhì)美羅培南（三水化合物）為白色或微黃色結(jié)晶性粉末；無臭。本品在甲醇中溶解，在水中略溶，在丙酮、乙醇或乙醚中不溶；。熔點為150℃～153℃； at 760mmHg 藥理及臨床用途美羅培南為人工合成的廣譜碳青霉烯類抗生素，通過抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而產(chǎn)生抗菌作用，美羅培南容易穿透大多數(shù)革蘭陽性和陰性細(xì)菌的細(xì)胞壁，而達(dá)到其作用靶點青霉素結(jié)合蛋白（PBPS）。除金屬β內(nèi)酰胺酶以外，其對大多數(shù)β內(nèi)酰胺酶（包括由革蘭陽性菌及革蘭陰性菌所產(chǎn)生的青霉素酶和頭孢菌素酶）的水解作用具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性。美羅培南不宜用于治療對甲氧西林耐藥的葡萄球菌感染，有時對其它碳青霉烯類的耐藥菌株亦表現(xiàn)出交叉耐藥性。體外試驗顯示，對一些綠膿桿菌的分離菌株，美羅培南與氨基糖苷類抗生素合用可產(chǎn)生協(xié)同作用。2. 毒理研究遺傳毒性：細(xì)菌回復(fù)致突變試驗，中國倉鼠卵巢細(xì)胞HGPMT試驗、人淋巴細(xì)胞基因培養(yǎng)試驗、小鼠微核試驗結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)有潛在的致突變作用。生殖毒性：大鼠給予美羅培南，劑量達(dá)1000mg/kg/d，獼猴劑量達(dá)360mg/kg/d（以AUC比較，），未見有生殖毒性，也未發(fā)現(xiàn)對生育力和與胎兒的損害，但大鼠劑量≥250mg/kg/d（以AUC比較，）時，胎仔體重出現(xiàn)輕微異常改變美羅培南適用于成人和兒童由單一或多種對美羅培南敏感的細(xì)菌引起的下列感染：子宮內(nèi)膜炎發(fā)病部位肺炎（包括院內(nèi)獲得性肺炎）；尿路感染；婦科感染：如子宮內(nèi)膜炎和盆腔炎等；皮膚軟組織感染；腦膜炎；敗血癥。經(jīng)驗性治療，對成人粒細(xì)胞減少癥伴發(fā)熱患者，可單獨應(yīng)用本品或聯(lián)合抗病毒藥或抗真菌藥使用。美羅培南單用或與其他它抗微生物制劑聯(lián)合使用可用于治療復(fù)數(shù)菌感染。對于中性粒細(xì)胞減少或原發(fā)性、繼發(fā)性免疫缺陷的嬰兒患者，目前尚無本品的使用經(jīng)驗。 設(shè)計任務(wù) 無菌化學(xué)原料藥車間設(shè)計 設(shè)計基礎(chǔ)條件一、產(chǎn)品名稱與設(shè)計規(guī)模根據(jù)設(shè)計任務(wù)，設(shè)計規(guī)模詳見下表11表11 設(shè)計規(guī)模產(chǎn)品名稱設(shè)計規(guī)模（t /a）含量包裝規(guī)格其他美羅培南（三水化合物）2599 %鋁聽 5Kg /聽無菌原料藥二、工藝路線 以縮合物、四氫呋喃、鈀炭、甲醇、氫氣等為原料，經(jīng)加氫還原得美羅培南（三水化合物）粗品，再經(jīng)精制得美羅培南（三水化合物）成品。 （1）還原工序以縮合物、四氫呋喃、鈀炭、甲醇、氫氣等為原料，進(jìn)行還原反應(yīng)、減壓蒸餾、大孔樹脂吸附、濃縮、析晶、干燥，得到美羅培南（三水化合物）粗品。 （2）精制工序 以粗品、注射用水、活性炭、丙酮等為原料，進(jìn)行溶解脫色、重結(jié)晶、干燥，得到美羅培南（三水化合物）成品。三、生產(chǎn)制度1. 年工