【正文】 1 II期臨床試驗 Phase II Clinical Trial 隨機盲法對照臨床試驗 Blind Randomized Controlled Clinical Trial 侯芳 北京大學臨床藥理研究所 2 使用上市藥物 進行日常醫(yī)療 對研究中新藥 (IND) 進行臨床試驗作出安 全有效性評價 臨床醫(yī)師 經(jīng)過臨床藥理 專業(yè)培訓，獲 得結(jié)業(yè)證書 臨床藥理醫(yī)師 參加臨床藥理基地組織的 臨床試驗，積累本專業(yè)臨 床藥理研究實踐經(jīng)驗 3 名 詞 釋 義 ? 藥品（ Pharmaceutical Product）： 指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人體生理機能并規(guī)定有適應證、用法和用量的物質(zhì)。 ? 試驗用藥品（ Investigational Product）：臨床試驗中用作試驗或參比的任何藥品或安慰劑。 4 名詞釋義 ? 臨床試驗（ Clinical trial)： 指任何在人體（病人或健康志愿者）進行藥品的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗用藥品的作用、不良反應及 /或試驗用藥品的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗用藥品的療效與安全性。 ? 試驗方案（ Protocol）： 敘述試驗的背景、理論基礎(chǔ)和目的，以及試驗設計、方法和組織，包括統(tǒng)計學考慮、試驗執(zhí)行和完成的條件。方案必須由參加試驗的主要研究者、研究機構(gòu)和申辦者簽章并注明日期。 5 名 詞 釋 義 ? 知情同意書（ Informed Consent Form）： 是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。研究者必須向受試者說明試驗性質(zhì)、試驗目的、可能的受益和危險、可供選用的其他治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權(quán)利和義務等，使受試者充分了解后表達其同意。 ? 倫理委員會（ Ethics Committee,EC）： 由醫(yī)學專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務人員組成的獨立組織、其職責為核查臨床試驗方案及附件是否合乎道德，并為之提供公眾保證，確保受試者的安全、健康和權(quán)益受到保護。該委員會的組成和一切活動不應受臨床試驗組織和實施者的干擾或影響。 6 名 詞 釋 義 ? 藥品不良反應（ Adverse Drug Reactions， ADRs）：在按規(guī)定劑量正常應用藥品的過程中產(chǎn)生的有害而非所期望的、與藥品應用有因果關(guān)系的反應。在一種新藥或藥品新用途的臨床試驗中，其治療劑量尚未確定時，所有有害的而非所期望的、與藥品應用有因果關(guān)系的反應，也應視為藥品不良反應。 ? 不良事件（ Adverse Event， AE）： 病人或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系。 ? 嚴重不良事件（ Serious Adverse Event， SAE）： 臨床試驗過程中發(fā)生的需住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導致先天畸形等事件。 7 名 詞 釋 義 ? 監(jiān)查員（ Monitor）： 由申辦者任命并對申辦者負責的具備相關(guān)知識的人員，其任務是監(jiān)查和報告試驗的進行情況和核實數(shù)據(jù)。 ? 稽查（ Audit）： 指由不直接涉及試驗的人員所進行的一種系統(tǒng)性檢查，以判定試驗的實施、數(shù)據(jù)的記錄和分析舒服與試驗方案、 GCP及法規(guī)要求相符。 ? 視察（ Inspection）： 藥品監(jiān)督管理部門對有關(guān)一項臨床試驗的文件、設施、記錄和其他方面進行官方審閱，視察可以在試驗單位、申辦者所在地或合同研究組織所在地進行 。 8 II期臨床試驗 Phase II Clinical Trial ? 為治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，也包括為 III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設計可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗。 9 II期臨床試驗的目的 ? 確定試驗樣品是否安全有效 ? 與對照組比較有多大治療價值 ? 通過試驗確定適應癥 ? 找出最佳的治療方案包括治療劑量、給藥途徑與方法、每日給藥次數(shù)等 ? 對本品有何不良反應及危險性做出評價并提供防治方法 10 如何按照 GCP要求進行臨床試驗 執(zhí)行 《 赫爾辛基宣言 》 ，遵循倫理原則，熟悉審評法規(guī)，達到 GCP指導原則中規(guī)定的倫理與科學兩方面的要求 。 11 如何進行 II期臨床試驗 1．新藥臨床試驗必須有我國藥政管理當局（國家食品藥品監(jiān)督管理局， State Food Drug Administration， SFDA）的批件。 2．應充分了解和掌握國家有關(guān)新藥審批的法規(guī)， GCP指導原則，對新藥臨床試驗的要求，和國際臨床試驗的標準，國際協(xié)調(diào)會議制定的臨床試驗管理規(guī)范（ ICH－ GCP）。 3．倫理道德方面的考慮。 4．學習臨床藥理學與生物統(tǒng)計學，掌握臨床試驗科學設計的原則與方法。 5．制定 II期臨床試驗方案（ protocol）與臨床試驗標準操作規(guī)程（ SOP）。 6．建立確定臨床試驗質(zhì)量的質(zhì)控組織系統(tǒng)。 12 新藥臨床藥理評價與臨床試驗規(guī)范 II期 臨床試驗方案設計需遵循的基本原則和指導原則： 1《 赫爾辛基宣言 》 2 中華人民共和國 《 新藥審批辦法 》 1985年 7月 1日發(fā)布執(zhí)行， 1998年修訂。修訂本于 1999年 5月 1日由 SFDA發(fā)布實施。 2022年 12月實施 《 藥品注冊管理辦法 》 。 3 中國 GCP指導原則： 1998年 3月 2日發(fā)布 (試行 )，修訂版 1999 年 9 月 1 日 由 SFDA實施。 4 WHO GCP指導原則 5 ICH－ GCP指導原則 應了