【正文】 腫瘤學 臨床醫(yī)學院 葛秀君 第一章 腫瘤學概論 定義 ?腫瘤：機體中 正常細胞 在不同的 始動與促進因素 長期作用下，所產(chǎn)生的 增生與異常分化 所形成的新生物。 ?特點： 不因病因（致癌因素）消除而停止增生； 不受生理調(diào)節(jié)，具有相對的自主性和持續(xù) 性生長； 破壞正常組織與器官。 流行病學 ? 惡性腫瘤的危害性－日益突出 – 男性第二位死因；女性第三位死因 ? 發(fā)病率： – 新發(fā)病例 200萬 /年；死亡約 150萬 /年， 60％以上為消化系統(tǒng)癌癥。 ? 我國最常見的惡性腫瘤： 地域差異 城市：肺癌、胃癌、肝癌、腸癌與乳癌。 農(nóng)村：胃癌、肝癌、肺癌、食道癌與腸癌。 性別差異 男性：肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌與前列腺癌 女性：乳腺癌、結(jié)直腸癌、宮頸癌和肺癌 我國腫瘤發(fā)病的地域差異 1. 鼻咽癌－廣東； 2. 食管癌－河南、河北、四川； 3. 胃癌－山東； 4. 肝癌－江蘇、廣西； 5. 肺癌－云南； 6. 宮頸癌－山西、陜西； 7. 腸癌－浙江嘉善。 據(jù) 70和 90年代人口死因回顧抽樣調(diào)查 腫瘤的分類 （形態(tài)學和生物學行為） 良性腫瘤 （ 命名：組織來源＋瘤 ） 癌 ：來源于上皮組織 （ 組織來源＋癌 ） 惡性腫瘤 肉瘤 ：來源于間葉組織 （組織來源＋肉瘤） 胚胎性腫瘤常稱為 母細胞瘤 ：神經(jīng)母細胞瘤、腎母細胞瘤 某些惡性腫瘤仍引用瘤或病的傳統(tǒng)名稱：惡性淋巴瘤、精原細胞瘤、白血病、霍奇金病等 交界性 /臨界性腫瘤 ： 少數(shù)腫瘤在 形態(tài)上屬良性 ，但常浸潤性生長，切除后易復發(fā)，甚至出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，從 生物學上顯示出良性和惡性之間 的類型。如：包膜不完整的纖維瘤、粘膜乳頭狀瘤、唾液腺混合瘤等。 腫瘤的病因 ? 尚未完全了解 ? 目前觀點：環(huán)境與宿主內(nèi)外因素交互作用的結(jié)果。 環(huán)境因素 1. 化學因素 2. 物理因素 3. 生物因素 ? 80％以上的惡性腫瘤與環(huán)境因素有關(guān) 化學因素 ? 烷化劑： 有機農(nóng)藥、硫芥、乙酯雜螨醇－肺癌、造血器官腫瘤。 ? 多環(huán)芳香烴類化合物： 3,4－苯并芘－皮膚癌、肺癌。 ? 氨基偶氮類： 染料類－膀胱癌、肝癌 ? 亞硝胺類： －食道癌、胃癌、肝癌 ? 真菌毒素和植物毒素： 黃曲霉素－肝癌、腎、胃、結(jié)腸腺癌 ? 其他： 金屬（鎳、鉻、砷）－肺癌；氯乙烯－肝血管肉瘤；二氯二苯、三氮乙烷（ DDT）、苯－肝癌 物理因素 ? 電離輻射： X線防護不當－皮膚癌、白血??；吸入放射性污染粉塵－骨肉瘤、甲狀腺腫瘤 ? 紫外線： 皮膚癌，尤其是易感個體（著色性干皮病） ? 其他： 燒傷深疤痕、皮膚慢性潰瘍（皮膚鱗癌）、石棉纖維（肺癌）、滑石粉（胃癌） 生物因素 DNA腫瘤病毒 ? 病毒 RNA腫瘤病毒 ? EB病毒－鼻咽癌、伯基特淋巴瘤 ? 單純皰疹病毒、乳頭狀瘤病毒－宮頸癌 ? 乙肝病毒、丙肝病毒－肝癌 ? 寄生蟲 ? 埃及血吸蟲－膀胱癌；華枝睪吸蟲－肝癌；日本血吸蟲－大腸癌 機體因素 ? 遺傳因素 – 遺傳易感性：缺陷基因 BRCA1 － 乳腺癌；突變 APC基因－腸道腺瘤病 – 腫瘤家族史（食道癌、肝癌、鼻咽癌） ? 內(nèi)分泌因素： 乳癌－雌激素、催乳素；子宮內(nèi)膜癌－雌激素。 ? 免疫因素 – 先天免疫缺陷：丙種球蛋白缺乏癥－白血病、淋巴造血系統(tǒng)腫瘤 – 后天免疫缺陷：獲得性自身免疫性疾病（艾滋?。?；免疫抑制劑（器官移植） 正常細胞 DNA損傷 DNA修復失敗 體細胞基因組突變 活化促進生長的癌基因 滅活腫瘤抑制基因 改變凋亡調(diào)節(jié)基因 細胞生長失控 細胞凋亡減少 克隆性擴增 侵襲和轉(zhuǎn)移 腫瘤的演進 惡性腫瘤 血管形成 免疫逃逸 附加突變 遺傳性 DNA突變見于： ● DNA修復有關(guān)基因 ●細胞生長或凋亡基因 獲得性（環(huán)境性） DNA 損傷因素： ●化學物 ●電離輻射 ●病毒 總結(jié) ? ，腫瘤是一種基因病； ? ； ? 基因原癌基因和腫瘤抑制基因； ? ，而是一個長期的，分階段的、多種基因突變積累的過程； ? ，腫瘤的發(fā)生是免疫監(jiān)視功能喪失的結(jié)果。 惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程 ? 致癌因素 促癌因素 ? 癌前期 原位癌 浸潤癌 腫瘤細胞增殖周期 ? 周期中的檢測點分布在 G1SG2間期。 ? P53P21CDKchclin途徑 是 DNA修復的經(jīng)典途徑 ?包括 G S、 G M和 G0 ?細胞周期的核心是 CDK的調(diào)控機制， cyclin是調(diào)控 CDK活性的主要成份。 腫瘤細胞的分化 ? 與腫瘤的惡性程度有關(guān)，分為高分化（ I級）、中分化（ II級） 、低分化（ III級）三類。 ? 表現(xiàn)在形態(tài)上和功能上。與腫瘤惡性程度相關(guān)的 1. 病理形態(tài) ：細胞排列紊亂、核分裂多、細胞大小不一、染色不均、不規(guī)則巨核等 2. 組織化學改變 ：核酸增多