教材-抗菌藥物管理規(guī)范-馮琳(已修改)
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【正文】 2022/6/23 國(guó)家 江蘇省 —— 抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則與管理規(guī)范 南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 /江蘇省人民醫(yī)院 抗菌藥物管理辦公室 《 臨床藥理學(xué) 》 教研室 馮 琳 (025)837145116183 ?以往 單純細(xì)菌 /單一致病原 → 協(xié)同感染 (如需氧菌 厭氧菌 )或 復(fù)合感染 (如細(xì)菌 非典型致病菌 ) ?細(xì)菌耐藥情況嚴(yán)重 ?菌株變異、種群變遷 ?已控制疾病死灰復(fù)燃，如結(jié)核病 感染性疾病新特點(diǎn) 《 抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則 》 國(guó)家衛(wèi)生部、中醫(yī)藥管理局和總后衛(wèi)生部 聯(lián)合推行 2022年 10月 9日 《 進(jìn)一步加強(qiáng)抗菌藥物臨床應(yīng)用管理的通知 》 衛(wèi)辦醫(yī)發(fā) [2022]48號(hào) 2022年 3月 19日 2022年 3月 23日 《 關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問(wèn)題的通知 》 衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā) [2022]38號(hào) 167。 1 抗感染藥物概述 167。 2 《 抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則 》 《 省抗菌藥物臨床應(yīng)用管理規(guī)范 》 核心要素 167。 3 《 關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問(wèn)題的通知 》 衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā) [2022]38號(hào) 在高稀釋度下對(duì)一些特異微生物有殺滅或抑制作用的微生物產(chǎn)物。 抗生素 合成類 抗感染藥物 Antiinfective drugs 抗腫瘤藥物 化學(xué)治療藥物 Chemotherapy drugs 抗病毒藥 抗真菌藥 抗微生物藥 抗蠕蟲(chóng)藥 治療各種病原體 (病毒、細(xì)菌、真菌、衣原體、支原體、立克次體、螺旋體、原蟲(chóng)、 蠕蟲(chóng) 等 ) 抗菌藥物 首先需要明確的幾組概念 指具有殺菌或抑菌活性、用于治療和預(yù)防細(xì)菌性感染的藥物。 抗菌素 Ⅰ 按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類 抗菌藥物的四種分類 ?β 內(nèi)酰胺類 :青霉素類、頭孢菌素類 ?氨基苷類 :慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素、西索米星、奈替米星 ?大環(huán)內(nèi)酯類 :紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、阿齊霉素 ?糖肽類 :萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古、替考拉寧 /多肽：多粘菌素類 ?四環(huán)素類 ：四環(huán)素、米諾環(huán)素 ?酰胺醇類 :氯霉素 ?林可霉素類 ：林可、克林 ?喹諾酮類 :吡哌酸、諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星、洛美沙星、左氧、莫西沙星 ?磺胺類 :磺胺嘧啶、磺胺異惡唑、甲芐啶 (TMP) ?繁殖期殺菌劑 β 內(nèi)酰胺類、糖肽類、喹諾酮類 ?靜止期殺菌劑 氨基苷類、多粘菌素類等 ?速效 /繁殖期抑菌劑 大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氯霉素、林可霉素類 ?慢效 /靜止期抑菌劑 磺胺類 Ⅱ 按對(duì)微生物作用方式 Ⅲ 按抗菌譜分類 ?主要作用于 G+菌 :青霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、糖肽類、林可霉素、桿菌肽等 ?主要作用于 G菌 :氨基苷類及多粘霉素類 ?廣譜抗菌藥 :頭孢菌素類、廣譜青霉素 (氨芐、羧芐、哌拉、阿莫 )、喹諾酮類、四環(huán)素類、磺胺類、利福平、氯霉素 ?抗真菌類 :制霉菌素、二性霉素 B、灰黃霉素、酮康唑、咪康唑、氟康唑、伊曲康唑、卡泊芬凈 ?抗結(jié)核桿菌類 :異煙肼、利福平、乙胺丁醇、利福噴丁、利福霉素等 ?抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成類 青霉素類、頭孢菌素類、萬(wàn)古霉素、磷霉素和桿菌肽 ?抑制蛋白質(zhì)合成類 氯霉素、林可霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、氨基苷類 ?抗代謝類 磺胺類及 TMP ?影響胞漿膜通透性類 多粘菌素、制霉菌素等 Ⅳ 按作用原理分類 細(xì)菌 耐藥性 （ drug resistance） 定義 ： 是指病原體或腫瘤細(xì)胞對(duì)反復(fù)應(yīng)用的化學(xué)治療藥物敏感性降低或消失的現(xiàn)象 分類 ： ? 固有 /天然耐藥性 ：是由細(xì)菌染色體基因介導(dǎo)而代代相傳的耐藥性，如腸道桿菌對(duì)青霉素的耐藥 ? 獲得耐藥性 ：細(xì)菌在反復(fù)接觸抗生素后，大多由質(zhì)粒介導(dǎo)，但亦可由染色體介導(dǎo)的耐藥性，如金葡菌對(duì)青霉素的耐藥 耐藥基因－轉(zhuǎn)化、轉(zhuǎn)導(dǎo)、接合及易位 ? β 內(nèi)酰胺酶 ： 細(xì)菌 對(duì) ??內(nèi)酰胺類抗生素耐藥的最主要和常見(jiàn)的耐藥機(jī)制 廣譜 β 內(nèi)酰胺酶 /滅活青霉素和一二代頭孢 、AmpC酶 、 超廣譜 β 內(nèi)酰胺酶 、 金屬 β 內(nèi)酰胺酶等，目前已發(fā)現(xiàn) 300余種！ ? 氨基苷鈍化酶： N乙?；?、磷酸化及腺苷化 ? 氯霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶 ? 紅霉素酯化酶 —— 滅活酶或鈍化酶 —— 引起細(xì)菌耐藥性的最重要機(jī)制 → 抗菌藥物失活 80% —— 藥物作用靶位的改變 4% —— ? 喹諾酮類 ： → DNA旋轉(zhuǎn)酶 → 修飾 （拓?fù)洚悩?gòu)酶 IV→ 干擾細(xì)菌 DNA復(fù)制） ? 223。內(nèi)酰胺類 ： → 細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白 (PBPs) → 改變 如大腸桿菌有 7中 PBPs ： PBP1a， PBP1b（ 轉(zhuǎn)肽酶）， PBP2（ 形狀）， PBP3（ 分裂）， PBPPBP PBP6（ 羧肽酶） ? 氨基苷類 ： → 核糖體 → 改變 細(xì)胞外膜、細(xì)胞壁 細(xì)胞膜 OprD2 綠膿、肺克的細(xì)菌外膜蛋白質(zhì)：構(gòu)成抗菌藥物的特異性通道，外膜蛋白 OmpF， OprD等 通道蛋白缺失或低表達(dá) 會(huì)導(dǎo)致膜通透性減低 —— 膜通透性減低 —— —— 抗菌藥物泵出機(jī)制 —— ? 四環(huán)素耐藥： 如大腸桿菌 tet A基因 ? 氯霉素泵出系統(tǒng) ? 紅霉素泵出系統(tǒng) ? 喹諾酮類： nor A基因 泵出系統(tǒng) 生物被膜的形成：浮游態(tài)細(xì)菌粘附到物理表面；合成和分泌多糖類物質(zhì)，形成一粘性被膜；加速繁殖，形成微克隆 生物被膜耐藥機(jī)制 ： 減少抗菌藥物滲透；吸附鈍化酶，促進(jìn)抗菌藥水解；代謝低下，對(duì)抗菌藥物不敏感；免疫逃逸 —— 其它 生物被膜的形成 —— 167。 1 抗感染藥物概述 167。 2 《 抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則 》 《 省抗菌藥物臨床應(yīng)用管理規(guī)范 》 核心要素 167。 3 《 關(guān)于抗菌藥物臨床應(yīng)用管理有關(guān)問(wèn)題的通知 》 衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā) [2022]38號(hào) 國(guó)家 《 指導(dǎo)原則 》 頒布意義 ? 我國(guó)首次頒布的關(guān)于合理應(yīng)用抗菌藥物的指導(dǎo)性文件 ? 對(duì)指導(dǎo)我國(guó)臨床抗菌藥物的合理應(yīng)用將產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響： － 規(guī)范醫(yī)療機(jī)構(gòu)的用藥行為 － 提高抗菌藥物的治療效果 － 降低不良反應(yīng) － 減緩細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生 －提高醫(yī)療質(zhì)量和醫(yī)療安全 行政干預(yù) 技術(shù)干預(yù)
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