【正文】 專業(yè)整理分享 ***環(huán)氧乙烷滅菌驗(yàn)證報(bào)告文件編號(hào)***文件版本A/0生效日期2012年12月12日文件分發(fā)明細(xì)副本：□ 總經(jīng)理 □ 管理代表 □ 副總經(jīng)理□ 生產(chǎn)技術(shù)部 □ 生產(chǎn)部 □ 質(zhì)量部□ 供銷部 □ 總經(jīng)辦正文： 文控中心 蓋受控章 制訂審核批準(zhǔn)制訂日期2012年12月30日審核日期2012年12月30日批準(zhǔn)日期2012年12月30日修改記錄版號(hào)修改狀態(tài)修改內(nèi)容制訂/日期審核/日期批準(zhǔn)生效/日期目錄1. 目的 2. 范圍 3. 引用文件和標(biāo)準(zhǔn) 4. 確認(rèn)小組 設(shè)備和材料 6. 操作流程及參數(shù) 滅菌產(chǎn)品的裝載及監(jiān)測(cè)傳感器的分布 8. 安裝確認(rèn) 9. 運(yùn)行確認(rèn) 10. 物理性能確認(rèn) 11. 生物性能確認(rèn)結(jié)果 12. 產(chǎn)品安全性能確認(rèn) 13. 過(guò)程的異常和方案修改 14. 產(chǎn)品二次滅菌 15. 結(jié)論 16. 附件目錄 完美DOC格式 1 驗(yàn)證目的1．1我公司根據(jù)ISO11135進(jìn)行滅菌驗(yàn)證，我公司成立驗(yàn)證小組，主要成員見(jiàn)驗(yàn)證小組成員表。1。2通過(guò)驗(yàn)證確認(rèn)來(lái)證明確定過(guò)程是有效的，可再現(xiàn)的，保證最終產(chǎn)品的無(wú)菌概率小于或等于SAL106。1 適用范圍 本方案適用***公司生產(chǎn)的***，及以其有相同組成材料和制造過(guò)程的相關(guān)產(chǎn)品的EO滅菌。2 參照標(biāo)準(zhǔn) ISO 111351:2007, Sterilization of health care products—Ethylene oxide—Part 1: Requirements for development, validation, and routine control of a sterilization process for medical devices. ISO 109937，Biological evaluation of medical devicesPart 7: Ethylene oxide sterilization residuals ISO 117371:2006, Sterilization of medical devicesMicrobiological methodsPart 1: Determination of a population of microorganisms on products. ISO 111381:2006，Sterilization of health care products Biological indicators Part 1: General requirements. ISO 111382:2006， Sterilization of health care products Biological indicators Part 2: Biological indicators for ethylene oxide sterilization processes. 2005版《中國(guó)藥典》附錄XVI XIH ，滅菌法 無(wú)菌檢查法。 3 驗(yàn)證小組成員及職責(zé)表1. 小組成員姓名所在部門職務(wù)本驗(yàn)證工作中職責(zé)行政部經(jīng)理驗(yàn)證方案的編寫、指導(dǎo)以及協(xié)助驗(yàn)證設(shè)計(jì)部經(jīng)理驗(yàn)證方案的協(xié)助設(shè)計(jì)生產(chǎn)部廠長(zhǎng)監(jiān)督系統(tǒng)正常供水生產(chǎn)部主任系統(tǒng)安裝維護(hù)及跟蹤系統(tǒng)正常運(yùn)行質(zhì)量部檢驗(yàn)員無(wú)菌檢驗(yàn)、殘留量檢測(cè)管理層總經(jīng)理驗(yàn)證方案的審批管理層管代驗(yàn)證實(shí)施和檢驗(yàn)所有操作人員均接受相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)，詳見(jiàn)操作人員培訓(xùn)記錄。1. 設(shè)備和材料解析室有效容積： 4480 mm1350 mm1700 mm溫度： 室溫濕度： 60%90%解析室與清新空氣循環(huán)速度：5300m3/h在空氣的入口處和出口處各有一個(gè)風(fēng)扇(送風(fēng)量5300m3/h,風(fēng)扇轉(zhuǎn)速1450r/min)。滅菌器EO滅菌器名稱：供應(yīng)商: 材料: 不銹鋼容積:安裝時(shí)期:2012年 11月溫度傳感器制造商:型號(hào):靈敏度:濕度傳感器制造商:型號(hào):靈敏度:環(huán)氧乙烷 (EO) 混合成份： 供應(yīng)商：批號(hào):2012/11/16氣體的檢測(cè)報(bào)告詳細(xì)見(jiàn)供應(yīng)商出貨單生物指示劑 (BI)微生物名稱：供應(yīng)商：規(guī)格：D值：批號(hào)：過(guò)期日期:產(chǎn)品證明見(jiàn)附件3： BI資質(zhì)報(bào)告培養(yǎng)基 (營(yíng)養(yǎng)瓊脂)； (玫瑰紅瓊脂)； (硫乙醇流體培養(yǎng)基)； (營(yíng)養(yǎng)肉湯)； (改良馬丁培養(yǎng)基)。EO 殘留測(cè)試測(cè)試中心：測(cè)試設(shè)備：參考標(biāo)準(zhǔn)：ISO109937（GB/T14233）2. 操作流程及參數(shù)圖 . 加熱：將滅菌系統(tǒng)總電源接通，設(shè)定溫度的上下限值，將加熱開(kāi)關(guān)推向“開(kāi)”的位置，系統(tǒng)啟動(dòng)加熱/循環(huán)，對(duì)滅菌柜進(jìn)行加熱，當(dāng)溫度達(dá)到設(shè)定值后，系統(tǒng)自動(dòng)停止加熱，保持溫度衡定。. 保溫：產(chǎn)品被推入后，關(guān)好滅菌柜門，設(shè)定保溫時(shí)間，對(duì)滅菌產(chǎn)品進(jìn)行加熱。. 抽真空：當(dāng)保溫時(shí)間結(jié)束后，啟動(dòng)真空泵，設(shè)定壓力值，將真空閥推向“開(kāi)”的位置，系統(tǒng)對(duì)滅菌柜進(jìn)行抽真空，當(dāng)達(dá)到設(shè)定值后，系統(tǒng)自動(dòng)停止。. 加濕：抽真空后結(jié)束后，如果濕度≤30 %，需對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行加濕，當(dāng)濕度達(dá)到40 %～60 %時(shí)停止加濕。. 保壓：在預(yù)定的負(fù)壓值下保持30 min，使產(chǎn)品包裝內(nèi)的空氣排出，同時(shí)記錄產(chǎn)品中所有溫度、濕度傳感器的值。. 加藥：向滅菌柜內(nèi)注入預(yù)定量的滅菌劑，如2 kg，同時(shí)記錄氣化器的溫度、滅菌劑的溫度，加藥前壓力、加藥后壓力、加藥時(shí)間，并用這些數(shù)據(jù)用氣體狀態(tài)方程式計(jì)算滅菌柜內(nèi)滅菌劑的濃度，同直接稱量法比較所得的值應(yīng)一致（證明滅菌劑全部被加入）。計(jì)算公式如下：=（K*P）/（R*T） K：：44000 P：引入E .O后壓力上升值 R：氣體常數(shù)(純氣：)T：，箱體內(nèi)絕對(duì)溫度（273＋t）. 滅菌：按預(yù)定時(shí)間設(shè)定好滅菌時(shí)間，記錄滅菌開(kāi)始時(shí)滅菌柜內(nèi)壓力、滅菌結(jié)束時(shí)滅菌柜內(nèi)壓力、 滅菌開(kāi)始15 min時(shí)產(chǎn)品中濕度傳感器的濕度值、整個(gè)滅菌過(guò)和產(chǎn)品中溫度傳感器的值。. 氣洗：滅菌結(jié)束時(shí)，排出滅菌劑，設(shè)定抽真空到20177。2 Kpa,保持3 min，打開(kāi)排空閥，空氣進(jìn)入，按這樣的循環(huán)兩次，同時(shí)記錄滅菌柜內(nèi)壓力的變化值。. 產(chǎn)品推出：氣洗結(jié)束后，將放空閥推向“開(kāi)”的位置，空氣進(jìn)入滅菌柜，打開(kāi)滅菌柜門，將滅菌“合格”的產(chǎn)品送入解析室。. 解析：記錄解析室內(nèi)溫度范圍，新鮮空氣換流流量，并根據(jù)以往經(jīng)驗(yàn)在不同時(shí)間點(diǎn)對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行E0殘留量測(cè)試，找出產(chǎn)品EO、ECH殘留合格的最短解析時(shí)間。3. 滅菌產(chǎn)品的裝載及監(jiān)測(cè)傳感器的分布 產(chǎn)品的裝載根據(jù)產(chǎn)品的包裝設(shè)計(jì)特點(diǎn)及滅菌箱容積要求確定滅菌產(chǎn)品裝載量為：90個(gè)銷售包裝/滅菌箱； 共90滅菌箱/滅菌批，總使用空間為：4480 mm1350 mm1700 mmDoor (a) 正面模式圖 (b) 頂視模式圖 有效裝載 (正面圖) 圖 2. 在滅菌器中滅菌箱的裝載和產(chǎn)品在滅菌箱中的放置每個(gè)手術(shù)衣外面套一個(gè)透析袋，然后25個(gè)獨(dú)立袋裝一個(gè)紙箱，包裝封口參數(shù)及包裝材料見(jiàn) 手術(shù)衣包裝確認(rèn)報(bào)告 (TB/TS/02V0201). 溫度和濕度傳感器分布依據(jù)標(biāo)準(zhǔn) ISO 11135進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)的時(shí)候，需要用 10個(gè)濕度傳感器和2個(gè)濕度傳感器來(lái)監(jiān)測(cè)滅菌柜()中的溫度和濕度情況，傳感器放置圖見(jiàn) 圖 3。 傳感器 (1, 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9,) 被貼于滅菌器室壁相應(yīng)位置（磁性吸附），傳感器5, 10, 11 和 12 被細(xì)線掛于滅菌柜內(nèi)圖3中相應(yīng)的位置。在做性能確認(rèn)，裝載樣品的情況下，所有傳感器均用同產(chǎn)品一樣的包裝材料裝好，參照運(yùn)行確認(rèn)放置的位置，放于滅菌產(chǎn)品之間，這些點(diǎn)包括已確認(rèn)過(guò)的最冷點(diǎn)。圖 3. 溫度及濕度傳感器放置圖表2. 溫度和濕度傳感器對(duì)應(yīng)表位置編號(hào)溫度傳感器濕度傳感器123456789101112傳感器編號(hào) T029T026T028T032T027T031T035T033T030T034M62254M337084. 安裝確認(rèn)設(shè)備購(gòu)買于2012年11月，2012年11月安裝調(diào)試完畢，安裝確認(rèn)依照標(biāo)準(zhǔn)ISO 111351的要求按滅菌確認(rèn)方案，進(jìn)行確認(rèn), 確認(rèn)內(nèi)容包括：1) 確認(rèn)設(shè)備相關(guān)技術(shù)資料；2) 計(jì)量器具校準(zhǔn)；3) 設(shè)備安裝環(huán)境確認(rèn)；4) 管道的安裝確認(rèn)；5) 電器控制系統(tǒng)安裝確認(rèn)。安裝確認(rèn)結(jié)果確認(rèn)報(bào)告 5. 運(yùn)行確認(rèn)1) 滅菌器滅菌室箱壁及空間溫度均勻性試驗(yàn)：根據(jù)ISO 111351標(biāo)準(zhǔn)要求，選用 10個(gè)貼觸式溫度傳感器直接貼觸柜壁和懸掛于柜室空間（具體分布如圖3），啟動(dòng)加熱/循環(huán)系統(tǒng)，在到達(dá)滅菌工藝所需溫度（50℃）時(shí)，所有傳感器記錄的溫度均在50℃177。3℃的范圍內(nèi)，其中5位置處的溫度傳感品器所記錄的溫度為最低點(diǎn)，此位置位于滅菌器的柜門。2) 真空速率試驗(yàn)：在空載的情況下，將滅菌柜溫度升到50℃177。3 ℃，保持溫度衡定，將滅菌柜門關(guān)好，封閉柜門，啟動(dòng)真空泵，將真空閥開(kāi)關(guān)推向“開(kāi)”的狀態(tài)，真空度達(dá)到50 kPa時(shí),記錄時(shí)間(t2)，同時(shí)關(guān)閉真空閥，保持60 min，結(jié)果真空至50 Kpa所用時(shí)間(t2) 30 min。3) 正壓泄漏試驗(yàn)：在空載的情況下、將滅菌柜溫度升到50℃177。3 ℃，保持溫度衡定，將滅菌柜門關(guān)好，封閉柜門，打開(kāi)氣泵，向柜內(nèi)加壓至50 Kpa，保持60 min， Kpa。4) 負(fù)壓泄漏試驗(yàn)：在空載、溫度恒定的條件下（50℃177。3 ℃），封閉柜門，啟動(dòng)真空泵，將真空閥開(kāi)關(guān)推向“開(kāi)”的狀態(tài)，抽真空至50Kpa，保壓60 min， Kpa。5) 在空載條件下，保持滅菌室溫度恒定（50℃177。3 ℃），將蒸汽發(fā)生器的電源開(kāi)關(guān)打開(kāi)，當(dāng)蒸汽發(fā)生器壓力達(dá)到50 Kpa時(shí)，打開(kāi)加濕開(kāi)關(guān)，向柜內(nèi)加蒸汽，40min內(nèi)，溫度升到75%，蒸汽發(fā)生器有效?？傊? 運(yùn)行確認(rèn)結(jié)果表明設(shè)備能達(dá)到滅菌過(guò)程所要求的性能參數(shù)范圍。詳細(xì)見(jiàn)性能確認(rèn)。6. 物理性能確認(rèn)確認(rèn)3個(gè)半周期和2個(gè)全周期的物理性能，所有物理性能確認(rèn)參數(shù)數(shù)據(jù)見(jiàn)EO 滅菌記錄,3個(gè)半周期和2個(gè)全周期的物理性能參數(shù)數(shù)據(jù)總結(jié)分別見(jiàn)表3和表4。在3個(gè)半周期物理性能確認(rèn)時(shí)，滅菌參數(shù)采用極端條件 (溫度37℃和滅菌介質(zhì)EO= Kg)，2個(gè)全周期也利用極端條件（溫度43℃和滅菌介質(zhì)EO= Kg）。在所有滅菌周期內(nèi)，滅菌裝載樣品量和傳感器的放置同本文7部分中描述一樣，溫度傳感器放置位置包括運(yùn)行確認(rèn)中認(rèn)為最冷的點(diǎn)，所有滅菌周期內(nèi)的溫度和濕度記錄見(jiàn)滅菌產(chǎn)品溫度均勻性記錄 和滅菌產(chǎn)品濕度均勻性記錄 ，結(jié)果顯示設(shè)備性能穩(wěn)定，滿足滅菌需求。表3. 半周期物理性能確認(rèn)結(jié)果過(guò)程確認(rèn)項(xiàng)目半周期參數(shù)記錄半周期1滅菌時(shí)間半周期2滅菌時(shí)間半周期3滅菌時(shí)間201212520121262012127加熱起始溫度(℃)252023最終溫度(℃)373737所用時(shí)間（min）303540產(chǎn)品推入保溫所用時(shí)間（min）29293010個(gè)溫度傳感器中最大值(℃)10個(gè)溫度傳感器中最低值(℃)3510個(gè)溫度傳感器平均值(℃)抽真空起始?jí)毫?kPa)0最終壓力(kPa)所用時(shí)間 (min)343濕度最大值濕度是小值濕度平均值6158加濕注入蒸汽前滅菌室內(nèi)壓力(kPa)注入蒸汽時(shí)間 (min)注入蒸汽后滅菌室內(nèi)壓力 (kPa)保壓時(shí)間 (min)29303010個(gè)溫度傳感器中最大值(℃) 10個(gè)溫度傳感器中最小值(℃)10個(gè)溫度傳感器平均值(℃)2個(gè)濕度傳感器最大值 (%RH)2個(gè)濕度傳感器最小值 (%RH)2個(gè)濕度傳感器平均值 (%RH)加藥EO注入前滅菌室內(nèi)壓力 (kPa)EO注入重量(kg) EO注入后滅菌室內(nèi)壓力 (kPa)EO注入所用時(shí)間(min)464EO注入時(shí)汽化器溫度最小值(℃)